Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doxapram-terapi hos premature spedbarn (DOXA-forsøk)

3. april 2024 oppdatert av: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus placebo hos premature nyfødte: en internasjonal dobbeltblindet multisenter randomisert kontrollert prøvelse

Premature spedbarn lider ofte av prematuritetsapné (AOP; pustestopp) på grunn av umodenhet i luftveiene. AOP kan føre til oksygenmangel og lav hjertefrekvens som kan skade utviklingen av den nyfødte, spesielt sentralnervesystemet. For å forhindre oksygenmangel behandles spedbarn med ikke-invasiv pustestøtte og koffein. Til tross for disse behandlingene lider mange premature nyfødte fortsatt av AOP og trenger invasiv mekanisk ventilasjon. Selv om dette vil resultere i fullstendig oppløsning av AOP, har invasiv mekanisk ventilasjon ulempen av å være en stor risiko for kronisk lungesykdom og svekket nevroutviklingsresultat. Restriktiv invasiv ventilasjon anbefales derfor i dag hos premature spedbarn. Doxapram er et respirasjonsstimulerende middel som har blitt administrert off-label for å behandle AOP. Doxapram, som tilleggsbehandling, ser ut til å være effektiv i behandling av AOP og for å forhindre invasiv mekanisk ventilasjon. Det er uklart om et premature spedbarn har nytte av doxapram-behandling på lengre sikt. Denne studien sammenligner doxapram med placebo og antar at doxapram vil beskytte premature spedbarn mot både invasiv ventilasjon (og relatert lungesykdom) og AOP-relatert oksygenmangel (og relatert svekket hjerneutvikling).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med studien er å undersøke om doxapram er trygt og effektivt for å redusere det sammensatte utfallet av død og nevroutviklingssvikt/alvorlig funksjonshemming ved 2 års korrigert alder sammenlignet med placebo. Denne multisenter dobbeltblindede randomiserte placebokontrollerte overlegenhetsstudien vil bli utført på flere neonatale intensivavdelinger i Nederland og Belgia, inkludert 8 års oppfølging. Etter skriftlig informert samtykke vil pasientene randomiseres til doxapram-behandlingsgruppen eller placebobehandlingsgruppen. Randomisering vil bli stratifisert basert på senter og svangerskapsalder < eller >= 26 uker.

De deltakende avdelingene inkluderer nederlandske og belgiske neonatale intensivavdelinger. Enhetene omfatter både akademiske og ikke-akademiske nivå III og IV enheter som er spesialisert på omsorg for kritisk syke og for tidlig fødte spedbarn. Postnatal alder for pasienter ved start av doxapram varierer fra rett etter fødselen til måneder for de mest premature spedbarn.

Blind kontinuerlig doxapram eller placebo (glukose 5%) vil bli infundert så lenge det er nødvendig. Behandlingen nedtitreres eller stoppes basert på pasientens tilstand. Hvis endotrakeal intubasjon er nødvendig, stoppes studiemedisinen. Etter ekstubering kan studiemedisinen startes på nytt. Bytte til gastro-enteral administrering er tillatt dersom det ikke er behov for iv-tilgang av andre årsaker. Ved siden av studie medikamentinfusjon vil det ikke være andre studierelaterte intervensjoner. Alle utfallsvariabler er allerede samlet inn som standardbehandling. Hos en undergruppe av pasienter vil doxapram-plasmanivåer bli bestemt for å validere den farmakokinetiske (PK) modellen for doxapram. Blod vil kun bli tatt under rutinemessig blodprøvetaking, med en maksimal mengde på 0,6 ml. Økonomisk og kostnadseffektivitetsevaluering vil bli utført. Nasjonal protokoll for prematur fødsel anbefaler oppfølging ved henholdsvis 2, 5,5 og 8 år, som i den aktuelle studien. Ytterligere spørreskjemaer vil bli brukt for å samle inn data om livskvaliteten til pasienter og deres foreldre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

396

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2650
      • Antwerp, Belgia, 2610
        • Rekruttering
        • Sint Augustinus Hospital Antwerp
        • Ta kontakt med:
      • Brussels, Belgia, 1160
      • Leuven, Belgia
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgia, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgia, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgia
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgia, 4000
        • Suspendert
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgia, 8000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Foothills Medical Centre
        • Ta kontakt med:
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Alexandra Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Har ikke rekruttert ennå
        • McMaster Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H4A 3J1
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Montreal Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Wissam Shalish
        • Ta kontakt med:
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center Groningen
        • Ta kontakt med:
      • Utrecht, Nederland, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
        • Rekruttering
        • Maastricht University Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Nederland, 5504 DB
        • Rekruttering
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Ta kontakt med:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Nederland, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Ta kontakt med:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 måneder til 6 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innlagt på neonatal intensivavdeling (NICU) på et av de deltakende sentrene
  • Skriftlig informert samtykke fra begge foreldre eller juridiske representanter
  • Svangerskapsalder ved fødsel < 29 uker
  • Koffeinbehandling, tilstrekkelig dosert (se også under samtidig medisinering)
  • Optimal Ikke-invasivt støttet med nasal Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller ventilasjon ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apné som krever en medisinsk intervensjon som bedømt av den behandlende legen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere bruk av open label doxapram
  • Bruk av teofyllin (for å erstatte doxapram)
  • Kromosomfeil (f.eks. trisomi 13, 18 eller 21)
  • Større medfødte misdannelser som: kompromitterer lungefunksjonen (f. overflateaktive proteinmangler, medfødt diafragmabrokk); resultere i kronisk ventilasjon (f. Pierre Robin-sekvens); øke risikoen for død eller uønsket nevroutviklingsutfall (medfødte cerebrale misdannelser, kromosomavvik);
  • Palliativ behandling eller behandlingsbegrensninger på grunn av høy risiko for svekket resultat.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxapram
Blindet doxapram (2 mg/ml, i glukose 5 %) startdose på 2,0 til 2,5 mg/kg administrert i løpet av 5 til 10 minutter, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon på 0,5 - 1,0 mg/kg/time ('www.kinderformularium.nl' ) så lenge det trengs. Behandlingen nedtitreres eller stoppes basert på pasientens respirasjonstilstand. Hvis endotrakeal intubasjon er nødvendig, stoppes studiemedisinen. Etter ekstubering kan studiemedisinen startes på nytt. Bytte til gastro-enteral administrering er tillatt dersom det ikke er behov for iv-tilgang av andre årsaker.
Legemiddel: Doxapram
Ladedose og kontinuerlig infusjon av doxapram.
Andre navn:
  • Dopram
Placebo komparator: Placebo
Placebo (glukose 5%) vil også bli administrert med en startdose og kontinuerlig infusjon (i like mengder væske som i forsøksarmen) ved intravenøs eller gastrointestinal infusjon. Behandlingsprotokollen vil være lik protokollen i doxapram-armen.
Legemiddel: Placebo
Ladedose og kontinuerlig placeboinfusjon.
Andre navn:
  • Placebo (for Doxapram)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødsfall eller alvorlig funksjonshemming
Tidsramme: 2 år korrigert alder
Funksjonshemming vil bli definert som kognitiv forsinkelse, cerebral parese, alvorlig hørselstap eller bilateral blindhet. Kognitiv forsinkelse vil bli definert som en Mental Development Index-score på mindre enn 85 på Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Bayley Score of Infant Development (BSID) III-score. Cerebral parese vil bli diagnostisert hvis barnet hadde en ikke-progressiv motorisk svikt preget av unormal muskeltonus og redusert rekkevidde eller kontroll over bevegelser. Nivået på grovmotorisk funksjon vil bli bestemt ved bruk av klassifiseringssystemet for grovmotorisk funksjon. Audiometri vil bli utført for å fastslå tilstedeværelse eller fravær av hørselstap. Blindhet vil bli definert som en korrigert synsskarphet mindre enn 20/200
2 år korrigert alder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Broncho pulmonal dysplasi
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
Diagnostisert i henhold til National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) kriterier
36 uker etter menstruasjonsalder
Død
Tidsramme: inntil 36 uker etter menstruasjonsalder og frem til utskrivning fra sykehus
Død 36 uker etter menstruasjonsalder og sykehusdødelighet
inntil 36 uker etter menstruasjonsalder og frem til utskrivning fra sykehus
Opptaksperiode
Tidsramme: gjennom studieavslutning og frem til utskrivning hjem, gjennomsnittlig 3 måneder
Liggetid på intensiven, liggetid på sykehus
gjennom studieavslutning og frem til utskrivning hjem, gjennomsnittlig 3 måneder
Endotrakeale intubasjoner
Tidsramme: Dag 3, 7, 14 og 21 etter oppstart av studiemedisinering
Forekomst av endotrakeale intubasjoner
Dag 3, 7, 14 og 21 etter oppstart av studiemedisinering
Oksygeneringsdager og komplikasjoner
Tidsramme: Ved første sykehusinnleggelse og gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 måneder
Antall dager på invasiv ventilasjon, antall dager på ventilasjonsstøtte (ikke-invasiv ventilasjon, CPAP, fuktet høy strømning, lav strømning), antall dager med ekstra oksygen, respiratoriske komplikasjoner (luftlekkasje, lungebetennelse, etc), bruk av (redning) ) kortikosteroider av respiratoriske årsaker.
Ved første sykehusinnleggelse og gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3 måneder
Gastrointestinale utfallsmål
Tidsramme: Ved første sykehusinnleggelse og frem til 36 uker etter menstruasjonsalder
ensom tarmperforering, nekrotiserende enterokolitt > stadium 2 ifølge Bell, fôringsproblemer med behov for foreldremating (dager med foreldrefôring etter inkludering), kroppsvekt (økning, lengde), hodeomkrets
Ved første sykehusinnleggelse og frem til 36 uker etter menstruasjonsalder
Nevrologiske utfallsmål
Tidsramme: Ved første sykehusinnleggelse eller ved tilsvarende alder (37-42 uker postmenstruell alder), gjennomsnittlig 3 måneder
Intraventrikulær blødning(IVH) (alle grader, grad III-IV, venøst ​​infarkt), kliniske anfall, periventrikulær leukomalaci (PVL) > gr 1)
Ved første sykehusinnleggelse eller ved tilsvarende alder (37-42 uker postmenstruell alder), gjennomsnittlig 3 måneder
Komplikasjoner under nyfødtperioden
Tidsramme: Ved første sykehusinnleggelse eller ved tilsvarende alder (37-42 uker postmenstruell alder), gjennomsnittlig 3 måneder
Forekomst av sent innsettende sepsis (kultur bevist eller klinisk mistenkt) og meningitt etter inkludering, behov for inotroper/sirkulasjonsstøtte
Ved første sykehusinnleggelse eller ved tilsvarende alder (37-42 uker postmenstruell alder), gjennomsnittlig 3 måneder
Retinopati av prematuritet
Tidsramme: Ved første sykehusinnleggelse eller ved tilsvarende alder (37-42 uker postmenstruell alder), gjennomsnittlig 3 måneder
Grad av retinopati (inkludert pluss sykdom og behov for terapi)
Ved første sykehusinnleggelse eller ved tilsvarende alder (37-42 uker postmenstruell alder), gjennomsnittlig 3 måneder
Hørsel
Tidsramme: Ved termin tilsvarende alder, 37-42 uker postmenstruell alder, gjennomsnittlig 3 måneder
Hørselstest
Ved termin tilsvarende alder, 37-42 uker postmenstruell alder, gjennomsnittlig 3 måneder
Ytterligere langsiktige resultater
Tidsramme: 2 år korrigert alder
Gjeninnleggelser siden første utskrivning hjemme, vekt/lengde/hodeomkrets, atferdsproblemer (sjekkliste for barns atferd)
2 år korrigert alder
Foreldre rapporterte utfall
Tidsramme: 2 år korrigert alder
Foreldre rapporterte utfall med spørreskjemaet PARCA-R (Prent Report of Children's Abilities-Revised) (forventet gjennomsnittlig standardisert skåre 100 (SD 15), høyere skår er bedre resultat)
2 år korrigert alder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Samarbeidspartnere

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Studieleder: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Annet stipend/finansieringsnummer: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ja

IPD-delingstidsramme

studieprotokoll, sap og icf vil være tilgjengelig ved oppstart av rekruttering

Tilgangskriterier for IPD-deling

data vil være tilgjengelig på forespørsel. Forespørsler vil bli behandlet av styringsgruppen

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Respiratorisk insuffisiens

Kliniske studier på Doxapram

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere