Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Doxapram-therapie bij te vroeg geboren baby's (DOXA-onderzoek)

3 april 2024 bijgewerkt door: Sinno H.P. Simons, Erasmus Medical Center

Doxapram versus Placebo bij premature pasgeborenen: een internationale dubbelblinde multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie

Te vroeg geboren baby's lijden vaak aan apneu van prematuriteit (AOP; een stopzetting van de ademhaling) als gevolg van onrijpheid van het ademhalingssysteem. AOP kan leiden tot zuurstoftekort en een lage hartslag, wat de ontwikkeling van de pasgeborene kan schaden, met name het centrale zenuwstelsel. Om zuurstoftekort te voorkomen, worden zuigelingen behandeld met niet-invasieve ademhalingsondersteuning en cafeïne. Ondanks deze behandelingen lijden veel premature pasgeborenen nog steeds aan AOP en hebben ze invasieve mechanische beademing nodig. Hoewel dit zal resulteren in volledige verdwijning van AOP, heeft invasieve mechanische beademing het nadeel dat het een groot risico is op chronische longziekte en een verminderde neurologische uitkomst. Restrictieve invasieve beademing wordt daarom tegenwoordig aanbevolen bij te vroeg geboren baby's. Doxapram is een respiratoir stimulerend middel dat off-label is toegediend om AOP te behandelen. Doxapram, als aanvullende behandeling, lijkt effectief te zijn bij de behandeling van AOP en het voorkomen van invasieve mechanische beademing. Het is onduidelijk of een te vroeg geboren baby op de langere termijn baat heeft bij een behandeling met doxapram. Deze studie vergelijkt doxapram met placebo en veronderstelt dat doxapram te vroeg geboren baby's zal beschermen tegen zowel invasieve beademing (en gerelateerde longziekte) als AOP-gerelateerd zuurstoftekort (en gerelateerde verminderde hersenontwikkeling).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van de studie is om te onderzoeken of doxapram veilig en effectief is in het verminderen van de samengestelde uitkomst van overlijden en neurologische ontwikkelingsstoornis/ernstige invaliditeit op een gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar in vergelijking met placebo. Deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde superioriteitsstudie in meerdere centra zal worden uitgevoerd op meerdere neonatale intensive care-afdelingen in Nederland en België, inclusief een follow-up van 8 jaar. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming worden de patiënten gerandomiseerd in de doxapram-behandelingsgroep of de placebo-behandelingsgroep. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van centrum en zwangerschapsduur < of >= 26 weken.

De deelnemende afdelingen zijn Nederlandse en Belgische Neonatale Intensive Care units. De eenheden omvatten zowel academische als niet-academische eenheden van niveau III en IV die gespecialiseerd zijn in de zorg voor ernstig zieke en te vroeg geboren baby's. Postnatale leeftijden van patiënten bij de start van doxapram variëren van direct na de geboorte tot maanden voor de meest te vroeg geboren baby's.

Geblindeerde continue doxapram of placebo (glucose 5%) zal zo lang als nodig worden toegediend. De therapie wordt naar beneden getitreerd of gestopt op basis van de toestand van de patiënt. Als endotracheale intubatie nodig is, wordt het studiegeneesmiddel stopgezet. Na extubatie kan het studiegeneesmiddel opnieuw worden gestart. Overgaan op gastro-enterale toediening is toegestaan ​​als om andere redenen geen intraveneuze toegang nodig is. Naast de studiemedicatie-infusie zullen er geen andere studiegerelateerde interventies zijn. Alle uitkomstvariabelen worden al standaard verzameld. In een subgroep van patiënten zullen de plasmaspiegels van doxapram worden bepaald om het farmacokinetische (PK) model van doxapram te valideren. Bloed wordt alleen afgenomen tijdens routinematige bloedafname, met een maximale hoeveelheid van 0,6 ml. Er zal een economische en kosteneffectiviteitsevaluatie worden uitgevoerd. Het landelijke protocol voor vroeggeboorte adviseert navolging op respectievelijk 2, 5,5 en 8 jaar, zoals in de huidige studie. Er zullen aanvullende vragenlijsten worden gebruikt om gegevens te verzamelen over de kwaliteit van leven van patiënten en hun ouders.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

396

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2650
      • Antwerp, België, 2610
      • Brussels, België, 1160
      • Leuven, België
    • Avenaue Hippocrate 10
    • Brussels Hoofdstedelijk Gewest
      • Brussels, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, België, 1160
      • Jette, Brussels Hoofdstedelijk Gewest, België, 1090
    • Henegouwen
      • Charleroi, Henegouwen, België
    • Liege
      • Liège, Liege, België, 4000
        • Geschorst
        • Clinique Saint-Vincent Liege
    • West-Vlaanderen
      • Brugge, West-Vlaanderen, België, 8000
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Alexandra Hospital
        • Contact:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
        • Nog niet aan het werven
        • McMaster Children's Hospital
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, QC H4A 3J1
        • Nog niet aan het werven
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
          • Wissam Shalish
        • Contact:
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 4G2
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Werving
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
      • Utrecht, Nederland, 3584 EA
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6229 HX
    • Noord-Brabant
      • Veldhoven, Noord-Brabant, Nederland, 5504 DB
        • Werving
        • Maxima Medical Center Veldhoven
        • Contact:
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Nederland, 8025 AB
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2333 ZA
        • Werving
        • Leiden University Medical Center
        • Contact:
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
        • Werving
        • Erasmus Medical Center - Sophia Children's Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 6 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Opgenomen op de neonatale intensive care (NICU) van een van de deelnemende centra
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van beide ouders of wettelijke vertegenwoordigers
  • Zwangerschapsduur bij geboorte < 29 weken
  • Cafeïnetherapie, adequaat gedoseerd (zie ook onder co-medicatie)
  • Optimaal Niet-invasief ondersteund met nasale Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) of beademing ((S)NIPPV, NIV-NAVA, BIPAP/Duopap, SIPAP)
  • Apneu die een medische ingreep vereist naar het oordeel van de behandelende arts

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder gebruik van open-label doxapram
  • Gebruik van theofylline (ter vervanging van doxapram)
  • Chromosomale defecten (bijv. trisomie 13, 18 of 21)
  • Ernstige aangeboren misvormingen die: de longfunctie aantasten (bijv. oppervlakteactieve eiwitdeficiënties, congenitale hernia diafragmatica); leiden tot chronische beademing (bijv. Pierre Robin-reeks); het risico op overlijden of een ongunstige uitkomst van de neurologische ontwikkeling verhogen (aangeboren cerebrale misvormingen, chromosomale afwijkingen);
  • Palliatieve zorg of behandelingsbeperkingen vanwege een hoog risico op een verminderde uitkomst.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxapram
Geblindeerde doxapram (2 mg/ml, in glucose 5%) oplaaddosis van 2,0 tot 2,5 mg/kg toegediend in 5 tot 10 minuten, gevolgd door een continu infuus van 0,5 - 1,0 mg/kg/uur ('www.kinderformularium.nl' ) zo lang als nodig. De therapie wordt naar beneden getitreerd of gestopt op basis van de ademhalingsaandoening van de patiënt. Als endotracheale intubatie nodig is, wordt het studiegeneesmiddel stopgezet. Na extubatie kan het studiegeneesmiddel opnieuw worden gestart. Overgaan op gastro-enterale toediening is toegestaan ​​als om andere redenen geen intraveneuze toegang nodig is.
Geneesmiddel: Doxapram
Oplaaddosis en continu doxapram-infuus.
Andere namen:
  • Dopram
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (glucose 5%) zal ook worden toegediend met een oplaaddosis en continu infuus (in gelijke hoeveelheden vloeistof als in de experimentele arm) via intraveneuze of gastro-intestinale infusie. Het behandelprotocol zal gelijk zijn aan het protocol in de doxapram-arm.
Geneesmiddel: Placebo
Oplaaddosis en continu placebo-infuus.
Andere namen:
  • Placebo (voor Doxapram)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overlijden of ernstige invaliditeit
Tijdsspanne: 2 jaar gecorrigeerde leeftijd
Handicap wordt gedefinieerd als cognitieve achterstand, hersenverlamming, ernstig gehoorverlies of bilaterale blindheid. Cognitieve vertraging wordt gedefinieerd als een Mental Development Index-score van minder dan 85 op de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Bayley Score of Infant Development (BSID) III-scores. Hersenverlamming wordt gediagnosticeerd als het kind een niet-progressieve motorische stoornis heeft die wordt gekenmerkt door een abnormale spiertonus en een verminderd bereik of controle over bewegingen. Het niveau van grove motoriek wordt bepaald met behulp van het classificatiesysteem voor grove motorische functies. Er wordt audiometrie uitgevoerd om de aan- of afwezigheid van gehoorverlies vast te stellen. Blindheid wordt gedefinieerd als een gecorrigeerde gezichtsscherpte van minder dan 20/200
2 jaar gecorrigeerde leeftijd

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Broncho pulmonale dysplasie
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
Gediagnosticeerd volgens de criteria van het National Institute of Child Health and Human Development (NICHD).
36 weken na de menstruatie
Dood
Tijdsspanne: tot 36 weken na de menstruatie en tot ontslag uit het ziekenhuis
Overlijden op 36 weken na de menstruatie en ziekenhuissterfte
tot 36 weken na de menstruatie en tot ontslag uit het ziekenhuis
Toelatingsperiode
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie en tot ontslag naar huis, gemiddeld 3 maanden
Duur van het verblijf op de intensive care, duur van het verblijf in het ziekenhuis
tot voltooiing van de studie en tot ontslag naar huis, gemiddeld 3 maanden
Endotracheale intubaties
Tijdsspanne: Dag 3, 7, 14 en 21 na start van studiemedicatie
Incidentie van endotracheale intubaties
Dag 3, 7, 14 en 21 na start van studiemedicatie
Oxygenatiedagen en complicaties
Tijdsspanne: Tijdens de eerste opname in het ziekenhuis en tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 maanden
Aantal dagen invasieve beademing, aantal dagen beademingsondersteuning (niet-invasieve beademing, CPAP, bevochtigde high flow, low flow), aantal dagen met aanvullende zuurstof, respiratoire complicaties (luchtlekkage, longontsteking, enz.), gebruik van (rescue ) corticosteroïden om ademhalingsredenen.
Tijdens de eerste opname in het ziekenhuis en tijdens de voltooiing van de studie, gemiddeld 3 maanden
Gastro-intestinale uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tijdens de eerste ziekenhuisopname en tot 36 weken na de menstruatie
solitaire darmperforatie, necrotiserende enterocolitis > stadium 2 volgens Bell, voedingsproblemen met behoefte aan voeding door ouders (dagen met voeding door ouders na opname), lichaamsgewicht (groei, lengte), hoofdomtrek
Tijdens de eerste ziekenhuisopname en tot 36 weken na de menstruatie
Neurologische uitkomstmaten
Tijdsspanne: Tijdens eerste ziekenhuisopname of op voldragen leeftijd (37-42 weken na de menstruatie), gemiddeld 3 maanden
Intraventriculaire bloeding (IVH) (alle graden, graad III-IV, veneus infarct), klinische toevallen, periventriculaire leukomalacie (PVL) > gr 1)
Tijdens eerste ziekenhuisopname of op voldragen leeftijd (37-42 weken na de menstruatie), gemiddeld 3 maanden
Complicaties tijdens de neonatale periode
Tijdsspanne: Tijdens eerste ziekenhuisopname of op voldragen leeftijd (37-42 weken na de menstruatie), gemiddeld 3 maanden
Incidentie van sepsis met late aanvang (cultuur bewezen of klinisch vermoed) en meningitis na opname, behoefte aan inotropen/ondersteuning van de bloedsomloop
Tijdens eerste ziekenhuisopname of op voldragen leeftijd (37-42 weken na de menstruatie), gemiddeld 3 maanden
Retinopathie van prematuren
Tijdsspanne: Tijdens eerste ziekenhuisopname of op voldragen leeftijd (37-42 weken na de menstruatie), gemiddeld 3 maanden
Graad van retinopathie (inclusief plusziekte en behoefte aan therapie)
Tijdens eerste ziekenhuisopname of op voldragen leeftijd (37-42 weken na de menstruatie), gemiddeld 3 maanden
Horen
Tijdsspanne: Op termijn equivalente leeftijd, 37-42 weken postmenstruele leeftijd, gemiddeld 3 maanden
Hoor test
Op termijn equivalente leeftijd, 37-42 weken postmenstruele leeftijd, gemiddeld 3 maanden
Extra resultaten op lange termijn
Tijdsspanne: 2 jaar gecorrigeerde leeftijd
Heropnames sinds eerste ontslag uit huis, gewicht/lengte/hoofdomtrek, gedragsproblemen (checklist gedrag kind)
2 jaar gecorrigeerde leeftijd
Ouder rapporteerde uitkomst
Tijdsspanne: 2 jaar gecorrigeerde leeftijd
Door ouders gerapporteerd resultaat met de PARCA-R-vragenlijst (Parent Report of Children's Abilities-Revised) (verwachte gemiddelde gestandaardiseerde scores 100 (SD 15), hogere score is beter resultaat)
2 jaar gecorrigeerde leeftijd

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Erasmus Medical Center

Medewerkers

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Nederlands Neonataal Netwerk (N3), the Netherlands
Maternal, Infant, Child and Youth Research Network (MICYRN)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne Smits, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven
  • Studie directeur: Karel Allegaert, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Leuven

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2034

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL72125.078.19
  • 80-84800-9843009 (Ander subsidie-/financieringsnummer: ZonMw GGG)
  • 2019-003666-41 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Ja

IPD-tijdsbestek voor delen

studieprotocol, sap en icf zullen beschikbaar zijn bij aanvang van de werving

IPD-toegangscriteria voor delen

gegevens zijn op aanvraag beschikbaar. Verzoeken worden besproken in de stuurgroep

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ademhalingsinsufficiëntie

Klinische onderzoeken op Doxapram

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren