재발성/불응성 무통성 림프종 환자에서 PI3k 알파/델타 억제제, 면역치료제, 니볼루맙 및 리툭시맙과 병용 투여된 코판리십의 용량 감소 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세.

• 최소 1회 이상의 화학-면역요법 후 재발한 혈액병리학자의 조직학적 평가에 의해 확립된 재발성 또는 불응성 무통성 여포성 또는 변연부 림프종의 진단.

  • 생검의 면역조직화학 또는
  • 생검의 유동 세포 계측법
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 증상의 존재 및/또는 부록 A에 언급된 GELF 기준에 근거한 치료 적응증이 있습니다.
• 자가 줄기 세포 이식에 실패했거나 후보가 아니어야 합니다.

• 가임 여성은 적절한 피임법(장벽 및 호르몬 요법)을 사용하거나 등록 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.

  -- 참고: 가임 여성은 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나, ≥ 1년 동안 월경이 없었거나, 단독 남성 파트너가 스크리닝 전 최소 6개월 전에 정관 절제술을 받은 여성입니다.

• 가임 여성 파트너가 있는 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 1개월까지 적절한 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. .

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능

  • 간:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
    • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN.
  • 신장: 크레아티닌 < 2.0mg/dl 또는 CrCL > 30mL/분

  • 골수 기능:

    • ANC ≥ 1000/mm3(골수(BM) 침범이 알려진 경우 500/mm3)
    • 혈소판 ≥ 75,000/mm3(또는 골수 침범이 알려진 경우 50,000/mm3)
    • Hgb > 9g/dL(이 기준을 충족하기 위해 수혈이 허용됨)
• 기준선 공복 혈당(BS) ≤ 150mg/dL로 입증된 적절한 혈당 조절. 통제되지 않는 경우 환자는 의학적 관리를 위해 PCP 또는 내분비학에 의뢰되어야 합니다. 치료 1일 전에 적절한 통제를 얻은 경우 환자를 등록할 수 있습니다.
• < 150/90의 기준 혈압으로 입증된 적절한 혈압(BP) 조절. 통제되지 않는 경우 환자는 의학적 관리를 위해 PCP에게 의뢰되어야 합니다. 치료 1일 전에 적절한 통제를 얻은 경우 환자를 등록할 수 있습니다.

• 다음과 같은 경우 사전 치료가 허용됩니다.

  • 마지막 화학 요법 및/또는 방사선 치료 후 최소 4주가 경과해야 하며 환자는 모든 치료 관련 사건에서 1등급 이하 독성으로 회복되어야 합니다.
  • 방사선 면역 요법을 받은 후 최소 3개월이 경과해야 합니다.
  • 줄기 세포 주입(자가 이식) 날짜로부터 최소 3개월이 경과했으며 환자가 이 절차와 관련된 ≤ 1 등급 독성으로 회복되었습니다.
• PD-1/PD-L1 및/또는 PI3K 억제제를 사용한 사전 치료는 환자가 과민증으로 인해 사전 치료를 중단하지 않는 한 허용됩니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 여성. 참고: 가임 여성은 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 모유는 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안 나중에 사용할 수 있도록 보관할 수 없습니다.
• 여포 등급 3b, 이식 후 림프증식성 장애(PTLD) 또는 조직학적 변형의 진단.
• 기준선에서 LFT 이상이 있는 피험자(포함 기준당 값 이상), 간경변성 간 형태학 또는 알코올성 간경변의 병력, 매일 2g을 초과하는 용량으로 아세트아미노펜을 사용하고 손상된 간 예비력의 증거가 있는 피험자.
• 연구 등록 전 원발성 또는 전이성 CNS 질환
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥, 간질성 폐 질환의 증거 또는 치료 및/또는 정신과적 치료가 필요한 증상 및/또는 연구 요건 준수를 제한하는 질병 또는 사회적 상황.
• 염증성 장 질환의 병력, 즉 크론병, 궤양성 대장염.
• HIV 감염. 참고: HIV 검사가 필요합니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 의한 활동성 감염(양성 B형 간염 표면 항원/양성 C형 간염 항체 또는 PCR로 검출 가능한 바이러스 로드로 정의됨). 항체는 양성이지만 바이러스 부하가 음성인 환자는 연구 참여 자격이 있지만 적절한 예방 조치가 필요합니다.

참고: B형 간염 및 C형 간염 검사가 필요합니다.

• 선별 속도 보정(Frideica 보정 사용) QT 간격(QTcF)은 등록 전 28일 이내에 표준 12리드 ECG를 통해 > 480msec가 아니어야 합니다.
• 지난 4주 동안 다음 중 하나의 병용 요법: 세포독성 화학요법, 면역억제제, 기타 조사 요법 또는 만성 전신 코르티코스테로이드 사용(용량 ≤ 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량이 허용됨).

• 연구 등록 전 지난 3년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자
  • 갑상선기능저하증(예. Hashimoto 증후군 후) 호르몬 대체에 안정적이거나 전신 치료가 필요하지 않은 건선.
• 연구 약물 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함.
• 스크리닝 시 HbA1c > 8.5%
• CYP3A4 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제로 치료가 필요한 환자. 이 범주에 속하는 약제를 복용 중인 환자는 치료 시작 전 최소 2주 동안 복용을 중단해야 합니다.