難治性肺病変を伴うびまん性皮膚全身性硬化症患者における同種間葉系幹細胞の注入
治療への難治性肺病変を伴うびまん性皮膚全身性硬化症患者におけるウォートンゼリーからの同種間質間葉系幹細胞の注入
進行性 SSc は、代替治療法が限られており、最初の 3 ～ 5 年間の生存率が 45% 未満のエンティティです。 この疾患は、機能制限からうつ病に至るまで、生活の質に深刻な制限をもたらします。 最大 20% の患者が、疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) およびシクロホスファミド療法による従来の治療に抵抗性になります。 後者は予後不良因子であり、このグループの患者の死亡率を増加させ、彼らの生活の質に劇的な影響を与えます。 このため、細胞移植や幹細胞の使用など、さまざまな治療オプションが検討されてきました。 これまで研究されてきた選択肢の中には、ウォートンのゼリーからの間質間葉細胞があります。 これらは、血管への関与から間質性肺への関与、肺高血圧症の症例まで、さまざまな疾患シナリオで静脈内注入または直接適用に使用されており、臨床的進行、生活の質の改善、および予後指標の点で有望な結果が得られています。 この治療法は、投与時にかなりの安全域があり、有害事象の発生率が低く、最も頻繁な事象として自己制限的な発熱があることが証明されています。 上記に基づき、緩和的な選択肢に加えて、疾患に対する代替治療法を持たない患者に提供する可能性を考慮して、ウォートンゼリー由来の間質間葉系幹細胞の静脈内注入が、従来の治療法に抵抗性の進行性強皮症の患者 3 人に対して提案された。肺高血圧症に。
この前提の下で、私たちの仕事で提起された問題は次のとおりです。肺高血圧症による重度の肺病変を有する 3 人の患者の集団における、メトトレキサートまたはシクロホスファミドによる従来の治療に難治性の全身性硬化症のウォートンゼリー患者からの同種間葉系間質細胞の注入の効果は何ですか。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、従来の治療法に難治性の全身性硬化症患者の治療として、同種間葉系間質細胞注入の治療効果を評価することを目的としています。 患者のグループは、包含および除外基準に従って幹再生医療の家族のデータベースから収集され、学術委員会で検証されます。
投与は、患者の体重 1 キログラムあたり 2 X 10^6 の間葉系細胞の濃度で静脈内に行われます。 注入は、各患者のシクロホスファミドスケジュールの各適用の10日後に、シクロホスファミド適用サイクルでネストして実行されます。 安全性と治療効果を評価するために、有害事象の発生は、注入の開始から6か月間の試験の終了まで説明されます。
反応を評価するために、注入前および注入後 6 か月の計測器が適用されます。これには、臨床変数、パラクリニカル テストおよび血行動態テストが含まれ、変更された RODNAN スコアを使用して皮膚の関与を評価し、爪の毛細血管鏡検査の変化、肺機能、および構造的関与を評価します。高解像度胸部トモグラフィー (hrCT)、一酸化炭素の拡散能 (DLCO)、および 6 分間の歩行。 心血管評価の一環として、脳ナトリウム利尿ペプチド（BNP）、経胸壁心エコー検査が行われます。 Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) と Sysq は、肺高血圧症の評価ツールとして使用されます。 治療開始前と 24 週間の注入スキームの完了後に、これらの検査を比較する必要があります。
研究の種類
拡張アクセス タイプ
- 中規模人口
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：John Londono, MD,PhD
- 電話番号：+573187114885
- メール：john.londono@unisabana.edu.co
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mabel Avila, PhD
- 電話番号：+573114747335
- メール：dircientifica@bancodecelulas.com
研究場所
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Chia
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Chía、Chia、コロンビア
- 利用可能
- Universidad de la Sabana
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コンタクト：
- John Londono, MD,PhD
- 電話番号：573187114885
- メール：john.londono@unisabana.edu.co
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コンタクト：
- Mabel Avila, MD,PhD
- 電話番号：573114747335
- メール：dircientifica@bancodecelulas.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳以上、<65 歳。 米国リウマチ学会の基準による全身性硬化症の確立された診断• 生命を脅かす重度の内臓障害 (心臓または肺高血圧症) を含む予後不良の SSc、ヨーロッパの推奨に従って重度の疾患に使用される従来の免疫抑制療法に対する反応の欠如高用量の IV シクロホスファミドに依存する EUSTAR および EBMT の使用 (少なくとも 6 か月間の月 1 回のボーラス投与)。または生命を脅かす肺高血圧症の SSc。 患者は肺線維症を持っている場合と持っていない場合があります。 • 署名済みのインフォームド コンセント。 • 同意した MSC ドナーの存在• 社会保障への加入
除外基準:
- -妊娠中または研究中の適切な避妊の欠如.• 肺動脈収縮期圧 (PASP) >75mmHg (心エコー検査または右心カテーテル検査後);- 理論上の DLCO <30%• 計算されたクレアチニンクリアランス <30 ml/mn/m2• 難治性のうっ血性心不全の臨床的徴候;• 左心室駆出率心筋シンチグラフィまたは心エコー検査で<35%; • 経口抗凝固療法を必要とする慢性心房細動; • 制御されていない心室性不整脈; • 心エコー検査によって評価された血行動態障害を伴う心嚢液貯留。 肝機能障害は、トランスアミナーゼまたはビリルビンが正常の 3 倍に持続的に増加することとして定義されます。 • 薬物摂取やアルコール乱用を含む精神障害。 • 活動性新形成または随伴性骨髄異形成、新形成の前兆。 好中球減少 < 0.5 x 109 / L、血小板減少 < 50 x 109 / L、貧血 < 8 g / dL、CD4 リンパ球減少 < 200 x 106 / L.• コントロールされていない全身性高血圧。 コントロールされていない急性または慢性感染、HIV1, 2 または HTLV-1, 2 血清陽性。 活動性の慢性B型またはC型肝炎。 • ブレオマイシン、有毒油、塩化ビニル、トリクロロエチレンまたはシリカへの重大な暴露;好酸球増多筋痛症候群、好酸球増多筋膜炎。 患者のコンプライアンスが低いリスク
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：John Londono, MD,PhD、Universidad de la Sabana
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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研究記録日
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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