Allogeenisten mesenkymaalisten kantasolujen infuusio potilailla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi ja refraktaarinen keuhkovaurio
Whartonin hyytelöstä peräisin olevien allogeenisten stroomalaisten mesenkymaalisten kantasolujen infuusio hoitoon potilaille, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi ja refraktiivinen keuhkovaurio
Progressiivinen SSc on kokonaisuus, jolla on rajoitetusti hoitovaihtoehtoja ja jonka eloonjäämisaste on alle 45 % ensimmäisten 3–5 vuoden aikana. Sairaus aiheuttaa vakavan elämänlaadun rajoituksen toimintarajoitteesta masennukseen. Jopa 20 % potilaista ei kestä perinteistä hoitoa sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD) ja syklofosfamidihoidolla. Tämä edistää etenemistä viskeraaliseen osaan, mukaan lukien maha-suolikanavan, keuhkojen ja keuhkoverenpainetauti. Koska jälkimmäinen on huono ennustetekijä, se lisää kuolleisuutta tässä potilasryhmässä ja vaikuttaa merkittävästi heidän elämänlaatuunsa. Tästä syystä erilaisia hoitovaihtoehtoja on harkittu, mukaan lukien solunsiirto ja kantasolujen käyttö. Tähän mennessä tutkittujen vaihtoehtojen joukossa ovat Whartonin hyytelön stroomalaiset mesenkymaaliset solut. Niitä on käytetty suonensisäisessä infuusiossa tai suorissa sovelluksissa erilaisissa sairausskenaarioissa verisuonten osallistumisesta interstitiaaliseen keuhkoihin ja keuhkoverenpainetautitapauksiin, ja ne ovat antaneet lupaavia tuloksia kliinisen etenemisen, elämänlaadun paranemisen ja prognostisten indeksien suhteen. Tällä hoidolla on osoittautunut olevan merkittävä turvallisuusmarginaali antohetkellä ja alhainen haittatapahtumien määrä, itsestään rajoittuva kuume, joka on yleisin tapahtuma. Edellä esitetyn perusteella ja ottaen huomioon mahdollisuuden tarjota potilaille, joilla ei ole terapeuttisia vaihtoehtoja sairautelleen palliatiivisten vaihtoehtojen lisäksi, Whartonin hyytelön stromaalisten mesenkymaalisten kantasolujen suonensisäistä infuusiota ehdotettiin kolmelle potilaalle, joilla on etenevä SSc, joka ei kestä tavanomaista hoitoa keuhkosairauteen vuoksi. pulmonaalihypertensioon.
Tämän lähtökohdan pohjalta työssämme esitetty kysymys on; Mitkä ovat allogeenisten mesenkymaalisten stroomasolujen infuusion vaikutukset Whartonin hyytelöistä kärsivistä potilaista, joilla on systeeminen skleroosi, joka ei kestä tavanomaista metotreksaatti- tai syklofosfamidihoitoa kolmen potilaan populaatiossa, joilla on vaikea keuhkoihin liittyvä keuhkoverenpainetauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida allogeenisen mesenkymaalisen stroomasoluinfuusion terapeuttisia vaikutuksia hoitona potilailla, joilla on systeeminen skleroosi, joka ei kestä tavanomaista hoitoa. Potilasryhmä kerätään kantaregeneratiivisen lääketieteen perheiden tietokannasta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti ja tarkistetaan akateemisessa toimikunnassa.
Anto tapahtuu suonensisäisesti pitoisuudella 2 x 10^6 mesenkymaalista solua potilaan painokiloa kohti. Infuusiot suoritetaan sisäkkäin syklofosfamidin annostelujaksoissa kymmenen päivän kuluttua kunkin potilaan syklofosfamidi-ohjelman antamisesta. Turvallisuuden ja terapeuttisten vaikutusten arvioimiseksi kaikkien haittatapahtumien esiintyminen kuvataan infuusion aloittamisesta kuuden kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymiseen.
Vasteen arvioimiseksi käytetään ennen infuusiota ja kuudennen kuukauden infuusion jälkeistä instrumenttia, joka sisältää kliiniset muuttujat, parakliiniset ja hemodynaamiset testit ihon osallistumisen arvioimiseksi modifioitua RODNAN-pistemäärää käyttäen, muutoksia kynsien kapillaroskopiassa, keuhkojen toimintaa ja rakenteellista osallistumista korkearesoluutioinen rintatomografia (hrCT), hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ja 6 minuutin kävelymatka. Osana sydän- ja verisuoniarviointia suoritetaan aivojen natriureettinen peptidi (BNP), transthoracic echocardiogram; Keuhkoverenpainetaudin arvioinnin työkaluina käytetään Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) ja Sysq. Näitä kokeita on verrattava ennen hoidon aloittamista ja 24 viikon infuusioohjelman päätyttyä.
Opintotyyppi
Laajennettu käyttöoikeustyyppi
- Keskikokoinen väestö
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Chia
-
Chía, Chia, Kolumbia
- Saatavilla
- Universidad de La Sabana
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä> 18 vuotta ja < 65 vuotta.• Vakiintunut systeemisen skleroosin diagnoosi American College of Rheumatologyn kriteerien mukaisesti • Huono ennuste, johon liittyy hengenvaarallinen vakava sisäelinten häiriö (sydän- tai keuhkoverenpainetauti), vasteen puute tavanomaiselle immunosuppressiiviselle hoidolle, jota käytetään taudin vakavissa muodoissa eurooppalaisten suositusten mukaisesti EUSTAR ja EBMT, jotka perustuvat suuriin IV syklofosfamidiannoksiin (joko kuukausittain vähintään kuuden kuukauden ajan); tai SSc, jolla on hengenvaarallinen pulmonaryhypertensio. Potilailla voi olla tai ei ole keuhkofibroosia.• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.• Suostuvan MSC-luovuttajan läsnäolo• Sosiaaliturvaan kuuluminen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai asianmukaisen ehkäisyn puuttuminen koko tutkimuksen ajan.• Keuhkovaltimon systolinen paine (PASP) >75 mmHg (onekokardiografia tai oikean sydämen katetroin jälkeen);- Teoreettinen DLCO <30%• Laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/mn/m2• Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliininen merkki, joka on refraktaarinen ;• Vasemman kammion ejektiofraktio <35 % sydänlihaksen tuiketutkimuksessa orekokardiografiassa;• Krooninen eteisvärinä, joka vaatii oraalista antikoagulanttihoitoa;• Hallitsematon kammiorytmia;• Perikardiaalinen effuusio hemodynaamisella häiriöllä arvioituna kaikukardiografialla.• Maksan vajaatoiminta määritellään transaminaasien tai bilirubiinin jatkuvaksi nousuksi 3-kertaiseksi normaaliksi.• Psyykkiset häiriöt, mukaan lukien huumeiden käyttö ja alkoholin väärinkäyttö.• Aktiivinen neoplasia tai samanaikainen myelodysplasia, neoplasian edeltäjä.• Luuytimen vajaatoiminta, jonka määrittelee neutropenia <0,5 x 109/l, trombosytopenia <50 x 109/l, anemia <8 g/dl, CD4-lymfopenia <200 x 106/l.• Hallitsematon systeeminen hypertensio.• Hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, HIV1, 2 tai HTLV-1, 2 seropositiivisuus.• Aktiivinen krooninen hepatiitti B tai C.• Merkittävä altistuminen bleomysiinille, myrkyllisille öljyille, vinyylikloridille, trikloorietyleenille tai piidioksidille; eosinofilia-myalgia-oireyhtymä, eosinofiliafaskiitti.• Potilaan huonon hoitomyöntymisen riski
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-10
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keuhkofibroosi
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Guangzhou Medical UniversityEi vielä rekrytointiaKeuhkosyöpä | Pulmonary LesionKiina
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
-
Herlev and Gentofte HospitalGrosserer L. F. Foghts Fond Denmark; Beckett Foundation; Toyota Foundation... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiKeuhkosyöpä (diagnoosi) | Kyhmy, Solitary PulmonaryTanska