Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия доксапрамом у недоношенных детей (испытание DOXA)

3 апреля 2024 г. обновлено: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Доксапрам в сравнении с плацебо у недоношенных новорожденных: международное двойное слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Недоношенные дети часто страдают апноэ недоношенных (АОП; остановка дыхания) из-за незрелости дыхательной системы. АОЗ может привести к нехватке кислорода и низкой частоте сердечных сокращений, что может нанести вред развитию новорожденного, особенно центральной нервной системе. Чтобы предотвратить нехватку кислорода, младенцев лечат неинвазивной респираторной поддержкой и кофеином. Несмотря на эти методы лечения, многие недоношенные новорожденные все еще страдают АОП и нуждаются в инвазивной искусственной вентиляции легких. Хотя это приведет к полному разрешению АОП, инвазивная искусственная вентиляция легких имеет недостаток, заключающийся в том, что она представляет собой большой риск хронического заболевания легких и нарушения развития нервной системы. Поэтому в настоящее время у недоношенных детей рекомендуется рестриктивная инвазивная вентиляция легких. Доксапрам — это респираторный стимулятор, который вводили не по прямому назначению для лечения ООП. Доксапрам в качестве дополнительной терапии, по-видимому, эффективен при лечении АОП и для предотвращения инвазивной искусственной вентиляции легких. Неясно, приносит ли пользу недоношенному ребенку лечение доксапрамом в долгосрочной перспективе. Это исследование сравнивает доксапрам с плацебо и выдвигает гипотезу, что доксапрам защитит недоношенных детей как от инвазивной вентиляции (и связанного с ней заболевания легких), так и от дефицита кислорода, связанного с АОЗ (и связанного с ним нарушения развития мозга).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель исследования — выяснить, является ли доксапрам безопасным и эффективным в снижении комбинированного исхода смерти и нарушений развития нервной системы/тяжелой инвалидности в 2-летнем скорректированном возрасте по сравнению с плацебо. Это многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование превосходства будет проводиться в нескольких отделениях интенсивной терапии новорожденных в Нидерландах и Бельгии, включая 8-летнее наблюдение. После письменного информированного согласия пациенты будут рандомизированы в группу лечения доксапрамом или группу лечения плацебо. Рандомизация будет стратифицирована в зависимости от центра и гестационного возраста < или >= 26 недель.

В число участвующих отделений входят голландские и бельгийские отделения интенсивной терапии новорожденных. Подразделения включают в себя как академические, так и неакадемические отделения III и IV уровней, которые специализируются на уходе за тяжелобольными и недоношенными детьми. Постнатальный возраст пациентов в начале лечения доксапрамом варьируется от сразу после рождения до нескольких месяцев у наиболее недоношенных новорожденных.

Слепой непрерывный доксапрам или плацебо (глюкоза 5%) будет вводиться до тех пор, пока это необходимо. Терапию снижают или прекращают в зависимости от состояния пациента. При необходимости эндотрахеальной интубации введение исследуемого препарата прекращают. После экстубации прием исследуемого препарата можно возобновить. Переход на гастроэнтеральное введение допускается, если в/в доступ не требуется по другим причинам. Помимо вливания исследуемого препарата, не будет никаких других вмешательств, связанных с исследованием. Все переменные исхода уже собраны в качестве стандарта лечения. У части пациентов будут определены уровни доксапрама в плазме для подтверждения фармакокинетической (ФК) модели доксапрама. Кровь будет собираться только во время обычного забора крови, максимальный объем 0,6 мл. Будет проведена оценка экономической и экономической эффективности. Национальный протокол по преждевременным родам рекомендует последующее наблюдение через 2, 5,5 и 8 лет соответственно, как и в текущем исследовании. Дополнительные анкеты будут использоваться для сбора данных о качестве жизни пациентов и их родителей.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

396

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sinno HP Simons, MD, PhD
  • Номер телефона: +31641376695
  • Электронная почта: s.simons@erasmusmc.nl

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Рекрутинг
        • University Hospital Antwerp
        • Контакт:
      • Antwerp, Бельгия, 2610
        • Рекрутинг
        • Sint Augustinus Hospital Antwerp
        • Контакт:
      • Brussels, Бельгия, 1160
        • Рекрутинг
        • Chirec-Delta Hospital
        • Контакт:
      • Leuven, Бельгия
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Leuven
        • Контакт:
    • Avenaue Hippocrate 10
      • Brussels, Avenaue Hippocrate 10, Бельгия, 1200
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Бельгия, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Бельгия, 1090
        • Рекрутинг
        • University Hospital Brussels
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Julie Lefevere
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Бельгия
        • Рекрутинг
        • Grand hospital de Charleroi
        • Контакт:
    • Liege
      • Liège, Liege, Бельгия, 4000
        • Приостановленный
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Бельгия, 8000
        • Рекрутинг
        • Academisch Ziekenhuis Sint-Jan
        • Контакт:
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
        • Еще не набирают
        • Foothills Medical Centre
        • Контакт:
      • Edmonton, Alberta, Канада, T5H 3V9
        • Еще не набирают
        • Royal Alexandra Hospital
        • Контакт:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N3Z5
        • Еще не набирают
        • McMaster Children's Hospital
        • Контакт:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, QC H4A 3J1
        • Еще не набирают
        • Montreal Children's Hospital
        • Контакт:
          • Wissam Shalish
        • Контакт:
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1V 4G2
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Groningen
        • Контакт:
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 EA
        • Рекрутинг
        • UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
        • Контакт:
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Рекрутинг
        • Radboudumc Amalia Children's Hospital Nijmegen
        • Контакт:
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
        • Рекрутинг
        • Maastricht University Medical Center
        • Контакт:
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Нидерланды, 5504 DB
        • Рекрутинг
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Контакт:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
        • Рекрутинг
        • Amsterdam University Medical Center
        • Контакт:
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Нидерланды, 8025 AB
        • Рекрутинг
        • Isala Clinics Zwolle
        • Контакт:
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Нидерланды, 2333 ZA
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Center
        • Контакт:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Поступил в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU) одного из участвующих центров
  • Письменное информированное согласие обоих родителей или законных представителей
  • Гестационный возраст при рождении < 29 недель
  • Терапия кофеином в адекватных дозах (см. также совместное лечение)
  • Оптимальный Неинвазивная поддержка с помощью назального постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или вентиляции ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Апноэ, требующее медицинского вмешательства по оценке лечащего врача

Критерий исключения:

  • Предыдущее использование доксапрама открытой этикетки
  • Использование теофиллина (для замены доксапрама)
  • Хромосомные дефекты (например, трисомия 13, 18 или 21)
  • Серьезные врожденные пороки развития, которые: нарушают функцию легких (например, дефицит белка сурфактанта, врожденная диафрагмальная грыжа); привести к хронической вентиляции (например, последовательность Пьера Робина); повышают риск смерти или неблагоприятного исхода развития нервной системы (врожденные пороки развития головного мозга, хромосомные аномалии);
  • Паллиативная помощь или ограничение лечения из-за высокого риска неблагоприятного исхода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доксапрам
Слепой доксапрам (2 мг/мл, в глюкозе 5%) нагрузочная доза от 2,0 до 2,5 мг/кг вводится в течение 5-10 минут с последующей непрерывной инфузией 0,5-1,0 мг/кг/час («www.kinderformularium.nl» ) столько, сколько нужно. Терапию снижают или прекращают в зависимости от респираторного состояния пациента. При необходимости эндотрахеальной интубации введение исследуемого препарата прекращают. После экстубации прием исследуемого препарата можно возобновить. Переход на гастроэнтеральное введение допускается, если в/в доступ не требуется по другим причинам.
Лекарство: Доксапрам
Ударная доза и непрерывная инфузия доксапрама.
Другие имена:
  • Допрам
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (глюкоза 5%) также будет вводиться с нагрузочной дозой и непрерывной инфузией (в равных количествах жидкости, как в экспериментальной группе) путем внутривенной или желудочно-кишечной инфузии. Протокол лечения будет аналогичен протоколу в группе доксапрама.
Лекарство: Плацебо
Ударная доза и непрерывная инфузия плацебо.
Другие имена:
  • Плацебо (для доксапрама)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смерть или тяжелая инвалидность
Временное ограничение: 2 года скорректированный возраст
Инвалидность будет определяться как когнитивная задержка, церебральный паралич, тяжелая потеря слуха или двусторонняя слепота. Когнитивная задержка будет определяться как оценка индекса умственного развития менее 85 баллов по шкале развития младенцев и детей ясельного возраста Бейли, баллы по шкале развития младенцев Бейли (BSID) III. Детский церебральный паралич будет диагностирован, если у ребенка были непрогрессирующие двигательные нарушения, характеризующиеся аномальным мышечным тонусом и снижением диапазона или контроля движений. Уровень общей двигательной функции будет определяться с использованием системы классификации общей моторной функции. Для определения наличия или отсутствия потери слуха будет проведена аудиометрия. Слепота будет определяться как скорректированная острота зрения менее 20/200.
2 года скорректированный возраст

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бронхолегочная дисплазия
Временное ограничение: 36 недель после менструального возраста
Диагноз установлен в соответствии с критериями Национального института здоровья ребенка и развития человека (NICHD).
36 недель после менструального возраста
Смерть
Временное ограничение: до 36 недель постменструального возраста и до выписки из стационара
Смерть через 36 недель после менструального цикла и госпитальная смертность
до 36 недель постменструального возраста и до выписки из стационара
Период приема
Временное ограничение: до завершения исследования и до выписки домой, в среднем 3 месяца
Продолжительность пребывания в реанимации, продолжительность пребывания в стационаре
до завершения исследования и до выписки домой, в среднем 3 месяца
Эндотрахеальные интубации
Временное ограничение: День 3, 7, 14 и 21 после начала приема исследуемого препарата.
Частота эндотрахеальных интубаций
День 3, 7, 14 и 21 после начала приема исследуемого препарата.
Оксигенационные дни и осложнения
Временное ограничение: Во время первой госпитализации и после завершения исследования в среднем 3 месяца
Количество дней на инвазивной вентиляции, количество дней на вентиляционной поддержке (неинвазивная вентиляция, CPAP, увлажненный высокий поток, низкий поток), количество дней с дополнительным кислородом, респираторные осложнения (утечка воздуха, пневмония и т. д.), использование (спасательных ) кортикостероиды по респираторным показаниям.
Во время первой госпитализации и после завершения исследования в среднем 3 месяца
Показатели желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: Во время первой госпитализации и до 36 недель постменструального возраста
перфорация солитарного кишечника, некротизирующий энтероколит > 2 стадии по Беллу, проблемы вскармливания с потребностью в родительском вскармливании (дни с родительским вскармливанием после включения), масса тела (прирост, длина), окружность головы
Во время первой госпитализации и до 36 недель постменструального возраста
Показатели неврологического исхода
Временное ограничение: Во время первой госпитализации или в возрасте, эквивалентном сроку службы (37–42 недели постменструального возраста), в среднем 3 месяца
Внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) (все степени, III-IV степень, венозный инфаркт), клинические судороги, перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) > гр 1)
Во время первой госпитализации или в возрасте, эквивалентном сроку службы (37–42 недели постменструального возраста), в среднем 3 месяца
Осложнения в неонатальном периоде
Временное ограничение: Во время первой госпитализации или в возрасте, эквивалентном сроку службы (37–42 недели постменструального возраста), в среднем 3 месяца
Частота позднего сепсиса (подтвержденного культуральным исследованием или подозрения на клиническую картину) и менингита после включения, потребность в инотропных средствах/поддержании кровообращения
Во время первой госпитализации или в возрасте, эквивалентном сроку службы (37–42 недели постменструального возраста), в среднем 3 месяца
Ретинопатия недоношенных
Временное ограничение: Во время первой госпитализации или в возрасте, эквивалентном сроку службы (37–42 недели постменструального возраста), в среднем 3 месяца
Степень ретинопатии (включая плюс заболевание и потребность в терапии)
Во время первой госпитализации или в возрасте, эквивалентном сроку службы (37–42 недели постменструального возраста), в среднем 3 месяца
Слух
Временное ограничение: В эквивалентном доношенном возрасте, 37-42 недели постменструального возраста, в среднем 3 месяца
Проверка слуха
В эквивалентном доношенном возрасте, 37-42 недели постменструального возраста, в среднем 3 месяца
Дополнительные долгосрочные результаты
Временное ограничение: 2 года скорректированный возраст
Повторные госпитализации с момента первой выписки домой, вес/длина тела/окружность головы, поведенческие проблемы (Контрольный список поведения ребенка)
2 года скорректированный возраст
Родитель сообщил результат
Временное ограничение: 2 года скорректированный возраст
Родитель сообщил результат с помощью вопросника PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (ожидаемый средний стандартизированный балл 100 (SD 15), чем выше балл, тем лучше результат)
2 года скорректированный возраст

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Соавторы

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Следователи

  • Главный следователь: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Директор по исследованиям: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Другой номер гранта/финансирования: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Да

Сроки обмена IPD

протокол исследования, sap и icf будут доступны в начале набора

Критерии совместного доступа к IPD

данные будут доступны по запросу. Заявки будут обсуждаться организационным комитетом

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться