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Terapia con doxapram nei neonati pretermine (studio DOXA)

3 aprile 2024 aggiornato da: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram Versus Placebo nei neonati pretermine: uno studio controllato randomizzato multicentrico in doppio cieco internazionale

I neonati pretermine spesso soffrono di apnea della prematurità (AOP; una cessazione della respirazione) a causa dell'immaturità del sistema respiratorio. L'AOP può portare a carenza di ossigeno e bassa frequenza cardiaca che potrebbero danneggiare lo sviluppo del neonato, in particolare il sistema nervoso centrale. Per prevenire la carenza di ossigeno, i neonati vengono trattati con supporto respiratorio non invasivo e caffeina. Nonostante questi trattamenti, molti neonati pretermine soffrono ancora di AOP e necessitano di ventilazione meccanica invasiva. Sebbene ciò comporterà la completa risoluzione dell'AOP, la ventilazione meccanica invasiva ha lo svantaggio di essere un rischio maggiore di malattia polmonare cronica e di compromissione dello sviluppo neurologico. La ventilazione invasiva restrittiva è quindi raccomandata oggigiorno nei neonati prematuri. Doxapram è uno stimolante respiratorio che è stato somministrato off-label per il trattamento dell'AOP. Il doxapram, come trattamento aggiuntivo, sembra essere efficace nel trattamento dell'AOP e nella prevenzione della ventilazione meccanica invasiva. Non è chiaro se un neonato prematuro tragga beneficio dal trattamento con doxapram a lungo termine. Questo studio confronta il doxapram con il placebo e ipotizza che il doxapram proteggerà i neonati pretermine sia dalla ventilazione invasiva (e dalla relativa malattia polmonare) sia dalla carenza di ossigeno correlata all'AOP (e dal relativo sviluppo cerebrale compromesso).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale dello studio è indagare se il doxapram è sicuro ed efficace nel ridurre l'esito composito di morte e compromissione dello sviluppo neurologico/grave disabilità all'età corretta di 2 anni rispetto al placebo. Questo studio di superiorità multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, sarà condotto in più unità di terapia intensiva neonatale nei Paesi Bassi e in Belgio, compreso un follow-up di 8 anni. Dopo il consenso informato scritto, i pazienti saranno randomizzati nel gruppo di trattamento con doxapram o nel gruppo di trattamento con placebo. La randomizzazione sarà stratificata in base al centro e all'età gestazionale < o >= 26 settimane.

I dipartimenti partecipanti includono unità di terapia intensiva neonatale olandesi e belghe. Le unità comprendono unità accademiche e non accademiche di livello III e IV specializzate nella cura di neonati in condizioni critiche e pretermine. L'età postnatale dei pazienti all'inizio del doxapram varia da subito dopo la nascita fino a mesi per la maggior parte dei neonati prematuri.

Il doxapram continuo in cieco o il placebo (glucosio 5%) saranno infusi per tutto il tempo necessario. La terapia viene ridotta o interrotta in base alle condizioni dei pazienti. Se è necessaria l'intubazione endotracheale, il farmaco oggetto dello studio viene sospeso. Dopo l'estubazione il farmaco in studio può essere ripreso. Il passaggio alla somministrazione gastroenterica è consentito se non è necessario l'accesso endovenoso per altri motivi. Accanto all'infusione del farmaco in studio, non ci saranno altri interventi correlati allo studio. Tutte le variabili di esito sono già raccolte come standard di cura. In un sottogruppo di pazienti saranno determinati i livelli plasmatici di doxapram per convalidare il modello farmacocinetico (PK) di doxapram. Il sangue verrà raccolto solo durante il prelievo di sangue di routine, con una quantità massima di 0,6 ml. Verrà effettuata una valutazione economica e di costo-efficacia. Il protocollo nazionale per il parto pretermine consiglia il follow-up rispettivamente a 2, 5,5 e 8 anni, come nel presente studio. Ulteriori questionari saranno utilizzati per raccogliere dati sulla qualità della vita dei pazienti e dei loro genitori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

396

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2650
      • Antwerp, Belgio, 2610
      • Brussels, Belgio, 1160
      • Leuven, Belgio
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgio, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgio, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgio
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgio, 4000
        • Sospeso
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgio, 8000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Non ancora reclutamento
        • Royal Alexandra Hospital
        • Contatto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Non ancora reclutamento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contatto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H4A 3J1
        • Non ancora reclutamento
        • Montreal Children's Hospital
        • Contatto:
          • Wissam Shalish
        • Contatto:
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Reclutamento
        • University Medical Center Groningen
        • Contatto:
      • Utrecht, Olanda, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Olanda, 5504 DB
        • Reclutamento
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Contatto:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Olanda, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Olanda, 2333 ZA
        • Reclutamento
        • Leiden University Medical Center
        • Contatto:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, 3015 GD
        • Reclutamento
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 mesi a 6 mesi (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricoverato presso l'unità di terapia intensiva neonatale (NICU) di uno dei centri partecipanti
  • Consenso informato scritto di entrambi i genitori o rappresentanti legali
  • Età gestazionale alla nascita < 29 settimane
  • Terapia con caffeina, adeguatamente dosata (vedi anche co-medicazione)
  • Ottimale Supporto non invasivo con pressione nasale positiva continua delle vie aeree (CPAP) o ventilazione ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apnea che richiedono un intervento medico a giudizio del medico curante

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente di doxapram in aperto
  • Uso di teofillina (in sostituzione del doxapram)
  • Difetti cromosomici (ad es. trisomia 13, 18 o 21)
  • Malformazioni congenite maggiori che: compromettono la funzione polmonare (es. deficit di proteine ​​tensioattive, ernia diaframmatica congenita); provocare ventilazione cronica (ad es. sequenza di Pierre Robin); aumentare il rischio di morte o di esiti avversi dello sviluppo neurologico (malformazioni cerebrali congenite, anomalie cromosomiche);
  • Cure palliative o limitazioni del trattamento a causa dell'elevato rischio di esito compromesso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Doxapram
Doxapram in cieco (2 mg/ml, in glucosio 5%) dose di carico da 2,0 a 2,5 mg/kg somministrata in 5-10 minuti, seguita da un'infusione continua di 0,5 - 1,0 mg/kg/ora ('www.kinderformularium.nl' ) finché necessario. La terapia viene ridotta o interrotta in base alle condizioni respiratorie dei pazienti. Se è necessaria l'intubazione endotracheale, il farmaco oggetto dello studio viene sospeso. Dopo l'estubazione il farmaco in studio può essere ripreso. Il passaggio alla somministrazione gastroenterica è consentito se non è necessario l'accesso endovenoso per altri motivi.
Droga: Doxapram
Dose di carico e infusione continua di doxapram.
Altri nomi:
  • Dopram
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo (glucosio 5%) sarà somministrato anche con una dose di carico e infusione continua (in quantità uguali di liquido come nel braccio sperimentale) per infusione endovenosa o gastro-intestinale. Il protocollo di trattamento sarà uguale al protocollo nel braccio doxapram.
Droga: Placebo
Dose di carico e infusione continua di placebo.
Altri nomi:
  • Placebo (per Doxapram)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Morte o disabilità grave
Lasso di tempo: 2 anni di età corretta
La disabilità sarà definita come ritardo cognitivo, paralisi cerebrale, grave perdita dell'udito o cecità bilaterale. Il ritardo cognitivo sarà definito come un punteggio dell'indice di sviluppo mentale inferiore a 85 sui punteggi Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Bayley Score of Infant Development (BSID) III. La paralisi cerebrale verrà diagnosticata se il bambino presentava una compromissione motoria non progressiva caratterizzata da tono muscolare anormale e diminuzione della gamma o del controllo dei movimenti. Il livello della funzione motoria lorda sarà determinato con l'uso del sistema di classificazione della funzione motoria lorda. Verrà eseguita l'audiometria per determinare la presenza o l'assenza di perdita dell'udito. La cecità sarà definita come un'acuità visiva corretta inferiore a 20/200
2 anni di età corretta

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Displasia broncopolmonare
Lasso di tempo: 36 settimane dopo l'età mestruale
Diagnosticato secondo i criteri del National Institute of Child Health and Human Development (NICHD).
36 settimane dopo l'età mestruale
Morte
Lasso di tempo: fino a 36 settimane dopo l'età mestruale e fino alla dimissione dall'ospedale
Morte a 36 settimane dopo l'età mestruale e mortalità ospedaliera
fino a 36 settimane dopo l'età mestruale e fino alla dimissione dall'ospedale
Periodo di ammissione
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi e fino alla dimissione a casa, in media 3 mesi
Durata della degenza in terapia intensiva, durata della degenza in ospedale
attraverso il completamento degli studi e fino alla dimissione a casa, in media 3 mesi
Intubazioni endotracheali
Lasso di tempo: Giorno 3, 7, 14 e 21 dopo l'inizio del farmaco in studio
Incidenza di intubazioni endotracheali
Giorno 3, 7, 14 e 21 dopo l'inizio del farmaco in studio
Giorni di ossigenazione e complicanze
Lasso di tempo: Durante il primo ricovero in ospedale e fino al completamento dello studio, in media 3 mesi
Numero di giorni in ventilazione invasiva, numero di giorni in supporto ventilatorio (ventilazione non invasiva, CPAP, alto flusso umidificato, basso flusso), numero di giorni con ossigeno supplementare, complicanze respiratorie (perdita d'aria, polmonite, ecc.), uso di (salvataggio ) corticosteroidi per motivi respiratori.
Durante il primo ricovero in ospedale e fino al completamento dello studio, in media 3 mesi
Misure di outcome gastrointestinale
Lasso di tempo: Durante il primo ricovero in ospedale e fino a 36 settimane dopo l'età mestruale
perforazione intestinale solitaria, enterocolite necrotizzante > stadio 2 secondo Bell, problemi di alimentazione con necessità di alimentazione parentale (giorni con alimentazione parentale dopo l'inclusione), peso corporeo (aumento, lunghezza), circonferenza cranica
Durante il primo ricovero in ospedale e fino a 36 settimane dopo l'età mestruale
Misure di esito neurologico
Lasso di tempo: Durante il primo ricovero in ospedale o all'età equivalente a termine (37-42 settimane di età postmestruale), in media 3 mesi
Emorragia intraventricolare (IVH) (tutti i gradi, grado III-IV, infarto venoso), convulsioni cliniche, leucomalacia periventricolare (PVL) > gr 1)
Durante il primo ricovero in ospedale o all'età equivalente a termine (37-42 settimane di età postmestruale), in media 3 mesi
Complicazioni durante il periodo neonatale
Lasso di tempo: Durante il primo ricovero in ospedale o all'età equivalente a termine (37-42 settimane di età postmestruale), in media 3 mesi
Incidenza di sepsi a esordio tardivo (colture provate o sospetto clinico) e meningite dopo l'inclusione, necessità di inotropi/supporto circolatorio
Durante il primo ricovero in ospedale o all'età equivalente a termine (37-42 settimane di età postmestruale), in media 3 mesi
Retinopatia della prematurità
Lasso di tempo: Durante il primo ricovero in ospedale o all'età equivalente a termine (37-42 settimane di età postmestruale), in media 3 mesi
Grado di retinopatia (inclusa più malattia e necessità di terapia)
Durante il primo ricovero in ospedale o all'età equivalente a termine (37-42 settimane di età postmestruale), in media 3 mesi
Udito
Lasso di tempo: All'età equivalente a termine, 37-42 settimane di età postmestruale, in media 3 mesi
Test dell'udito
All'età equivalente a termine, 37-42 settimane di età postmestruale, in media 3 mesi
Ulteriori risultati a lungo termine
Lasso di tempo: 2 anni di età corretta
Riammissioni dalla prima dimissione, peso/lunghezza/circonferenza cranica, problemi comportamentali (Child Behavior Checklist)
2 anni di età corretta
Risultato riferito dal genitore
Lasso di tempo: 2 anni di età corretta
Risultati riportati dai genitori con il questionario PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (punteggi standardizzati medi attesi 100 (SD 15), un punteggio più alto è un risultato migliore)
2 anni di età corretta

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Collaboratori

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Direttore dello studio: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2034

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Sì

Periodo di condivisione IPD

protocollo di studio, sap e icf saranno disponibili all'inizio del reclutamento

Criteri di accesso alla condivisione IPD

i dati saranno disponibili su richiesta. Le richieste saranno discusse dal comitato direttivo

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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