Infusão de Células Tronco Mesenquimais Alogênicas em Pacientes com Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa com Envolvimento Pulmonar Refratário
Infusão de Células Tronco Mesenquimais Estromais Alogênicas da Geleia de Wharton em Pacientes com Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa com Envolvimento Pulmonar Refratário ao Tratamento
A ES progressiva é uma entidade com alternativas terapêuticas limitadas e com taxa de sobrevida inferior a 45% nos primeiros 3 a 5 anos. A doença causa grave limitação na qualidade de vida, variando desde limitação funcional até depressão. Até 20% dos pacientes serão refratários ao tratamento convencional com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) e terapia com ciclofosfamida. Isso favorece a progressão para envolvimento visceral, incluindo hipertensão gastrointestinal, pulmonar e pulmonar. Sendo este último um fator de mau prognóstico, aumenta a mortalidade neste grupo de doentes e afeta drasticamente a sua qualidade de vida. Por esta razão, diferentes opções terapêuticas têm sido consideradas, incluindo transplante de células e uso de células-tronco. Entre as opções estudadas até agora estão as células estromais mesenquimais da geleia de Wharton. Estes têm sido utilizados em infusão intravenosa ou aplicação direta em diferentes cenários da doença, desde o acometimento vascular ao acometimento pulmonar intersticial e casos de hipertensão pulmonar, com resultados promissores em termos de evolução clínica, melhora da qualidade de vida e índices prognósticos. Esta terapia tem demonstrado uma margem de segurança significativa no momento da administração e uma baixa taxa de eventos adversos, sendo a febre autolimitada o evento mais frequente. Com base no exposto e considerando a possibilidade de oferecer aos pacientes sem alternativas terapêuticas para sua doença, além de opções paliativas, propõe-se a infusão intravenosa de células-tronco estromais mesenquimais da geléia de Wharton para três pacientes com ES progressiva refratária à terapia convencional com comprometimento pulmonar devido à hipertensão pulmonar.
Sob esta premissa a questão colocada em nosso trabalho é; Quais são os efeitos da infusão de células estromais mesenquimais alogênicas da geleia de Wharton em pacientes com esclerose sistêmica refratária ao tratamento convencional com Metotrexato ou Ciclofosfamida em uma população de três pacientes com comprometimento pulmonar grave por hipertensão pulmonar.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos da infusão alogênica de células estromais mesenquimais como tratamento em pacientes com esclerose sistêmica refratária à terapia convencional. O grupo de pacientes será coletado do banco de dados de famílias de Stem Regenerative Medicine de acordo com os critérios de inclusão e exclusão e verificado em comitê acadêmico.
A administração será por via intravenosa, com concentração de 2 X 10^6 células mesenquimais por quilograma de peso do paciente. As infusões serão realizadas aninhadas nos ciclos de aplicação de ciclofosfamida dez dias após cada aplicação do esquema de ciclofosfamida para cada paciente. Para avaliar a segurança e os efeitos terapêuticos, a ocorrência de qualquer evento adverso será descrita desde o início da infusão até a conclusão do ensaio em seis meses.
Para avaliar a resposta, será aplicado um instrumento pré-infusão e seis meses pós-infusão que inclui variáveis clínicas, testes paraclínicos e hemodinâmicos para avaliar o envolvimento da pele usando o escore RODNAN modificado, alterações na capilaroscopia ungueal, função pulmonar e envolvimento estrutural por tomografia de tórax de alta resolução (TChr), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e caminhada de 6 minutos. Como parte da avaliação cardiovascular será realizado peptídeo natriurético cerebral (BNP), ecocardiograma transtorácico; O Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) e o Sysq serão usados como ferramentas para a avaliação da hipertensão pulmonar. Uma comparação desses testes antes do início da terapia e após a conclusão de 24 semanas de esquema de infusão deve ser realizada.
Tipo de estudo
Tipo de acesso expandido
- População de tamanho intermediário
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: John Londono, MD,PhD
- Número de telefone: +573187114885
- E-mail: john.londono@unisabana.edu.co
Estude backup de contato
- Nome: Mabel Avila, PhD
- Número de telefone: +573114747335
- E-mail: dircientifica@bancodecelulas.com
Locais de estudo
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Chia
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Chía, Chia, Colômbia
- Disponível
- Universidad de la Sabana
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Contato:
- John Londono, MD,PhD
- Número de telefone: 573187114885
- E-mail: john.londono@unisabana.edu.co
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Contato:
- Mabel Avila, MD,PhD
- Número de telefone: 573114747335
- E-mail: dircientifica@bancodecelulas.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade> 18 anos e <65 anos.• Diagnóstico estabelecido de esclerose sistêmica de acordo com os critérios do American College of Rheumatology• ES de mau prognóstico, envolvendo envolvimento visceral grave com risco de vida (hipertensão cardíaca ou pulmonar), falta de resposta à terapia imunossupressora convencional usada em formas graves da doença de acordo com as recomendações europeias de EUSTAR e EBMT, contando com altas doses de ciclofosfamida IV (em bolus mensal por pelo menos seis meses); ou ES com hipertensão pulmonar com risco de vida. Os pacientes podem ou não ter fibrose pulmonar.• Consentimento informado assinado.• Presença de um doador MSC consentido• Afiliação à previdência social
Critério de exclusão:
- Gravidez ou ausência de contracepção adequada durante todo o estudo.• Pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) >75mmHg (onecocardiografia ou após cateterismo cardíaco direito);- DLCO teórico <30%• Depuração de creatinina calculada <30 ml/mn/m2• Sinal clínico de insuficiência cardíaca congestiva refratária;• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <35% na cintilografia miocárdica ou ecocardiografia;• Fibrilação atrial crônica que requer terapia anticoagulante oral;• Arritmia ventricular não controlada;• Derrame pericárdico com comprometimento hemodinâmico avaliado por ecocardiografia.• Insuficiência hepática definida como um aumento persistente nas transaminases ou bilirrubina para 3 vezes o normal.• Distúrbios psiquiátricos, incluindo uso de drogas e abuso de álcool.• Neoplasia ativa ou mielodisplasia concomitante, antecedente da neoplasia.• Insuficiência da medula óssea definida por neutropenia <0,5 x 109 / L,trombocitopenia <50 x 109 / L, anemia <8 g / dL, linfopenia CD4 <200x 106 / L.• Hipertensão sistêmica não controlada.• Infecção aguda ou crônica não controlada, HIV1, 2 ou HTLV-1, 2 soropositividade.• Hepatite crônica B ou C ativa.• Exposição significativa a bleomicina, óleos tóxicos, cloreto de vinila, tricloroetileno ou sílica; síndrome de eosinofilia-mialgia, eosinofiliafascite.• Risco de má adesão do paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Londono, MD,PhD, Universidad de la Sabana
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
Datas de registro do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-10
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