Infusion af allogene mesenkymale stamceller hos patienter med diffus kutan systemisk sklerose med refraktær pulmonal involvering
Infusion af allogene stromale mesenkymale stamceller fra Wharton's Jelly hos patienter med diffus kutan systemisk sklerose med refraktær pulmonal involvering til behandling
Progressive SSc er en enhed med begrænsede terapeutiske alternativer og med en overlevelsesrate på mindre end 45 % i de første 3 til 5 år. Sygdommen forårsager alvorlig begrænsning i livskvalitet lige fra funktionsbegrænsning til depression. Op til 20 % af patienterne vil være modstandsdygtige over for konventionel behandling med sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) og cyclophosphamidterapi. Dette fremmer progressionen til visceral involvering, herunder gastrointestinal, lunge- og pulmonal hypertension. Sidstnævnte er en dårlig prognostisk faktor, hvilket øger dødeligheden hos denne gruppe patienter og påvirker deres livskvalitet drastisk. Af denne grund er forskellige terapeutiske muligheder blevet overvejet, herunder celletransplantation og stamcellebrug. Blandt de muligheder, der er blevet undersøgt indtil videre, er stromale mesenkymale celler fra Whartons gelé. Disse er blevet brugt til intravenøs infusion eller direkte anvendelse i forskellige sygdomsscenarier lige fra vaskulær involvering til interstitiel lunge-involvering og tilfælde af pulmonal hypertension, med lovende resultater med hensyn til klinisk progression, forbedring af livskvalitet og prognostiske indekser. Denne terapi har vist sig at have en betydelig sikkerhedsmargin på administrationstidspunktet og en lav frekvens af bivirkninger, en selvbegrænsende feber som den hyppigste hændelse. På baggrund af ovenstående og i betragtning af muligheden for at tilbyde patienter uden terapeutiske alternativer til deres sygdom ud over palliative muligheder, foreslås en intravenøs infusion af stromale mesenkymale stamceller fra Wharton's jellyis til tre patienter med progressiv SSc refraktær over for konventionel terapi med lungepåvirkning pga. til pulmonal hypertension.
Under denne forudsætning er spørgsmålet i vores arbejde; Hvad er virkningerne af infusionen af allogene mesenchymale stromaceller fra Whartons jellyin-patienter med systemisk sklerose, der er refraktære over for konventionel behandling med Methotrexat eller Cyclophosphamid i en population på tre patienter med alvorlig pulmonal involvering på grund af pulmonal hypertension.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har til formål at evaluere de terapeutiske virkninger af allogen mesenkymal stromal celleinfusion som behandling hos patienter med systemisk sklerose, der er modstandsdygtig over for konventionel terapi. Gruppen af patienter vil blive indsamlet fra databasen over familier af Stem Regenerative Medicine i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne og verificeret i den akademiske komité.
Indgivelsen vil ske intravenøst med en koncentration på 2 X 10^6 mesenkymale celler pr. kg patientvægt. Infusionerne vil blive udført indlejret ved cyclophosphamid-påføringscyklusser ti dage efter hver påføring af cyclophosphamid-skemaet for hver patient. For at vurdere sikkerhed og terapeutiske virkninger vil forekomsten af enhver uønsket hændelse blive beskrevet fra start af infusionen indtil afslutningen af forsøget om seks måneder.
For at vurdere responsen vil der blive anvendt et præ-infusions- og 6. måneds post-infusionsinstrument, der inkluderer kliniske variabler, parakliniske og hæmodynamiske tests for at evaluere hudinvolvering ved hjælp af den modificerede RODNAN-score, ændringer i neglekapillaroskopi, lungefunktion og strukturel involvering af højopløselig brysttomografi (hrCT), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og 6 minutters gang. Som en del af den kardiovaskulære vurdering vil cerebralt natriuretisk peptid (BNP), transthorax ekkokardiogram blive udført; Cambridge Pulmonal Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) og Sysq vil blive brugt som værktøjer til vurdering af pulmonal hypertension. En sammenligning af disse tests før påbegyndelse af behandling og efter afslutning af 24 ugers infusionsskema bør udføres.
Undersøgelsestype
Udvidet adgangstype
- Befolkning af middelstørrelse
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Chia
-
Chía, Chia, Colombia
- Ledig
- Universidad de La Sabana
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder> 18 år og <65 år.• Etableret diagnose af systemisk sklerose i henhold til kriterierne fra American College of Rheumatology• SSc af dårlig prognose, der involverer livstruende alvorlig visceral involvering (hjerte- eller pulmonal hypertension), manglende respons på konventionel immunsuppressiv terapi, der anvendes ved alvorlige sygdomme i henhold til de europæiske sygdomsformer. af EUSTAR og EBMT, afhængig af høje doser af IV cyclophosphamid (enten i månedlig bolus i mindst seks måneder); eller SSc med livstruende pulmonal hypertension. Patienter kan have eller ikke have lungefibrose.• Underskrevet informeret samtykke.• Tilstedeværelse af en samtykkende MSC-donor• Tilknytning til social sikring
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller fravær af passende prævention under hele undersøgelsen.• Pulmonalarteriesystolisk tryk (PASP) >75mmHg (onekokardiografi eller efter højre hjertekateterisering);- Teorisk DLCO <30%• Beregnet kreatininclearance <30 ml/mn/m2• Klinisk tegn på en kongestiv hjertesvigt refraktær ;• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35 % ved myokardiescintigrafi orekokardiografi;• Kronisk atrieflimren, der kræver oral antikoagulantbehandling;• Ukontrolleret ventrikulær arytmi;• Perikardieeffusion med hæmodynamisk kompromis vurderet ved ekkokardiografi.• Nedsat leverfunktion defineret som en vedvarende stigning i transaminaser orbilirubin til 3 gange det normale.• Psykiatriske lidelser, herunder stofindtagelse og alkoholmisbrug.• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, forudgående neoplasi.• Knoglemarvssvigt defineret ved neutropeni <0,5 x 109 / L, trombocytopeni <50 x 109 / L, anæmi <8 g / dL, CD4 lymfopeni <200 x 106 / L.• Ukontrolleret systemisk hypertension.• Ukontrolleret akut eller kronisk infektion, HIV1, 2 eller HTLV-1, 2seropositivitet.• Kronisk hepatitis B eller C aktiv.• Betydelig eksponering for bleomycin, giftige olier, vinylchlorid, trichlorethylen eller silica; eosinofili-myalgi syndrom, eosinofilifasciitis.• Risiko for dårlig patientcompliance
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
Datoer for undersøgelser
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Lungefibrose
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringFibrose | Lymfødem | Fibrosis syndrom | Hoved & amp; HalskræftForenede Stater