Infuze alogenních mezenchymálních kmenových buněk u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou s refrakterním plicním postižením
Infuze alogenních stromálních mezenchymálních kmenových buněk z Wharton's Jelly u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou s refrakterním plicním zapojením do léčby
Progresivní SSc je subjekt s omezenými terapeutickými alternativami as mírou přežití nižší než 45 % v prvních 3 až 5 letech. Onemocnění způsobuje vážné omezení kvality života od funkčního omezení až po depresi. Až 20 % pacientů bude refrakterních na konvenční léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARDs) a terapii cyklofosfamidem. To podporuje progresi k viscerálnímu postižení včetně gastrointestinální, plicní a plicní hypertenze. Posledně jmenovaný je špatným prognostickým faktorem, zvyšuje mortalitu u této skupiny pacientů a drasticky ovlivňuje kvalitu jejich života. Z tohoto důvodu byly zvažovány různé terapeutické možnosti včetně transplantace buněk a použití kmenových buněk. Mezi možnosti, které byly dosud studovány, patří stromální mezenchymální buňky z Wharton ́s jelly. Ty byly použity v intravenózní infuzi nebo přímé aplikaci u různých scénářů onemocnění, od vaskulárního postižení po intersticiální plicní postižení a případy plicní hypertenze, se slibnými výsledky ve smyslu klinické progrese, zlepšení kvality života a prognostických ukazatelů. Ukázalo se, že tato terapie má značnou míru bezpečnosti v době podání a nízkou míru nežádoucích účinků, přičemž nejčastějším jevem je samovolně mizící horečka. Na základě výše uvedeného a s ohledem na možnost nabídnout kromě paliativních možností pacientům bez terapeutických alternativ jejich onemocnění, byla třem pacientům s progresivním SSc refrakterním na konvenční terapii s plicním postižením navržena intravenózní infuze stromálních mezenchymálních kmenových buněk z Whartonova želé. na plicní hypertenzi.
Za tohoto předpokladu je otázka položená v naší práci; Jaké jsou účinky infuze alogenních mezenchymálních stromálních buněk od pacientů z Wharton's jellyin se systémovou sklerózou refrakterní na konvenční léčbu methotrexátem nebo cyklofosfamidem u populace tří pacientů s těžkým plicním postižením v důsledku plicní hypertenze.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl zhodnotit terapeutické účinky infuze alogenních mezenchymálních stromálních buněk jako léčby u pacientů se systémovou sklerózou refrakterní na konvenční terapii. Skupina pacientů bude shromážděna z databáze rodin kmenové regenerativní medicíny podle kritérií zařazení a vyloučení a ověřena v akademické komisi.
Podání bude intravenózní, s koncentrací 2 x 10^6 mezenchymálních buněk na kilogram hmotnosti pacienta. Infuze budou prováděny vnořené v aplikačních cyklech cyklofosfamidu deset dní po každé aplikaci schématu cyklofosfamidu u každého pacienta. Pro posouzení bezpečnosti a terapeutických účinků bude popsán výskyt jakékoli nežádoucí příhody od začátku infuze do ukončení studie za šest měsíců.
K posouzení odpovědi bude použit nástroj před infuzí a šestý měsíc po infuzi, který zahrnuje klinické proměnné, paraklinické a hemodynamické testy pro hodnocení postižení kůže pomocí modifikovaného skóre RODNAN, změny nehtové kapilaroskopie, plicní funkce a strukturální postižení hrudní tomografie s vysokým rozlišením (hrCT), difúzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a 6minutová chůze. V rámci kardiovaskulárního vyšetření bude proveden cerebrální natriuretický peptid (BNP), transtorakální echokardiogram; Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) a Sysq budou použity jako nástroje pro hodnocení plicní hypertenze. Mělo by být provedeno srovnání těchto testů před zahájením léčby a po dokončení 24týdenního infuzního schématu.
Typ studie
Rozšířený typ přístupu
- Středně velká populace
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Chia
-
Chía, Chia, Kolumbie
- Dostupný
- Universidad de La Sabana
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk> 18 let a <65 let.• Stanovená diagnóza systémové sklerózy podle kritérií American College of Rheumatology• SSc se špatnou prognózou, zahrnující život ohrožující těžké viscerální postižení (kardiální nebo plicní hypertenze), chybějící odpověď na konvenční imunosupresivní léčbu používanou u těžkých forem onemocnění podle evropských doporučení EUSTAR a EBMT, spoléhající na vysoké dávky IV cyklofosfamidu (buď v měsíční bolus po dobu nejméně šesti měsíců); nebo SSc s život ohrožující plicní hypertenzí. Pacienti mohou, ale nemusí mít plicní fibrózu.• Podepsaný informovaný souhlas.• Přítomnost souhlasného dárce MSC• Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo absence vhodné antikoncepce v průběhu studie.• Systolický tlak v plicnici (PASP) >75 mmHg (onechokardiografie nebo po katetrizaci pravého srdce);- Teoretické DLCO <30 %• Vypočtená clearance kreatininu <30 ml/mn/m2• Klinické příznaky městnavého srdečního selhání refrakterní;• Ejekční frakce levé komory <35 % při scintigrafii myokardu nebo echokardiografii;• Chronická fibrilace síní vyžadující perorální antikoagulační léčbu;• Nekontrolovaná komorová arytmie;• Perikardiální výpotek s hemodynamickým kompromisem hodnocený echokardiografií.• Porucha funkce jater definovaná jako trvalé zvýšení transamináz nebo bilirubinu na 3násobek normálu.• Psychiatrické poruchy, včetně užívání drog a zneužívání alkoholu.• Aktivní neoplazie nebo souběžná myelodysplazie, předchůdce neoplazie.• Selhání kostní dřeně definované neutropenií <0,5 x 109 / L, trombocytopenie < 50 x 109 / L, anémie < 8 g / dl, CD4 lymfopenie < 200x 106 / L.• Nekontrolovaná systémová hypertenze.• Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce, HIV1, 2 nebo HTLV-1, 2seropozitivita.• Chronická hepatitida B nebo C aktivní.• Významná expozice bleomycinu, toxickým olejům, vinylchloridu, trichlorethylenu nebo oxidu křemičitému; syndrom eozinofilie-myalgie, eozinofilní fasciitida.• Riziko špatné spolupráce pacienta
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
Termíny studijních záznamů
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .