ESR1 変異を伴う進行性または転移性 ER+/HER2- 乳がんにおけるラソフォキシフェンとアベマシクリブの併用の評価 (ELAINEII)
2025年2月11日 更新者：Sermonix Pharmaceuticals Inc.
ESR1 変異を有する局所進行または転移性 ER+/HER2- 乳がんの閉経前および閉経後の女性の治療に対するラソフォキシフェンとアベマシクリブの併用の安全性を評価する非盲検多施設共同試験 ( ELAINEII )
これは、局所進行性または転移性 ER+/HER2- 乳がんの閉経前および閉経後の女性の治療におけるラソフォキシフェンとアベマシクリブの併用の安全性と忍容性を評価する非盲検多施設単群安全性試験です。転移性疾患に対するホルモン療法の第 1 選択および/または第 2 選択を受けており、ESR1 変異を持っている。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3300
- University of Alabama at Birmingham (UAB) - Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Yuma、Arizona、アメリカ、85364
- Yuma Regional Medical Center
-
-
California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Compassionate Cancer Care Med Group - Clinic Aid USA - Fountain Valley
-
Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St. Joseph Health
-
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Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Jacksonville
-
-
Illinois
-
Peoria、Illinois、アメリカ、61704
- Illinois Cancer Care
-
-
Indiana
-
South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Beacon Health System Memorial Regional Cancer Center
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New Jersey
-
Belleville、New Jersey、アメリカ、07109
- New Jersey Cancer Care, PA
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- Md Anderson Cancer Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Oncology Consultants, P.A.
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-
Virginia
-
Fredericksburg、Virginia、アメリカ、22408
- Hematology Oncology Associates of Fredericksburg
-
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Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Northwest Medical Specialists, PLLC (NWMS)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
閉経前または閉経後。
閉経後の女性は、次のように定義されます。
- 60歳以上で、前年に性器出血がない、または
- 「早発閉経」または「早発卵巣不全」を伴う 60 歳未満で、少なくとも 1 年間は続発性無月経があり、卵胞刺激ホルモン（FSH）およびエストラジオールのレベルが施設の基準に従って閉経後の範囲にある、または
- 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経。 注: 他のすべての登録基準を満たす閉経前の女性は、研究期間中、卵巣抑制 (Lupron など) を維持する必要があり、被験者は妊娠を防ぐために適切な避妊を使用するように助言されています。
- 可能であれば、米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会のガイドラインに従って、スライド、パラフィンを使用して、転移性乳がん組織の生検を行い、ER+/HER2-疾患の組織学的または細胞学的確認を地元の検査室で評価する必要があります。ブロック、またはパラフィン サンプル。 生検が不可能な場合は、最初の診断時に得られた組織の ER および HER2 の状態から、対象が ER+ および HER2- であることを確認する必要があります。
- -局所進行性および/または転移性乳がんで、転移性疾患に対するホルモン療法の第1または第2ラインで進行の放射線学的または臨床的証拠がある。 転移性乳癌に対する以下の内分泌治療のうち、2 つ以下で進行が発生した可能性があります。および/またはフルベストラントとエベロリムスの組み合わせ;および/またはフルベストラントとアルペリシブの組み合わせ;および/またはタモキシフェン;および/またはエキセメスタン/エベロリムスの組み合わせ。 (注: 試験治療を開始する前に、被験者は少なくとも 21 日間 CDKi を停止する必要があります)
- 被験者は、進行性乳がんの最初のホルモン治療中に少なくとも6か月間進行の証拠がなかったに違いありません。
血液または組織サンプルから得られた無細胞循環腫瘍DNA（ctDNA）で評価された、次のESR1点突然変異の少なくとも1つ以上：Y537S、Y537C、D538G、E380Q、S463P、V534E、P535H、L536H、L536P、L536R 、L536Q、または Y537N。 注: スポンサーの血液 ctDNA アッセイを使用する必要がありますが、組織シーケンシング (行われている場合) は、検証済みの商用検査機関によって行われる場合があります。
注: 検証済みの商用アッセイを使用した組織または ctDNA の陽性 ESR1 変異は、疾患の進行前または進行時に行われた場合、このエントリー基準を満たすために許容されます。 ただし、ctDNA の血液は、スポンサーの ctDNA アッセイを使用したゲノム解析のために入手する必要があります。
- -測定可能（RECIST 1.1による）または測定不可能な病変を伴う局所進行性または転移性乳癌。
- 被験者は、転移性疾患に対して1つの細胞傷害性化学療法レジメンを受けた可能性があるだけでなく、ネオアジュバントまたはアジュバント設定で1つの細胞傷害性化学療法レジメンを受けた人も登録できます 登録することができますが、脱毛症を除くすべての化学療法の急性毒性がない必要があります-研究登録前のグレード2の末梢神経障害。 最後の化学療法の投与と研究への参加の間に、少なくとも21日間のウォッシュアウト期間が必要です。
- -被験者が放射線療法を受け、放射線療法の完了後少なくとも3か月間脳転移の進行の証拠を示さない限り、脳への安定した乳癌転移は許可されます。
- 0または1のECOGパフォーマンススコア。
以下によって示される適切な臓器機能:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
- 血小板数 ≥ 100,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン≧8.0g/dl
- -ALTおよびASTレベルが正常上限（ULN）の上限3以下、または肝転移がある場合は5以下
- -総血清ビリルビン≤1.5 X ULN（ギルバート症候群であることが知られている被験者の場合、≤3 X ULN）
- -アルカリホスファターゼレベル≤3 ULN
- Cockcroft-Gault式で計算された40ml/分以上のクレアチニンクリアランス
- -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン（aPTT）< 2.0 X ULN
- 錠剤を飲み込むことができます。
- -スクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができます。
除外基準:
- 肺を含むリンパ管癌腫症。
- -研究者によって評価された細胞毒性化学療法を必要とする内臓の危機。
- -鎮痛目的の局所放射線療法の場合を除き、研究への参加前30日以内の放射線療法または骨折のリスクのある溶解性病変の場合、研究への参加前の7日以内に完了することができます。 -被験者は、研究に参加する前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
- -不活化RB1変異または欠失が知られている被験者（エントリーにはRB1変異のスクリーニングは必要ありません）。
- -QTC延長症候群または480ミリ秒を超えるQTCの病歴。
- -過去6か月以内の肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）の病歴または既知の血栓症。 維持のための抗凝固剤で安定している被験者は、DVTおよび/またはPEが登録の6か月以上前に発生し、活動性血栓症の証拠がない限り適格です。 低用量 ASA の使用は許可されています。
- -クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、アタザナビル、ダルナビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤を併用している被験者。
- アンプレナビル、バルビツレート、カルバマゼピン、クロトリマゾール、デキサメタゾン、エファビレンツ、エトスクシミド、グリセオフルビン、モダフィニル、ネビラピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、慢性プレドニゾン治療、プリミドン、リファブチン、リファンピン、リファペンチン、リトナビル、トピラなどの強力および中等度の CYP3A4 誘導剤を使用している被験者.
- -研究または被験者の安全性に影響を与える重大な併存疾患。 CDKi は間質性肺疾患 (ILD) の発生を報告しているため、ILD の既往歴のある被験者、および安静時の重度の呼吸困難または酸素療法を必要とする被験者は研究に参加しないでください。
- -被験者は活動的な全身性細菌または真菌感染症を患っています（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要です）。
- -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）検査の履歴。 入会にあたって審査は不要です。
- -スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）を持ち、まだウイルス量がある被験者。 -以前に治療を受け、HCV治癒（ウイルス量なし）を達成した被験者は、研究に参加できます
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（乳がんを除く）、手術によって治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または早期の子宮頸がんを除く。
- -陽性の血清妊娠検査（閉経前の場合のみ）。
- -医療レジメンへの不遵守の歴史。
- プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。
- -過去30日以内の治験薬またはデバイスを含む臨床研究試験への現在の参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：処理
局所進行性または転移性 ER+/HER2- 乳がんで、転移性疾患に対するホルモン療法の第 1 および/または第 2 ラインで疾患が進行し、ESR1 変異を有する女性
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ラソフォキシフェン 5 mg を 1 日 1 回経口投与し、アベマシクリブ 150 mg を 1 日 2 回経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ラソフォキシフェンとアベマシクリブの組み合わせの安全性と忍容性は、有害事象（AE）の数、AEの重症度、予定されたすべての訪問でのAEによる死亡率によって測定されます。
時間枠：研究に登録されたすべての被験者は、病気の進行が記録されるまで、または何らかの理由で中止されるまで治療されます。安全性と忍容性は、登録から24か月まで評価されます。
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AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5 によって評価されます。
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研究に登録されたすべての被験者は、病気の進行が記録されるまで、または何らかの理由で中止されるまで治療されます。安全性と忍容性は、登録から24か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月まで
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PFSは、研究への登録日から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録された最も早い日までの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：24週間以上
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24週間以上
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究に登録されたすべての被験者は、病気の進行が記録されるまで、または何らかの理由で中止されるまで治療されます。 ORR は 24 か月まで評価されます。
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研究に登録されたすべての被験者は、病気の進行が記録されるまで、または何らかの理由で中止されるまで治療されます。 ORR は 24 か月まで評価されます。
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応答期間 (DoR)
時間枠：DoR は 24 か月まで評価されます。
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DoR は、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡の日までです。
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DoR は 24 か月まで評価されます。
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応答時間
時間枠：応答までの時間は、最大 24 か月間評価されます。
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研究への登録日から最初の文書化された応答 (CR または PR) の日まで。
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応答までの時間は、最大 24 か月間評価されます。
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ラソフォキシフェンとアベマシクリブ濃度、およびアベマシクリブの 3 つの主要代謝物の定常状態薬物動態 (PK) サンプリング
時間枠：訪問 0 (1 日目) から訪問 4 (8 週目) までの各訪問時のベースラインおよび事前投与、およびこれが 8 週目より前に発生した場合は最終 / ET 訪問時
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訪問 0 (1 日目) から訪問 4 (8 週目) までの各訪問時のベースラインおよび事前投与、およびこれが 8 週目より前に発生した場合は最終 / ET 訪問時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月29日
一次修了 (実際)
2025年1月28日
研究の完了 (実際)
2025年1月28日
試験登録日
最初に提出
2020年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月12日
最初の投稿 (実際)
2020年6月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月11日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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