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Doxapram-Therapie bei Frühgeborenen (DOXA-Studie)

15. März 2024 aktualisiert von: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus Placebo bei Frühgeborenen: Eine internationale, doppelblinde, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie

Frühgeborene leiden häufig an Frühgeborenenapnoe (AOP; ein Atemstillstand) aufgrund der Unreife des Atmungssystems. AOP kann zu Sauerstoffmangel und niedriger Herzfrequenz führen, was die Entwicklung des Neugeborenen, insbesondere des zentralen Nervensystems, beeinträchtigen kann. Um Sauerstoffmangel vorzubeugen, werden Säuglinge mit nicht-invasiver Atemunterstützung und Koffein behandelt. Trotz dieser Behandlungen leiden immer noch viele Frühgeborene an AOP und benötigen eine invasive mechanische Beatmung. Obwohl dies zu einer vollständigen Auflösung der AOP führt, hat die invasive mechanische Beatmung den Nachteil, dass sie ein großes Risiko für chronische Lungenerkrankungen und eine Beeinträchtigung der neurologischen Entwicklung darstellt. Daher wird heute bei Frühgeborenen eine restriktive invasive Beatmung befürwortet. Doxapram ist ein Atmungsstimulans, das off-label zur Behandlung von AOP verabreicht wurde. Doxapram scheint als Zusatzbehandlung bei der Behandlung von AOP und zur Verhinderung einer invasiven mechanischen Beatmung wirksam zu sein. Es ist unklar, ob ein Frühgeborenes längerfristig von einer Behandlung mit Doxapram profitiert. Diese Studie vergleicht Doxapram mit Placebo und stellt die Hypothese auf, dass Doxapram Frühgeborene sowohl vor invasiver Beatmung (und damit verbundenen Lungenerkrankungen) als auch vor AOP-bedingtem Sauerstoffmangel (und damit verbundener beeinträchtigter Gehirnentwicklung) schützt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel der Studie ist die Untersuchung, ob Doxapram sicher und wirksam ist, um das kombinierte Ergebnis aus Tod und Beeinträchtigung der neurologischen Entwicklung/schwerer Behinderung im korrigierten Alter von 2 Jahren im Vergleich zu Placebo zu reduzieren. Diese multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Überlegenheitsstudie wird auf mehreren Neugeborenen-Intensivstationen in den Niederlanden und Belgien durchgeführt, einschließlich einer 8-jährigen Nachbeobachtung. Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden die Patienten in die Doxapram-Behandlungsgruppe oder die Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Zentrum und Gestationsalter < oder >= 26 Wochen.

Zu den teilnehmenden Abteilungen gehören niederländische und belgische Neugeborenen-Intensivstationen. Die Einheiten umfassen sowohl akademische als auch nicht-akademische Einheiten der Stufen III und IV, die auf die Betreuung von schwerkranken und frühgeborenen Säuglingen spezialisiert sind. Das postnatale Alter der Patienten zu Beginn der Behandlung mit Doxapram variiert von direkt nach der Geburt bis zu Monaten bei den meisten Frühgeborenen.

Verblindetes kontinuierliches Doxapram oder Placebo (Glukose 5 %) wird so lange wie nötig infundiert. Die Therapie wird je nach Zustand des Patienten heruntertitriert oder gestoppt. Wenn eine endotracheale Intubation erforderlich ist, wird das Studienmedikament abgesetzt. Nach der Extubation kann das Studienmedikament wieder aufgenommen werden. Eine Umstellung auf gastroenterale Verabreichung ist zulässig, wenn aus anderen Gründen kein iv-Zugang erforderlich ist. Neben der Infusion von Studienmedikamenten werden keine anderen studienbezogenen Interventionen durchgeführt. Alle Outcome-Variablen werden bereits als Behandlungsstandard erhoben. Bei einer Untergruppe von Patienten werden die Plasmaspiegel von Doxapram bestimmt, um das pharmakokinetische (PK) Modell von Doxapram zu validieren. Blut wird nur während der routinemäßigen Blutentnahme mit einer maximalen Menge von 0,6 ml entnommen. Es wird eine Wirtschaftlichkeits- und Kostenwirksamkeitsbewertung durchgeführt. Das nationale Protokoll für Frühgeburten rät zur Nachsorge nach 2, 5,5 bzw. 8 Jahren, wie in der aktuellen Studie. Mit zusätzlichen Fragebögen werden Daten zur Lebensqualität der Patienten und ihrer Eltern erhoben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

396

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Antwerp, Belgien, 2650
      • Antwerp, Belgien, 2610
      • Brussels, Belgien, 1160
      • Leuven, Belgien
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, Belgien
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • Suspendiert
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Noch keine Rekrutierung
        • Alberta Health Services Foothills Hospital
        • Kontakt:
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
        • Noch keine Rekrutierung
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
        • Noch keine Rekrutierung
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, QC H4A 3J1
        • Noch keine Rekrutierung
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Wissam Shalish
        • Kontakt:
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Groningen
        • Kontakt:
      • Utrecht, Niederlande, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Niederlande, 5504 DB
        • Rekrutierung
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Kontakt:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Niederlande, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Rekrutierung
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Rekrutierung
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Monate bis 6 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Aufnahme in die Neugeborenen-Intensivstation (NICU) eines der teilnehmenden Zentren
  • Schriftliche Einverständniserklärung beider Elternteile oder gesetzlicher Vertreter
  • Gestationsalter bei der Geburt < 29 Wochen
  • Koffeintherapie, ausreichend dosiert (siehe auch unter Komedikation)
  • Optimal Nicht-invasiv unterstützt mit nasalem Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Beatmung ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apnoe, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes einen medizinischen Eingriff erfordert

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Anwendung von Open-Label-Doxapram
  • Anwendung von Theophyllin (als Ersatz für Doxapram)
  • Chromosomenfehler (z. Trisomie 13, 18 oder 21)
  • Schwere angeborene Fehlbildungen, die: die Lungenfunktion beeinträchtigen (z. Surfactant-Protein-Mangel, angeborene Zwerchfellhernie); zu einer chronischen Ventilation führen (z. Pierre-Robin-Sequenz); das Risiko für Tod oder unerwünschte neurologische Entwicklungsergebnisse erhöhen (angeborene zerebrale Fehlbildungen, Chromosomenanomalien);
  • Palliativpflege oder Behandlungseinschränkungen aufgrund des hohen Risikos eines beeinträchtigten Ergebnisses.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doxapram
Verblindetes Doxapram (2 mg/ml, in Glucose 5 %) Initialdosis von 2,0 bis 2,5 mg/kg, verabreicht in 5 bis 10 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,5 - 1,0 mg/kg/h ('www.kinderformularium.nl' ) so lange wie nötig. Die Therapie wird je nach Atemwegszustand des Patienten heruntertitriert oder gestoppt. Wenn eine endotracheale Intubation erforderlich ist, wird das Studienmedikament abgesetzt. Nach der Extubation kann das Studienmedikament wieder aufgenommen werden. Eine Umstellung auf gastroenterale Verabreichung ist zulässig, wenn aus anderen Gründen kein iv-Zugang erforderlich ist.
Aufsättigungsdosis und kontinuierliche Doxapram-Infusion.
Andere Namen:
  • Dopram
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (Glucose 5 %) wird ebenfalls mit einer Aufsättigungsdosis und kontinuierlicher Infusion (in gleichen Flüssigkeitsmengen wie im experimentellen Arm) durch intravenöse oder gastrointestinale Infusion verabreicht. Das Behandlungsprotokoll entspricht dem Protokoll im Doxapram-Arm.
Initialdosis und kontinuierliche Placebo-Infusion.
Andere Namen:
  • Placebo (für Doxapram)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tod oder Schwerbehinderung
Zeitfenster: 2 Jahre korrigiertes Alter
Behinderung wird als kognitive Verzögerung, Zerebralparese, schwerer Hörverlust oder beidseitige Blindheit definiert. Kognitive Verzögerung wird definiert als ein Mental Development Index-Wert von weniger als 85 auf den Bayley-Skalen für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern, Bayley-Score für die Entwicklung von Säuglingen (BSID) III-Werten. Zerebralparese wird diagnostiziert, wenn das Kind eine nicht fortschreitende motorische Beeinträchtigung hatte, die durch abnormalen Muskeltonus und verringerte Reichweite oder Kontrolle der Bewegungen gekennzeichnet war. Das Niveau der Grobmotorik wird mit Hilfe des Grobmotorik-Klassifikationssystems bestimmt. Es wird eine Audiometrie durchgeführt, um festzustellen, ob ein Hörverlust vorliegt oder nicht. Blindheit wird definiert als eine korrigierte Sehschärfe von weniger als 20/200
2 Jahre korrigiertes Alter

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bronchopulmonale Dysplasie
Zeitfenster: 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
Diagnostiziert nach den Kriterien des National Institute of Child Health and Human Development (NICHD).
36 Wochen nach dem Menstruationsalter
Tod
Zeitfenster: bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Tod 36 Wochen nach dem Menstruationsalter und Krankenhaussterblichkeit
bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Zulassungszeitraum
Zeitfenster: bis Studienabschluss und bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 3 Monate
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Aufenthaltsdauer im Krankenhaus
bis Studienabschluss und bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 3 Monate
Endotracheale Intubationen
Zeitfenster: Tag 3, 7, 14 und 21 nach Beginn der Studienmedikation
Häufigkeit von endotrachealen Intubationen
Tag 3, 7, 14 und 21 nach Beginn der Studienmedikation
Sauerstofftage und Komplikationen
Zeitfenster: Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
Anzahl der Tage mit invasiver Beatmung, Anzahl der Tage mit Beatmungsunterstützung (nicht-invasive Beatmung, CPAP, befeuchteter High-Flow, Low-Flow), Anzahl der Tage mit zusätzlichem Sauerstoff, respiratorische Komplikationen (Luftleck, Lungenentzündung usw.), Verwendung von (Rettung ) Kortikosteroide aus respiratorischen Gründen.
Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
Gastro-intestinale Ergebnismessungen
Zeitfenster: Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
solitäre Darmperforation, nekrotisierende Enterokolitis > Stadium 2 nach Bell, Fütterprobleme mit Bedarf an elterlicher Ernährung (Tage mit elterlicher Ernährung nach Aufnahme), Körpergewicht (Zunahme, Länge), Kopfumfang
Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
Neurologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
Intraventrikuläre Blutung (IVH) (alle Grade, Grad III-IV, venöser Infarkt), klinische Krampfanfälle, periventrikuläre Leukomalazie (PVL) > gr 1)
Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
Komplikationen während der Neugeborenenperiode
Zeitfenster: Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
Auftreten von spät einsetzender Sepsis (kulturell nachgewiesen oder klinisch vermutet) und Meningitis nach Einschluss, Bedarf an Inotropika/Kreislaufunterstützung
Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
Retinopathie der Frühgeburt
Zeitfenster: Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
Grad der Retinopathie (einschließlich plus Erkrankung und Therapiebedarf)
Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
Hören
Zeitfenster: Im terminäquivalenten Alter, 37-42 Wochen postmenstruelles Alter, durchschnittlich 3 Monate
Hörtest
Im terminäquivalenten Alter, 37-42 Wochen postmenstruelles Alter, durchschnittlich 3 Monate
Zusätzliche langfristige Ergebnisse
Zeitfenster: 2 Jahre korrigiertes Alter
Wiederaufnahmen seit Erstentlassung nach Hause, Gewicht/Länge/Kopfumfang, Verhaltensauffälligkeiten (Child Behaviour Checklist)
2 Jahre korrigiertes Alter
Eltern haben das Ergebnis gemeldet
Zeitfenster: 2 Jahre korrigiertes Alter
Von den Eltern berichtetes Ergebnis mit dem Fragebogen PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (erwartete mittlere standardisierte Punktzahl 100 (SD 15), höhere Punktzahl ist besseres Ergebnis)
2 Jahre korrigiertes Alter

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Studienleiter: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2034

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Ja

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studienprotokoll, SAP und ICF werden zu Beginn der Rekrutierung verfügbar sein

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Daten werden auf Anfrage zur Verfügung gestellt. Anträge werden im Lenkungsausschuss besprochen

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ateminsuffizienz

Klinische Studien zur Doxapram

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