Lasofoxifene 联合 Abemaciclib 治疗晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌伴 ESR1 突变的评价 (ELAINEII)
2025年2月11日 更新者：Sermonix Pharmaceuticals Inc.
一项评估 Lasofoxifene 联合 Abemaciclib 治疗患有局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌并具有 ESR1 突变的绝经前和绝经后妇女的安全性的开放标签、多中心研究 (ELAINEII)
这是一项开放标签、多中心、单臂安全性研究，评估 lasofoxifene 和 abemaciclib 联合治疗绝经前和绝经后局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌且疾病进展为转移性疾病的第一线和/或第二线激素治疗并具有 ESR1 突变。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-3300
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Yuma、Arizona、美国、85364
- Yuma Regional Medical Center
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California
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Fountain Valley、California、美国、92708
- Compassionate Cancer Care Med Group - Clinic Aid USA - Fountain Valley
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Santa Rosa、California、美国、95403
- St. Joseph Health
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Jacksonville
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Illinois
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Peoria、Illinois、美国、61704
- Illinois Cancer Care
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Indiana
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South Bend、Indiana、美国、46601
- Beacon Health System Memorial Regional Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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New Jersey
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Belleville、New Jersey、美国、07109
- New Jersey Cancer Care, PA
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Oncology Consultants, P.A.
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Virginia
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Fredericksburg、Virginia、美国、22408
- Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialists, PLLC (NWMS)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
绝经前或绝经后。
绝经后妇女被定义为：
- ≥ 60 岁且上一年没有阴道流血，或
- < 60 岁“过早绝经”或“卵巢早衰”表现为继发性闭经至少 1 年，卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平在绝经后的范围内（根据机构标准），或
- 双侧卵巢切除术手术绝经。 注意：符合所有其他入选标准的绝经前妇女必须在研究期间维持卵巢抑制（如亮丙瑞林），并建议受试者使用适当的避孕措施来预防怀孕。
- 如果可能，应根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会指南，使用载玻片、石蜡、块或石蜡样品。 如果无法进行活检，则在最初诊断时获得的组织的 ER 和 HER2 状态必须确认受试者是 ER+ 和 HER2-。
- 局部晚期和/或转移性乳腺癌，在转移性疾病的第一线或第二线激素治疗中有进展的放射学或临床证据。 转移性乳腺癌的以下内分泌治疗中不超过 2 种可能发生进展：芳香化酶抑制剂 (AI) 和/或氟维司群作为单一疗法或与任何商业批准的 CDKi 联合使用；和/或氟维司群和依维莫司的组合；和/或氟维司群和 alpelisib 的组合；和/或他莫昔芬；和/或依西美坦/依维莫司的组合。 （注意：在开始研究治疗之前，受试者应该停止任何 CDKi 至少 21 天）
- 受试者在晚期乳腺癌的第一次激素治疗期间必须至少 6 个月没有进展的证据。
在从血液或组织样本中获得的无细胞循环肿瘤 DNA (ctDNA) 中评估的至少一个或多个以下 ESR1 点突变：Y537S、Y537C、D538G、E380Q、S463P、V534E、P535H、L536H、L536P、L536R 、L536Q 或 Y537N。 注意：必须使用赞助商的血液 ctDNA 检测，但组织测序（如果完成）可以由经过验证的商业实验室进行。
注意：如果在疾病进展之前或疾病进展时使用经过验证的商业检测，组织或 ctDNA 中的 ESR1 阳性突变可以满足此进入标准。 但是，仍必须获取用于 ctDNA 的血液，以便使用申办方的 ctDNA 检测方法进行基因组分析。
- 具有可测量（根据 RECIST 1.1）或不可测量病变的局部晚期或转移性乳腺癌。
- 受试者可能已经接受过一种针对转移性疾病的细胞毒性化疗方案，以及那些在进入试验前在新辅助或辅助环境中接受过一种细胞毒性化疗方案的受试者可以入组，但必须没有所有化疗急性毒性，脱发和进入研究前 2 级周围神经病变。 在最后一次化疗剂量和进入研究之间需要至少 21 天的清除期。
- 只要受试者接受过放射治疗并且在放射治疗完成后至少 3 个月内未表现出任何脑转移进展的证据，则允许稳定的乳腺癌脑转移。
- ECOG 表现得分为 0 或 1。
足够的器官功能如下所示：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3
- 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl
- ALT 和 AST 水平≤ 3 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5 存在肝转移
- 总血清胆红素 ≤ 1.5 X ULN（对于已知患有吉尔伯特综合征的受试者，≤ 3 X ULN）
- 碱性磷酸酶水平 ≤ 3 ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 40 毫升/分钟或更高
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶 (aPTT) < 2.0 X ULN
- 能吞服药片。
- 在任何筛选程序之前能够理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准：
- 累及肺的淋巴管癌病。
- 研究者评估的需要细胞毒性化疗的内脏危象。
- 在进入研究前 30 天内进行放射治疗，但出于镇痛目的或对有骨折风险的溶解性病变进行局部放射治疗的情况除外，这些放射治疗可以在进入研究前 7 天内完成。 在进入研究之前，受试者必须已经从放射治疗毒性中恢复过来。
- 具有已知失活 RB1 突变或缺失的受试者（不需要筛查 RB1 突变）。
- 长 QTC 综合征或 QTC > 480 毫秒的病史。
- 最近 6 个月内有肺栓塞 (PE) 或深静脉血栓形成 (DVT) 史或任何已知的血栓形成倾向。 只要 DVT 和/或 PE 发生在入组前 > 6 个月并且没有活动性血栓形成的证据，接受抗凝血剂维持治疗稳定的受试者就是合格的。 允许使用低剂量 ASA。
- 同时服用强效 CYP3A4 抑制剂的受试者，例如克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉那韦。
- 使用强效和中效 CYP3A4 诱导剂的受试者，例如安普那韦、巴比妥类药物、卡马西平、克霉唑、地塞米松、依非韦伦、乙琥胺、灰黄霉素、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、慢性强的松治疗、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁、托马韦平、利托那韦.
- 任何会影响研究或受试者安全的重大合并症。 由于CDKi报告间质性肺病（ILD）的发生，有ILD病史和静息时有严重呼吸困难或需要氧疗的受试者不应进入研究
- 受试者患有活动性全身细菌或真菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）。
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 检测史。 入学不需要筛选。
- 在筛选时仍具有病毒载量的丙型肝炎病毒 (HCV) 受试者。 先前接受过治疗并实现 HCV 治愈（无病毒载量）的受试者可以进入研究
- 过去 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括乳腺癌），但经手术治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或早期宫颈癌除外。
- 血清妊娠试验阳性（仅在绝经前）。
- 不遵守医疗方案的历史。
- 不愿意或不能遵守协议。
- 在过去 30 天内当前参与涉及研究药物或设备的任何临床研究试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗
患有局部晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌且在转移性疾病的第一线和/或第二线激素治疗中疾病进展并具有 ESR1 突变的女性
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Lasofoxifene 5 mg 每天口服一次，abemaciclib 150 mg 每天口服两次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lasofoxifene 和 abemaciclib 组合的安全性和耐受性，根据每次预定就诊时不良事件 (AE) 的数量、AE 的严重程度和 AE 导致的死亡率来衡量。
大体时间：所有参与研究的受试者都将接受治疗，直到记录到疾病进展或直到因任何原因退出。安全性和耐受性将从入组到 24 个月内进行评估。
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AE 将通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版进行评估。
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所有参与研究的受试者都将接受治疗，直到记录到疾病进展或直到因任何原因退出。安全性和耐受性将从入组到 24 个月内进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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PFS 定义为从进入研究之日到首次记录到进展或因任何原因死亡的最早日期的时间。
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长达 24 个月
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临床受益率 (CBR)
大体时间：24周或更长时间
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24周或更长时间
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：所有参与研究的受试者都将接受治疗，直到记录到疾病进展或直到因任何原因退出。 ORR 将评估长达 24 个月。
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所有参与研究的受试者都将接受治疗，直到记录到疾病进展或直到因任何原因退出。 ORR 将评估长达 24 个月。
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：DoR 将评估长达 24 个月。
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DoR 是从首次记录到缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期。
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DoR 将评估长达 24 个月。
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响应时间
大体时间：响应时间将评估长达 24 个月。
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从进入研究之日到首次记录的反应（CR 或 PR）之日。
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响应时间将评估长达 24 个月。
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Lasofoxifene 和 abemaciclib 浓度以及 abemaciclib 的 3 种主要代谢物的稳态药代动力学 (PK) 采样
大体时间：从第 0 次访视（第 1 天）到第 4 次访视（第 8 周）开始的每次访视的基线和给药前，如果发生在第 8 周之前，则为最终/ET 访视
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从第 0 次访视（第 1 天）到第 4 次访视（第 8 周）开始的每次访视的基线和给药前，如果发生在第 8 周之前，则为最终/ET 访视
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月29日
初级完成 (实际的)
2025年1月28日
研究完成 (实际的)
2025年1月28日
研究注册日期
首次提交
2020年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月12日
首次发布 (实际的)
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月11日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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