Инфузия аллогенных мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с диффузным кожным системным склерозом с рефрактерным поражением легких
Инфузия аллогенных стромально-мезенхимальных стволовых клеток из вартоновского желе у пациентов с диффузным кожным системным склерозом с рефрактерным поражением легких к лечению
Прогрессирующий ССД представляет собой состояние с ограниченными терапевтическими альтернативами и с показателем выживаемости менее 45% в первые 3-5 лет. Заболевание вызывает серьезные ограничения качества жизни, начиная от функциональных ограничений и заканчивая депрессией. До 20% пациентов будут невосприимчивы к обычному лечению с помощью модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (DMARD) и терапии циклофосфамидом. Это способствует прогрессированию поражения внутренних органов, включая желудочно-кишечную, легочную и легочную гипертензию. Последнее, являясь неблагоприятным прогностическим фактором, увеличивает смертность в этой группе больных и резко ухудшает качество их жизни. По этой причине рассматривались различные варианты лечения, включая трансплантацию клеток и использование стволовых клеток. Среди вариантов, которые были изучены до сих пор, стромальные мезенхимальные клетки из студня Вартона. Их использовали для внутривенного вливания или прямого применения при различных сценариях заболеваний, начиная от поражения сосудов и заканчивая интерстициальным поражением легких и в случаях легочной гипертензии, с многообещающими результатами с точки зрения клинического прогрессирования, улучшения качества жизни и прогностических показателей. Было доказано, что эта терапия имеет значительный запас безопасности во время введения и низкую частоту побочных эффектов, самокупирующуюся лихорадку как наиболее частое явление. На основании вышеизложенного и с учетом возможности предложить пациентам, не имеющим терапевтических альтернатив их заболеванию, в дополнение к паллиативным вариантам, внутривенную инфузию стромально-мезенхимальных стволовых клеток из вартоновского студня предложено трем пациентам с прогрессирующим ССД, рефрактерным к традиционной терапии, с поражением легких из-за к легочной гипертензии.
В этой предпосылке ставится вопрос в нашей работе; Каковы эффекты инфузии аллогенных мезенхимальных стромальных клеток из вартоновского желе у пациентов с системным склерозом, рефрактерным к обычному лечению метотрексатом или циклофосфамидом, в популяции из трех пациентов с тяжелым поражением легких из-за легочной гипертензии.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование направлено на оценку терапевтических эффектов инфузии аллогенных мезенхимальных стромальных клеток в качестве лечения пациентов с системным склерозом, рефрактерным к традиционной терапии. Группа пациентов будет собрана из базы данных семей стволовой регенеративной медицины в соответствии с критериями включения и исключения и проверена в академическом комитете.
Введение будет внутривенным с концентрацией 2 х 10^6 мезенхимальных клеток на килограмм веса пациента. Инфузии будут проводиться через циклы применения циклофосфамида через десять дней после каждого применения схемы циклофосфамида для каждого пациента. Для оценки безопасности и терапевтических эффектов будет описано возникновение любого нежелательного явления с момента начала инфузии до завершения испытания через шесть месяцев.
Для оценки ответа будет применяться инструмент до инфузии и через шесть месяцев после инфузии, который включает клинические переменные, параклинические и гемодинамические тесты для оценки поражения кожи с использованием модифицированной шкалы RODNAN, изменений капилляроскопии ногтей, функции легких и структурных поражений. томография грудной клетки высокого разрешения (HRCT), диффузионная способность по угарному газу (DLCO) и 6-минутная прогулка. В рамках оценки сердечно-сосудистой системы будет проведена трансторакальная эхокардиограмма с определением церебрального натрийуретического пептида (МНП); Кембриджский обзор результатов легочной гипертензии (CAMPHOR) и Sysq будут использоваться в качестве инструментов для оценки легочной гипертензии. Следует провести сравнение этих тестов до начала терапии и после завершения 24-недельной инфузионной схемы.
Тип исследования
Расширенный тип доступа
- Население среднего размера
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Chia
-
Chía, Chia, Колумбия
- Доступный
- Universidad de La Sabana
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст> 18 лет и <65 лет.• Установленный диагноз системной склеродермии по критериям Американской коллегии ревматологов • СС неблагоприятного прогноза, сопровождающийся угрожающим жизни тяжелым поражением внутренних органов (сердечная или легочная гипертензия), отсутствием ответа на традиционную иммуносупрессивную терапию, применяемую при тяжелых формах заболевания в соответствии с европейскими рекомендациями EUSTAR и EBMT, полагаясь на высокие дозы внутривенного введения циклофосфамида (либо ежемесячно болюсно в течение не менее шести месяцев); или ССД с опасной для жизни легочной гипертензией. Пациенты могут иметь или не иметь легочный фиброз. • Подписанное информированное согласие.• Наличие согласившегося донора MSC• Принадлежность к системе социального обеспечения
Критерий исключения:
- Беременность или отсутствие надлежащей контрацепции на протяжении всего исследования. • Систолическое давление в легочной артерии (PASP)> 75 мм рт.ст. (одна эхокардиография или после катетеризации правых отделов сердца);- Теоретическая DLCO <30%• Расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин/м2• Клинические признаки рефрактерной застойной сердечной недостаточности;• Фракция выброса левого желудочка <35% при сцинтиграфии миокарда или эхокардиографии; • Хроническая фибрилляция предсердий, требующая терапии пероральными антикоагулянтами; • Неконтролируемая желудочковая аритмия; • Перикардиальный выпот с нарушением гемодинамики, оцененный по данным эхокардиографии.• Печеночная недостаточность определяется как стойкое повышение трансаминаз орбилирубина в 3 раза от нормы.• Психические расстройства, включая прием наркотиков и злоупотребление алкоголем.• Активная неоплазия или сопутствующая миелодисплазия, предшествующая неоплазии.• Недостаточность костного мозга определяется нейтропенией <0,5 х 109/л, тромбоцитопенией <50 х 109/л, анемией <8 г/дл, CD4-лимфопенией <200х 106/л.• Неконтролируемая системная гипертензия.• Неконтролируемая острая или хроническая инфекция, ВИЧ1, 2 или HTLV-1, 2 серопозитивность.• Хронический гепатит В или С активен.• Значительное воздействие блеомицина, токсичных масел, винилхлорида, трихлорэтилена или диоксида кремния; синдром эозинофилии-миалгии, эозинофилияфасциит.• Риск плохой комплаентности пациента
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
Даты записи исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Кожные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Фиброз
- Заболевания легких, интерстициальные
- Склероз
- Гипертония
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Легочный фиброз
- Гипертония, Легочная
Другие идентификационные номера исследования
- 2019-10
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .