- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04430790
Doxapram-Therapie bei Frühgeborenen (DOXA-Studie)
Doxapram versus Placebo bei Frühgeborenen: Eine internationale, doppelblinde, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der Studie ist die Untersuchung, ob Doxapram sicher und wirksam ist, um das kombinierte Ergebnis aus Tod und Beeinträchtigung der neurologischen Entwicklung/schwerer Behinderung im korrigierten Alter von 2 Jahren im Vergleich zu Placebo zu reduzieren. Diese multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Überlegenheitsstudie wird auf mehreren Neugeborenen-Intensivstationen in den Niederlanden und Belgien durchgeführt, einschließlich einer 8-jährigen Nachbeobachtung. Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden die Patienten in die Doxapram-Behandlungsgruppe oder die Placebo-Behandlungsgruppe randomisiert. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach Zentrum und Gestationsalter < oder >= 26 Wochen.
Zu den teilnehmenden Abteilungen gehören niederländische und belgische Neugeborenen-Intensivstationen. Die Einheiten umfassen sowohl akademische als auch nicht-akademische Einheiten der Stufen III und IV, die auf die Betreuung von schwerkranken und frühgeborenen Säuglingen spezialisiert sind. Das postnatale Alter der Patienten zu Beginn der Behandlung mit Doxapram variiert von direkt nach der Geburt bis zu Monaten bei den meisten Frühgeborenen.
Verblindetes kontinuierliches Doxapram oder Placebo (Glukose 5 %) wird so lange wie nötig infundiert. Die Therapie wird je nach Zustand des Patienten heruntertitriert oder gestoppt. Wenn eine endotracheale Intubation erforderlich ist, wird das Studienmedikament abgesetzt. Nach der Extubation kann das Studienmedikament wieder aufgenommen werden. Eine Umstellung auf gastroenterale Verabreichung ist zulässig, wenn aus anderen Gründen kein iv-Zugang erforderlich ist. Neben der Infusion von Studienmedikamenten werden keine anderen studienbezogenen Interventionen durchgeführt. Alle Outcome-Variablen werden bereits als Behandlungsstandard erhoben. Bei einer Untergruppe von Patienten werden die Plasmaspiegel von Doxapram bestimmt, um das pharmakokinetische (PK) Modell von Doxapram zu validieren. Blut wird nur während der routinemäßigen Blutentnahme mit einer maximalen Menge von 0,6 ml entnommen. Es wird eine Wirtschaftlichkeits- und Kostenwirksamkeitsbewertung durchgeführt. Das nationale Protokoll für Frühgeburten rät zur Nachsorge nach 2, 5,5 bzw. 8 Jahren, wie in der aktuellen Studie. Mit zusätzlichen Fragebögen werden Daten zur Lebensqualität der Patienten und ihrer Eltern erhoben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sinno HP Simons, MD, PhD
- Telefonnummer: +31641376695
- E-Mail: s.simons@erasmusmc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jeroen J Hutten, MD, PhD
- E-Mail: g.j.hutten@amsterdamumc.nl
Studienorte
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Antwerp, Belgien, 2650
- Rekrutierung
- University Hospital Antwerp
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Kontakt:
- michiel Voeten
- E-Mail: michiel.voeten@uza.be
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Antwerp, Belgien, 2610
- Rekrutierung
- Sint Augustinus Hospital Antwerp
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Kontakt:
- Katleen Plaskie
- E-Mail: Katleen.Plaskie@gza.be
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Brussels, Belgien, 1160
- Rekrutierung
- Chirec-Delta Hospital
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Kontakt:
- Olivia Williams
- E-Mail: brussels.doc@gmail.com
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Leuven, Belgien
- Rekrutierung
- University Hospitals Leuven
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Kontakt:
- Anne Smits
- E-Mail: anne.smits@uzleuven.nl
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Avenaue Hippocrate 10
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Brussels, Avenaue Hippocrate 10, Belgien, 1200
- Rekrutierung
- St Luc Louvain
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Kontakt:
- Katherine Carkeek
- E-Mail: katherine.carkeek@saintluc.uclouvain.be
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Brussels Hoofdstedelijk Gewest
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Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1160
- Rekrutierung
- Delta Hospital Brussels
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Kontakt:
- Dorottya Kelen
- E-Mail: Dorottya.Kelen@erasme.ulb.ac.be
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Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, Belgien, 1090
- Rekrutierung
- University Hospital Brussels
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Kontakt:
- Ingrid van limberghen
- E-Mail: ingrid.vanlimberghen@uzbrussel.be
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Hauptermittler:
- Julie Lefevere
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Henegouwen
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Charleroi, Henegouwen, Belgien
- Rekrutierung
- Grand Hospital de Charleroi
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Kontakt:
- Vincent Cassart
- E-Mail: Vincent.cassart@ghdc.be
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Liege
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Liège, Liege, Belgien, 4000
- Suspendiert
- Clinique Saint-Vincent Liege
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West-Vlaanderen
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Brugge, West-Vlaanderen, Belgien, 8000
- Rekrutierung
- Academisch Ziekenhuis Sint-Jan
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Kontakt:
- Luc Cornette
- E-Mail: Luc.Cornette@azsintjan.be
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Quebec, Kanada, G1V 4G2
- Noch keine Rekrutierung
- Centre Mère-Enfent Soleil
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Kontakt:
- Georges Caouette
- E-Mail: Georges.Caouette@crchudequebec.ulaval.ca
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Noch keine Rekrutierung
- Alberta Health Services Foothills Hospital
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Kontakt:
- lara Leijser, MD PhD
- E-Mail: lara.leijser@ucalgary.ca
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Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Noch keine Rekrutierung
- Royal Alexandra Hospital
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Kontakt:
- Brenda Law, MD
- E-Mail: blaw2@ualberta.ca
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
- Noch keine Rekrutierung
- McMaster Children's Hospital
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Kontakt:
- Samirta Samiee-Zafarghandy
- E-Mail: samiees@mcmaster.ca
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, QC H4A 3J1
- Noch keine Rekrutierung
- Montreal Children's Hospital
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Kontakt:
- Wissam Shalish
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Kontakt:
- E-Mail: wissam.shalish@mcgill.ca
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Rekrutierung
- University Medical Center Groningen
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Kontakt:
- Peter Dijk
- E-Mail: p.h.dijk@umcg.nl
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Utrecht, Niederlande, 3584 EA
- Rekrutierung
- UMC Utrecht - Wilhelmina Kinderziekenhuis
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Kontakt:
- Inge Zonnenberg
- E-Mail: i.a.zonnenberg-2@umcutrecht.nk
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
- Rekrutierung
- Radboudumc Amalia Children's Hospital Nijmegen
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Kontakt:
- Willem de Boode
- E-Mail: willem.deboode@radboudumc.nl
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
- Rekrutierung
- Maastricht University Medical Center
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Kontakt:
- Matthias Hutten
- E-Mail: matthias.hutten@mumc.nl
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Noord-Brabant
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Veldhoven, Noord-Brabant, Niederlande, 5504 DB
- Rekrutierung
- Maxima Medical Center Veldhoven
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Kontakt:
- Ellen de Kort
- E-Mail: e.dekort@mmc.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
- Rekrutierung
- Amsterdam University Medical Center
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Kontakt:
- Jeroen Hutten
- E-Mail: g.j.hutten@amsterdam.nl
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Overijssel
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Zwolle, Overijssel, Niederlande, 8025 AB
- Rekrutierung
- Isala Clinics Zwolle
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Kontakt:
- Marieke Hemels
- E-Mail: m.a.c.hemels@isala.nl
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 ZA
- Rekrutierung
- Leiden University Medical Center
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Kontakt:
- Arjan te Pas
- E-Mail: a.b.te_pas@lumc.nl
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Rotterdam, Zuid-Holland, Niederlande, 3015 GD
- Rekrutierung
- Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
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Kontakt:
- Andre Kroon
- E-Mail: a.a.kroon@erasmusmc.nl
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Aufnahme in die Neugeborenen-Intensivstation (NICU) eines der teilnehmenden Zentren
- Schriftliche Einverständniserklärung beider Elternteile oder gesetzlicher Vertreter
- Gestationsalter bei der Geburt < 29 Wochen
- Koffeintherapie, ausreichend dosiert (siehe auch unter Komedikation)
- Optimal Nicht-invasiv unterstützt mit nasalem Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Beatmung ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
- Apnoe, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes einen medizinischen Eingriff erfordert
Ausschlusskriterien:
- Frühere Anwendung von Open-Label-Doxapram
- Anwendung von Theophyllin (als Ersatz für Doxapram)
- Chromosomenfehler (z. Trisomie 13, 18 oder 21)
- Schwere angeborene Fehlbildungen, die: die Lungenfunktion beeinträchtigen (z. Surfactant-Protein-Mangel, angeborene Zwerchfellhernie); zu einer chronischen Ventilation führen (z. Pierre-Robin-Sequenz); das Risiko für Tod oder unerwünschte neurologische Entwicklungsergebnisse erhöhen (angeborene zerebrale Fehlbildungen, Chromosomenanomalien);
- Palliativpflege oder Behandlungseinschränkungen aufgrund des hohen Risikos eines beeinträchtigten Ergebnisses.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Doxapram
Verblindetes Doxapram (2 mg/ml, in Glucose 5 %) Initialdosis von 2,0 bis 2,5 mg/kg, verabreicht in 5 bis 10 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,5 - 1,0 mg/kg/h ('www.kinderformularium.nl' )
so lange wie nötig.
Die Therapie wird je nach Atemwegszustand des Patienten heruntertitriert oder gestoppt.
Wenn eine endotracheale Intubation erforderlich ist, wird das Studienmedikament abgesetzt.
Nach der Extubation kann das Studienmedikament wieder aufgenommen werden.
Eine Umstellung auf gastroenterale Verabreichung ist zulässig, wenn aus anderen Gründen kein iv-Zugang erforderlich ist.
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Aufsättigungsdosis und kontinuierliche Doxapram-Infusion.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (Glucose 5 %) wird ebenfalls mit einer Aufsättigungsdosis und kontinuierlicher Infusion (in gleichen Flüssigkeitsmengen wie im experimentellen Arm) durch intravenöse oder gastrointestinale Infusion verabreicht.
Das Behandlungsprotokoll entspricht dem Protokoll im Doxapram-Arm.
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Initialdosis und kontinuierliche Placebo-Infusion.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tod oder Schwerbehinderung
Zeitfenster: 2 Jahre korrigiertes Alter
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Behinderung wird als kognitive Verzögerung, Zerebralparese, schwerer Hörverlust oder beidseitige Blindheit definiert.
Kognitive Verzögerung wird definiert als ein Mental Development Index-Wert von weniger als 85 auf den Bayley-Skalen für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern, Bayley-Score für die Entwicklung von Säuglingen (BSID) III-Werten.
Zerebralparese wird diagnostiziert, wenn das Kind eine nicht fortschreitende motorische Beeinträchtigung hatte, die durch abnormalen Muskeltonus und verringerte Reichweite oder Kontrolle der Bewegungen gekennzeichnet war.
Das Niveau der Grobmotorik wird mit Hilfe des Grobmotorik-Klassifikationssystems bestimmt.
Es wird eine Audiometrie durchgeführt, um festzustellen, ob ein Hörverlust vorliegt oder nicht.
Blindheit wird definiert als eine korrigierte Sehschärfe von weniger als 20/200
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2 Jahre korrigiertes Alter
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bronchopulmonale Dysplasie
Zeitfenster: 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
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Diagnostiziert nach den Kriterien des National Institute of Child Health and Human Development (NICHD).
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36 Wochen nach dem Menstruationsalter
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Tod
Zeitfenster: bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
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Tod 36 Wochen nach dem Menstruationsalter und Krankenhaussterblichkeit
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bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter und bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
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Zulassungszeitraum
Zeitfenster: bis Studienabschluss und bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 3 Monate
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Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Aufenthaltsdauer im Krankenhaus
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bis Studienabschluss und bis zur Entlassung nach Hause, durchschnittlich 3 Monate
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Endotracheale Intubationen
Zeitfenster: Tag 3, 7, 14 und 21 nach Beginn der Studienmedikation
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Häufigkeit von endotrachealen Intubationen
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Tag 3, 7, 14 und 21 nach Beginn der Studienmedikation
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Sauerstofftage und Komplikationen
Zeitfenster: Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Anzahl der Tage mit invasiver Beatmung, Anzahl der Tage mit Beatmungsunterstützung (nicht-invasive Beatmung, CPAP, befeuchteter High-Flow, Low-Flow), Anzahl der Tage mit zusätzlichem Sauerstoff, respiratorische Komplikationen (Luftleck, Lungenentzündung usw.), Verwendung von (Rettung ) Kortikosteroide aus respiratorischen Gründen.
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Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 3 Monate
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Gastro-intestinale Ergebnismessungen
Zeitfenster: Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
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solitäre Darmperforation, nekrotisierende Enterokolitis > Stadium 2 nach Bell, Fütterprobleme mit Bedarf an elterlicher Ernährung (Tage mit elterlicher Ernährung nach Aufnahme), Körpergewicht (Zunahme, Länge), Kopfumfang
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Während der ersten Krankenhausaufnahme und bis 36 Wochen nach dem Menstruationsalter
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Neurologische Ergebnismessungen
Zeitfenster: Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
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Intraventrikuläre Blutung (IVH) (alle Grade, Grad III-IV, venöser Infarkt), klinische Krampfanfälle, periventrikuläre Leukomalazie (PVL) > gr 1)
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Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
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Komplikationen während der Neugeborenenperiode
Zeitfenster: Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
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Auftreten von spät einsetzender Sepsis (kulturell nachgewiesen oder klinisch vermutet) und Meningitis nach Einschluss, Bedarf an Inotropika/Kreislaufunterstützung
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Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
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Retinopathie der Frühgeburt
Zeitfenster: Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
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Grad der Retinopathie (einschließlich plus Erkrankung und Therapiebedarf)
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Bei Erstaufnahme ins Krankenhaus oder im terminäquivalenten Alter (37-42 Wochen postmenstruelles Alter), durchschnittlich 3 Monate
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Hören
Zeitfenster: Im terminäquivalenten Alter, 37-42 Wochen postmenstruelles Alter, durchschnittlich 3 Monate
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Hörtest
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Im terminäquivalenten Alter, 37-42 Wochen postmenstruelles Alter, durchschnittlich 3 Monate
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Zusätzliche langfristige Ergebnisse
Zeitfenster: 2 Jahre korrigiertes Alter
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Wiederaufnahmen seit Erstentlassung nach Hause, Gewicht/Länge/Kopfumfang, Verhaltensauffälligkeiten (Child Behaviour Checklist)
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2 Jahre korrigiertes Alter
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Eltern haben das Ergebnis gemeldet
Zeitfenster: 2 Jahre korrigiertes Alter
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Von den Eltern berichtetes Ergebnis mit dem Fragebogen PARCA-R (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (erwartete mittlere standardisierte Punktzahl 100 (SD 15), höhere Punktzahl ist besseres Ergebnis)
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2 Jahre korrigiertes Alter
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
- Studienleiter: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL72125.078.19
- 80-84800-9843009 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: ZonMw GGG)
- 2019-003666-41 (EudraCT-Nummer)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Ateminsuffizienz
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NovavaxAbgeschlossen
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PfizerAbgeschlossenRespiratory-Syncytial-VirenBelgien
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NovavaxAbgeschlossenRespiratory Synctial VirusKanada
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University of RochesterAktiv, nicht rekrutierendRespiratory-Syncytial-Virus (RSV)Vereinigte Staaten
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University of OxfordInnovative Medicines Initiative; Respiratory syncytial virus consortium in EuropeAktiv, nicht rekrutierendRespiratory-Syncytial-Virus (RSV)Vereinigtes Königreich
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Enanta Pharmaceuticals, IncAbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus (RSV)Vereinigte Staaten
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GlaxoSmithKlineAbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus (RSV)Belgien
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NovavaxPATHAbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus (RSV)Vereinigte Staaten
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Janssen Vaccines & Prevention B.V.AbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus-PräventionVereinigte Staaten
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NovavaxAbgeschlossenRespiratory-Syncytial-Virus (RSV)Vereinigte Staaten
Klinische Studien zur Doxapram
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