再発/難治性無痛性リンパ腫患者におけるPI3kアルファ/デルタ阻害剤であるコパンリシブと免疫療法剤であるニボルマブおよびリツキシマブの併用の用量漸増研究

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。

• -少なくとも1回の化学免疫療法後に再発した、血液病理学者による組織学的評価によって確立された再発または難治性の無痛性濾胞性または辺縁帯リンパ腫の診断。

  • 生検の免疫組織化学または
  • 生検のフローサイトメトリー
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• -付録Aで参照されているように、症状の存在および/またはGELF基準に基づく治療の適応があります。
• 失敗したか、自家幹細胞移植の候補者ではない必要があります。

• 出産の可能性のある女性は、適切な避妊法（バリアおよびホルモン療法）を使用するか、登録の時点から治験薬の最終投与後少なくとも12か月まで異性愛行為を控える必要があります。

  -- 注: 出産の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない女性、1 年以上月経がない女性、または唯一の男性パートナーがスクリーニングの少なくとも 6 か月前に精管切除を受けた女性です。

• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ子供を父親にすることができる男性被験者は、避妊の適切な方法を使用することに同意するか、治験薬の最初の投与から1か月後まで異性愛活動を控えなければなりません 治験薬の.

• 次のように定義された適切な臓器機能

  • 肝臓：

    • 総ビリルビン≦1.5mg/dL
    • -ASTおよびALT≤2.5 x ULN。
  • 腎臓: クレアチニン < 2.0 mg/dl または CrCL > 30 mL/分

  • 骨髄機能:

    • -ANC ≥ 1000/mm3 (既知の骨髄 (BM) 関与の場合は 500/mm3)
    • 血小板 ≥ 75,000/mm3 (既知の BM 関与の場合は 50,000/mm3)
    • Hgb > 9 g/dL (この基準を満たすために輸血が許可されています)
• -ベースラインの空腹時血糖値（BS）≤150 mg / dLによって示される適切な血糖コントロール。 コントロールされていない場合、患者は医学的管理のために PCP または内分泌学に紹介されなければなりません。 治療の1日目前に適切なコントロールが得られた場合、患者は登録されます。
• 150/90 未満のベースライン BP によって示される、適切な血圧 (BP) コントロール。 コントロールされていない場合、患者は医学的管理のために PCP に紹介されなければなりません。 治療の1日目前に適切なコントロールが得られた場合、患者は登録されます。

• 次の場合は前処理が許可されます。

  • -最後の化学療法および/または放射線療法から少なくとも4週間が経過している必要があり、患者は治療に関連するすべてのイベントからグレード1以下の毒性まで回復しています。
  • 放射免疫療法から少なくとも3か月が経過している必要があります。
  • -幹細胞注入（自家移植）の日から少なくとも3か月が経過し、患者はこの手順に関連するグレード1以下の毒性まで回復しました。
• -PD-1 / PD-L1および/またはPI3K阻害剤による以前の治療は許可されます 患者の以前の治療が不耐性のために中止された場合を除きます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。 注: 出産の可能性のある女性は、試験登録前の 7 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。
• -濾胞グレード3b、移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）、または組織学的形質転換の存在の診断。
• -ベースラインでのLFT異常（包含基準ごとの上記の値）、肝硬変またはアルコール性肝硬変の病歴を有する被験者、毎日2 gを超える用量でアセトアミノフェンを使用し、肝臓の予備力が損なわれている証拠がある被験者。
• 試験登録前の原発性または転移性 CNS 疾患
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定心不整脈、間質性肺疾患の証拠、または症候性および/または肺臓炎を含む活動性の非感染性肺炎を含むがこれらに限定されない、制御されていない現在の病気治療および/または精神科研究要件の順守を制限する病気または社会的状況。
• -炎症性腸疾患の病歴 クローン病、潰瘍性大腸炎。
• HIV感染。 注: HIV 検査が必要です。
• B型またはC型肝炎ウイルスによる活動性感染症（陽性B型肝炎表面抗原/陽性C型肝炎抗体またはPCRによる検出可能なウイルス負荷として定義）。 抗体が陽性でウイルス量が陰性の患者は、研究参加の資格がありますが、適切な予防が必要です。

注: B 型および C 型肝炎の検査が必要です。

• スクリーニングレート補正（フリデリカの補正を使用）QT間隔（QTcF）は、登録前の28日以内に標準の12誘導心電図で480ミリ秒を超えてはなりません。
• -次のいずれかの最後の4週間の併用療法：細胞毒性化学療法、免疫抑制剤、その他の治験療法、または全身性コルチコステロイドの慢性使用（1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量が許可されています）。

• -研究登録前の過去3年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の被験者
  • 甲状腺機能低下症の被験者（例. 橋本症候群に続く) 全身治療を必要としないホルモン補充または乾癬で安定。
• -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
• -以前の同種幹細胞移植。
• -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。
• スクリーニング時のHbA1c > 8.5%
• -CYP3A4阻害剤または強力なCYP3A4誘導剤である薬剤による治療が必要な患者。 このカテゴリーに分類される薬剤を服用している患者は、治療開始前に少なくとも 2 週間休薬する必要があります。