Allogén mezenchimális őssejtek infúziója diffúz bőr szisztémás szklerózisban, refrakter tüdőérintkezésben szenvedő betegeknél
A Wharton-zseléből származó allogén stromális mezenchimális őssejtek infúziója diffúz bőr szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél, refrakter tüdőérintettséggel
A progresszív SSc olyan entitás, amely korlátozott terápiás alternatívákkal rendelkezik, és a túlélési arány kevesebb, mint 45% az első 3-5 évben. A betegség súlyos életminőség-korlátozást okoz, a funkcionális korlátoktól a depresszióig. A betegek akár 20%-a is ellenálló lesz a betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD) és ciklofoszfamidos terápiával végzett hagyományos kezelésre. Ez elősegíti a zsigeri érintettség előrehaladását, beleértve a gyomor-bélrendszeri, tüdő- és pulmonális hipertóniát. Ez utóbbi rossz prognosztikai tényező, növeli a mortalitást ebben a betegcsoportban, és drasztikusan befolyásolja életminőségüket. Emiatt különféle terápiás lehetőségeket fontolgattak, beleértve a sejtátültetést és az őssejt-használatot. Az eddig vizsgált lehetőségek között szerepelnek a Wharton zseléből származó stromális mesenchymalis sejtek. Ezeket intravénás infúzióban vagy közvetlen alkalmazásban alkalmazták különböző betegségek forgatókönyveiben, a vaszkuláris érintettségtől az intersticiális tüdő érintettségig és a pulmonalis hypertonia eseteiig, ígéretes eredményekkel a klinikai progresszió, az életminőség javulása és a prognosztikai mutatók tekintetében. Bebizonyosodott, hogy ez a terápia jelentős biztonsági résszel rendelkezik a beadás időpontjában, és alacsony a nemkívánatos események aránya, az önkorlátozó láz, mint a leggyakoribb esemény. A fentiek alapján, és mérlegelve annak lehetőségét, hogy a palliatív lehetőségeken túlmenően betegségük terápiás alternatíváját is felkínálják, a Wharton jellyisből származó stromális mesenchymális őssejtek intravénás infúziója javasolt három olyan beteg számára, akiknél progresszív SSc rezisztens a hagyományos terápiára, tüdőérintettséggel. pulmonális hipertóniára.
Ennek alapján a munkánkban feltett kérdés: Milyen hatásai vannak a hagyományos metotrexát vagy ciklofoszfamid kezelésre refrakter szisztémás szklerózisban szenvedő Wharton jellyin betegekből származó allogén mesenchymális stromasejtek infúziójának egy három fős, pulmonális hipertónia miatt súlyos tüdőérintettségű betegpopulációban?
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az allogén mesenchymális stromasejtek infúziójának terápiás hatását olyan betegeknél, akik szisztémás sclerosisban szenvednek, és ez nem reagál a hagyományos terápiára. A betegcsoportot a Stem Regenerative Medicine családok adatbázisából gyűjtik össze a felvételi és kizárási kritériumok szerint, és igazolják az akadémiai bizottságban.
Az adagolás intravénásan történik, 2 x 10^6 mesenchymalis sejt koncentrációban a beteg testtömegének kilogrammjára vonatkoztatva. Az infúziókat a ciklofoszfamid alkalmazási ciklusokban egymásba ágyazva hajtják végre, tíz nappal a ciklofoszfamid adagolási rendjének minden egyes alkalmazása után minden egyes betegnél. A biztonságosság és a terápiás hatások értékelése érdekében minden nemkívánatos esemény előfordulását le kell írni az infúzió kezdetétől a hat hónapon belüli vizsgálat befejezéséig.
A válasz értékeléséhez egy infúzió előtti és hatodik hónapos infúzió utáni műszert alkalmaznak, amely klinikai változókat, paraklinikai és hemodinamikai teszteket tartalmaz a bőr érintettségének értékelésére a módosított RODNAN pontszám segítségével, a köröm capillaroscopiában bekövetkezett változások, a tüdőfunkció és a strukturális érintettség értékelésére. nagy felbontású mellkasi tomográfia (hrCT), szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) és 6 perces séta. A kardiovaszkuláris vizsgálat részeként cerebrális natriuretikus peptid (BNP), transzthoracalis echocardiogram kerül elvégzésre; A Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) és a Sysq a pulmonális hipertónia értékelésének eszközeként szolgál majd. Ezeket a teszteket a terápia megkezdése előtt és a 24 hetes infúziós program befejezése után össze kell hasonlítani.
Tanulmány típusa
Kiterjesztett hozzáférési típus
- Közepes méretű lakosság
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Chia
-
Chía, Chia, Colombia
- Elérhető
- Universidad de La Sabana
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év és <65 év.• A szisztémás szklerózis diagnózisa az American College of Rheumatology kritériumai szerint • Rossz prognózisú SSc, életveszélyes súlyos zsigeri érintettséggel (szív- vagy pulmonális hipertónia), a betegség súlyos formáiban alkalmazott hagyományos immunszuppresszív terápiára adott válasz hiánya az európai ajánlások szerint EUSTAR és EBMT, nagy dózisú IV ciklofoszfamidra támaszkodva (legalább hat hónapig havi bolusban); vagy SSc életveszélyes pulmonalis hypertonia esetén. Lehet, hogy a betegek tüdőfibrózisban szenvednek, vagy nem.• Aláírt, tájékozott beleegyezés.• Beleegyező MSC donor jelenléte• Társadalombiztosításhoz való tartozás
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy a megfelelő fogamzásgátlás hiánya a vizsgálat során.• Pulmonalis artériás szisztolés nyomás (PASP) >75 Hgmm (onechocardiographia vagy jobb szív katéterezése után);- Elméleti DLCO <30%• Számított kreatinin clearance <30 ml/mn/m2• Pangásos szívelégtelenség klinikai tünete refrakter ;• Bal kamra ejekciós frakció <35% myocardialis szcintigráfiás orechocardiographia;• Krónikus pitvarfibrilláció, amely orális antikoaguláns kezelést igényel;• Nem kontrollált kamrai aritmia;• Pericardialis folyadékgyülem hemodinamikai kompromittással, echocardiographiával értékelve.• Májkárosodás: a transzaminázok orbilirubinszintjének a normálérték háromszorosára való tartós növekedése.• Pszichiátriai rendellenességek, beleértve a kábítószer-fogyasztást és az alkohollal való visszaélést.• Aktív neoplázia vagy egyidejű myelodysplasia, a neoplázia előzménye.• Csontvelő-elégtelenség, amelyet neutropenia <0,5 x 109 / l, thrombocytopenia <50 x 109 / l, vérszegénység <8 g / dl, CD4 lymphopenia <200x 106 / L.• Nem kontrollált szisztémás magas vérnyomás.• Nem kontrollált akut vagy krónikus fertőzés, HIV1, 2 vagy HTLV-1, 2 szeropozitivitás.• Aktív krónikus hepatitis B vagy C.• Jelentős expozíció bleomicinnek, mérgező olajoknak, vinil-kloridnak, triklór-etilénnek vagy szilícium-dioxidnak; eosinophilia-myalgia szindróma, eosinophiliafasciitis.• A betegek rossz együttműködésének kockázata
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2019-10
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .