Infusión de células madre mesenquimales alogénicas en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa con afectación pulmonar refractaria
Infusión de Células Madre Mesenquimales Estromales Alogénicas de Jalea de Wharton en Pacientes con Esclerosis Sistémica Cutánea Difusa con Afectación Pulmonar Refractaria al Tratamiento
La SSc progresiva es una entidad con alternativas terapéuticas limitadas y con una tasa de supervivencia inferior al 45% en los primeros 3 a 5 años. La enfermedad provoca una grave limitación en la calidad de vida que va desde la limitación funcional hasta la depresión. Hasta un 20% de los pacientes serán refractarios al tratamiento convencional con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y ciclofosfamida, lo que favorece la progresión a afectación visceral incluyendo hipertensión gastrointestinal, pulmonar y pulmonar. Siendo este último un factor de mal pronóstico, aumenta la mortalidad en este grupo de pacientes y afecta drásticamente su calidad de vida. Por ello, se han barajado diferentes opciones terapéuticas entre las que se encuentran el trasplante celular y el uso de Stem Cell. Entre las opciones que se han estudiado hasta el momento se encuentran las células mesenquimales estromales de la gelatina de Wharton. Se han utilizado en infusión intravenosa o aplicación directa en diferentes escenarios patológicos que van desde la afectación vascular hasta la afectación pulmonar intersticial y casos de hipertensión pulmonar, con resultados prometedores en cuanto a progresión clínica, mejora de la calidad de vida e índices pronósticos. Esta terapia ha demostrado tener un importante margen de seguridad en el momento de la administración y una baja tasa de eventos adversos, siendo la fiebre autolimitada el evento más frecuente. En base a lo anterior y considerando la posibilidad de ofrecer a los pacientes sin alternativas terapéuticas a su enfermedad además de opciones paliativas, se propone una infusión intravenosa de células madre mesenquimales estromales de la gelatina de Wharton para tres pacientes con SSc progresiva refractaria a terapia convencional con afectación pulmonar por a la hipertensión pulmonar.
Bajo esta premisa la pregunta que se plantea en nuestro trabajo es; ¿Cuáles son los efectos de la infusión de células estromales mesenquimales alogénicas de gelatina de Wharton en pacientes con esclerosis sistémica refractaria al tratamiento convencional con Metotrexato o Ciclofosfamida en una población de tres pacientes con afectación pulmonar severa por hipertensión pulmonar?
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos terapéuticos de la infusión de células estromales mesenquimales alogénicas como tratamiento en pacientes con esclerosis sistémica refractaria a la terapia convencional. El grupo de pacientes será recolectado de la base de datos de familias de Stem Regenerative Medicine de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión y verificados en el comité académico.
La administración será por vía intravenosa, con una concentración de 2 X 10^6 células mesenquimales por kilogramo de peso del paciente. Las infusiones se realizarán anidadas en ciclos de aplicación de ciclofosfamida diez días después de cada aplicación del esquema de ciclofosfamida para cada paciente. Para evaluar la seguridad y los efectos terapéuticos, se describirá la aparición de cualquier evento adverso desde el inicio de la infusión hasta la conclusión del ensayo en seis meses.
Para evaluar la respuesta se aplicará un instrumento preinfusión y postinfusión a los seis meses que incluye variables clínicas, paraclínicos y hemodinámicos para evaluar compromiso cutáneo mediante el puntaje RODNAN modificado, cambios en la capilaroscopia ungueal, función pulmonar y compromiso estructural por tomografía de tórax de alta resolución (HRCT), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y caminata de 6 minutos. Como parte de la evaluación cardiovascular, se realizará péptido natriurético cerebral (BNP), ecocardiograma transtorácico; El Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome Review (CAMPHOR) y Sysq se utilizarán como herramientas para la evaluación de la hipertensión pulmonar. Se debe realizar una comparación de estas pruebas antes del inicio de la terapia y después de completar el esquema de infusión de 24 semanas.
Tipo de estudio
Tipo de acceso ampliado
- Población de tamaño intermedio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Chia
-
Chía, Chia, Colombia
- Disponible
- Universidad de La Sabana
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años y < 65 años.• Diagnóstico establecido de esclerosis sistémica según los criterios del American College of Rheumatology• SSc de mal pronóstico, que implica afectación visceral grave potencialmente mortal (hipertensión cardíaca o pulmonar), falta de respuesta a la terapia inmunosupresora convencional utilizada en formas graves de la enfermedad según las recomendaciones europeas de EUSTAR y EBMT, apoyándose en altas dosis de ciclofosfamida IV (ya sea en bolo mensual durante al menos seis meses); o SSc con hipertensión pulmonar potencialmente mortal. Los pacientes pueden o no tener fibrosis pulmonar.• Consentimiento informado firmado.• Presencia de un donante de MSC que consiente• Afiliación a la seguridad social
Criterio de exclusión:
- Embarazo o ausencia de anticoncepción adecuada durante todo el estudio.• Presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP) >75 mmHg (onecocardiografía o después de cateterismo cardíaco derecho);- DLCO teórica <30%• Aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/mn/m2• Signo clínico de insuficiencia cardíaca congestiva refractaria;• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <35% en gammagrafía miocárdica o ecocardiografía;• Fibrilación auricular crónica que requiere terapia con anticoagulantes orales;• Arritmia ventricular no controlada;• Derrame pericárdico con compromiso hemodinámico evaluado por ecocardiografía.• Insuficiencia hepática definida como un aumento persistente de las transaminasas o la bilirrubina hasta 3 veces lo normal.• Trastornos psiquiátricos, incluido el consumo de drogas y el abuso de alcohol.• Neoplasia activa o mielodisplasia concomitante, antecedente de neoplasia.• Insuficiencia de la médula ósea definida por neutropenia <0,5 x 109/L, trombocitopenia <50 x 109/L, anemia <8 g/dL, linfopenia CD4 <200x 106/L.• Hipertensión sistémica no controlada.• Infección aguda o crónica no controlada, seropositividad al VIH1, 2 o HTLV-1, 2.• Hepatitis crónica B o C activa.• Exposición significativa a bleomicina, aceites tóxicos, cloruro de vinilo, tricloroetileno o sílice; síndrome de eosinofilia-mialgia, eosinofiliafascitis.• Riesgo de cumplimiento deficiente del paciente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John Londono, MD,PhD, Universidad de La Sabana
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Jaeger VK, Wirz EG, Allanore Y, Rossbach P, Riemekasten G, Hachulla E, Distler O, Airo P, Carreira PE, Balbir Gurman A, Tikly M, Vettori S, Damjanov N, Muller-Ladner U, Distler JH, Li M, Walker UA; EUSTAR co-authors. Incidences and Risk Factors of Organ Manifestations in the Early Course of Systemic Sclerosis: A Longitudinal EUSTAR Study. PLoS One. 2016 Oct 5;11(10):e0163894. doi: 10.1371/journal.pone.0163894. eCollection 2016.
- McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, Friedman AW, Lisse JR, Goel N, Tan FK, Zhou X, Ahn C, Feghali-Bostwick CA, Fritzler M, Arnett FC, Mayes MD. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):318-26. doi: 10.1002/art.22532.
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- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades del tejido conectivo
- Fibrosis
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Esclerosis
- Hipertensión
- Esclerodermia Sistémica
- Esclerodermia Difusa
- Fibrosis pulmonar
- Hipertensión Pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- 2019-10
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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