PI3k α/δ 抑制剂 Copanlisib 与免疫治疗药物 Nivolumab 和 Rituximab 联合治疗复发/难治性惰性淋巴瘤患者的剂量递减研究
2024年9月25日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
PI3k α/δ 抑制剂 Copanlisib 与免疫治疗药物 Nivolumab 和 Rituximab 联合治疗复发/难治性惰性淋巴瘤患者的 IB 期剂量递减研究。十大癌症研究联盟 BTCRC-LYM17-145
接受过至少一种既往治疗的复发或难治性滤泡性或边缘区淋巴瘤患者将接受
- Copanlisib IV：第 1、8、15 天，每 28 天一次
- Nivolumab IV：第 1 周期第 1 天和第 15 天；然后只有第 1 天
- 利妥昔单抗 IV：第 1 周期第 1、8、15、22 天；然后是第 1 天 (C2-6)；然后是 Q2 周期 (8-12)
研究概览
详细说明
复发/难治性淋巴瘤患者通常几乎没有治愈选择，并且对标准挽救疗法的反应率很低。
需要利用分子靶标的新方案来改善该患者群体的结果。
虽然评估单药小分子抑制剂的研究已证明在这种情况下具有活性，但由于针对不同的作用机制并降低了产生耐药性的机会，因此通常认为这些药物的组合更有效。
PD-1/PD-L1 轴是一个分子靶点，已被证明在包括恶性淋巴瘤在内的多种肿瘤中上调。
几项临床前研究已经证明该轴对患有包括 FL 的低级别淋巴瘤患者的临床结果的重要性。用特定抑制剂靶向该轴似乎是改善患有这些疾病的患者预后的合理方法。
PI3K 抑制剂除了抑制信号传导外，还能改变肿瘤微环境中的免疫细胞，似乎是与免疫疗法结合探索的合乎逻辑的候选者。
基于这些初步数据，我们认为我们有理由继续我们提出的 I 期研究，将 PD-1 抑制剂纳武单抗与 PI3K 抑制剂 Copanlisib 和 CD20 抗体利妥昔单抗联合用于复发/难治性滤泡性和边缘区淋巴瘤。
这项工作有可能提供一种新的策略来改善该患者群体中注意到的临床反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Health System
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁。
由血液病理学家通过组织学评估确定的复发或难治性惰性滤泡性或边缘区淋巴瘤的诊断，该淋巴瘤在至少一种化学免疫疗法后复发。
- 活检的免疫组织化学或
- 活检的流式细胞术
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 根据附录 A 中提到的症状和/或 GELF 标准，有治疗指征。
- 必须失败或不适合自体干细胞移植。
有生育能力的女性必须愿意使用适当的避孕措施（屏障和激素疗法）或从登记到最后一次服用研究药物后至少 12 个月内戒除异性恋活动。
-- 注意：有生育能力的女性是指那些未经过手术绝育、未绝经 ≥ 1 年，或者她唯一的男性伴侣在筛查前至少 6 个月进行过输精管结扎术的女性。
- 有生育能力的女性伴侣的有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法或从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 1 个月内放弃异性恋活动.
足够的器官功能定义为
肝脏：
- 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
- AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN。
- 肾脏：肌酐 < 2.0 mg/dl 或 CrCL > 30 mL/分钟
骨髓功能：
- ANC ≥ 1000/mm3（如果已知骨髓 (BM) 受累，则为 500/mm3）
- 血小板 ≥ 75,000/mm3（如果已知 BM 受累，则为 50,000/mm3）
- Hgb > 9 g/dL（允许输血满足此标准）
- 基线空腹血糖 (BS) ≤ 150 mg/dL 证明血糖控制充分。 如果不受控制，则必须将患者转诊至 PCP 或内分泌科进行医疗管理。 如果在治疗的第 1 天之前获得足够的控制，则可以招募患者。
- 基线血压 < 150/90 证明血压 (BP) 得到充分控制。 如果不受控制，则必须将患者转介给 PCP 进行医疗管理。 如果在治疗的第 1 天之前获得足够的控制，则可以招募患者。
允许预先治疗，如果
- 自上次化疗和/或放疗以来必须至少过去 4 周，并且患者已从所有治疗相关事件中恢复到 ≤ 1 级毒性。
- 放射免疫治疗后必须至少过去 3 个月。
- 自干细胞输注（自体移植）之日起至少已过去 3 个月，并且患者已恢复至≤ 1 级与该程序相关的毒性。
- 允许先前使用 PD-1/PD-L1 和/或 PI3K 抑制剂进行治疗，除非患者先前的治疗因不耐受而中断。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女。 注意：有生育能力的女性必须在研究注册前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用。
- 滤泡 3b 级、移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 或存在组织学转化的诊断。
- 基线 LFT 异常的受试者（高于纳入标准的值）、肝硬化肝形态学或酒精性肝硬化病史、每天使用剂量超过 2 g 的对乙酰氨基酚且有肝储备受损证据的受试者。
- 研究入组前的原发性或转移性 CNS 疾病
- 不受控制的当前疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据，包括需要治疗和/或精神病的症状性和/或肺炎会限制遵守研究要求的疾病或社交情况。
- 炎症性肠病史，即 克罗恩病、溃疡性结肠炎。
- 艾滋病毒感染。 注意：需要进行 HIV 检测。
- 乙型或丙型肝炎病毒的活动性感染（定义为乙型肝炎表面抗原阳性/丙型肝炎抗体阳性或通过 PCR 检测到病毒载量）。 抗体阳性但病毒载量阴性的患者将有资格参加研究，但需要适当的预防措施。
注意：需要进行乙型和丙型肝炎检测。
- 注册前 28 天内通过标准 12 导联心电图得出的筛查率校正（使用 Friderica 校正）QT 间期 (QTcF) 不得 > 480 毫秒。
- 在过去 4 周内接受以下任何一项的伴随治疗：细胞毒性化疗、免疫抑制剂、其他研究性治疗或长期使用全身性皮质类固醇（允许剂量 ≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
在研究注册之前的过去 3 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。 以下是此标准的例外情况：
- 患有白斑或脱发的受试者
- 患有甲状腺功能减退症的受试者（例如。 桥本综合征后）激素替代治疗稳定或不需要全身治疗的牛皮癣。
- 已知对任一研究药物制剂的任何成分过敏或反应。
- 先前的同种异体干细胞移植。
- 在研究治疗的第一剂给药前 30 天内收到减毒活疫苗。
- 筛选时 HbA1c > 8.5%
- 需要使用 CYP3A4 抑制剂或强 CYP3A4 诱导剂进行治疗的患者。 使用此类药物的患者必须在开始治疗前至少停药两周。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Copanlisib、Nivolumab 和 Rituximab
Copanlisib IV：每 28 天第 1、8、15 天 Nivolumab IV：第 1 周期第 1 天和第 15 天；然后第 1 天仅利妥昔单抗 IV：第 1 周期第 1、8、15、22 天；然后是第 1 天 (C2-6)；然后是 Q2 周期 (8-12)
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Copanlisib IV：第 1、8、15 天，每 28 天一次
Nivolumab IV：第 1 周期第 1 天和第 15 天；然后只有第 1 天
利妥昔单抗 IV：第 1 周期第 1、8、15、22 天；然后是第 1 天 (C2-6)；然后是 Q2 周期 (8-12)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Copanlisib 联合纳武单抗和利妥昔单抗的 MTD（最大耐受剂量）
大体时间：28天
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估计与 nivolumab 和 rituximab 联合使用的 copanlisib 的 MTD（最大耐受剂量）
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28天
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在 MTD 时联合使用 copanlisib、nivolumab 和 rituximab 的完全缓解率。
大体时间：1年
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根据 Lyric 标准 [Cheson 2016}
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总结不良事件
大体时间：长达两年
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总结根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分级的所有不良事件
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长达两年
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总体反应
大体时间：1年
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总体反应率，定义为治疗开始后 1 年内的 CR 或 PR。
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1年
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反应持续时间
大体时间：长达两年
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3. 反应持续时间，从初始反应（CR 或 PR，由 Lyric 标准 [Cheson 2016] 确定）到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）计算。
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长达两年
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无进展生存期
大体时间：长达两年
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4. 无进展生存期，从联合用药的第一剂到出现明确的疾病进展（由 Cheson 2016 定义）或任何原因导致的死亡，以先到者为准。
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长达两年
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下次治疗时间
大体时间：长达两年
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到下一次治疗的时间 (TTNT) 定义为从主要治疗结束到下一次治疗开始的时间。
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长达两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yasmin H Karimi, MD、The University of Michigan Rogel Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月15日
初级完成 (实际的)
2023年11月14日
研究完成 (实际的)
2023年11月14日
研究注册日期
首次提交
2020年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月12日
首次发布 (实际的)
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月25日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UMCC 2019.097
- BTCRC-LYM17-145 (其他标识符：BTCRC)
- HUM00166647 (其他标识符：University of Michigan)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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