恢复期血浆与最佳支持治疗相比治疗重症 COVID-19 患者的临床试验 (CAPSID)
一项关于在重症 COVID-19 患者中使用恢复期血浆与最佳支持治疗相比的随机、前瞻性、开放标签临床试验
这是一项随机、前瞻性、多中心、开放标签的临床试验，比较了恢复期血浆与治疗重症 COVID-19 患者的最佳支持疗法。
该研究的目的是探讨恢复期血浆输注对重症 COVID-19 患者的生存和病程的治疗效果。 恢复期血浆将从康复的 COVID-19 患者身上收集。
重症 COVID-19 患者将被随机分配到两组。 治疗组患者将在第 1、3 和 5 天接受共生血浆（250-325 毫升）。对照组患者将接受最佳支持治疗。 所有患者的临床状况将在第 14 天进行评估。 如果与基线相比第 14 天出现进展性 COVID-19，则对照组患者可在第 15、17 和 19 天转为使用恢复期血浆治疗。
每组将包括 53 名患者。 收集每位患者的数据直至出院，但不会超过 60 天。
研究概览
详细说明
这是一项随机、前瞻性、多中心、开放标签的临床试验，比较了恢复期血浆与治疗重症 COVID-19 患者的最佳支持治疗。
主要终点是生存的二分复合终点，在随机分组后 21 天内不再满足严重 COVID-19 的标准。 必须满足所有标准才能实现主要终点。
关键的次要终点是临床改善的时间（定义为从随机分组到 WHO R&D Blueprint 临床改善七类有序量表改善两分的时间）、不良事件的频率和严重程度以及第 21 天的病死率, 35 和 60。 进一步的次要终点是指血浆捐献者和接受治疗的患者中抗 SARS-CoV-2 抗体的过程，以及捐献者标准对血浆单位有效性的影响。
在环境空气下呼吸频率≥30 次/分钟或需要任何类型的通气支持或需要 ICU 治疗的严重 COVID-19 患者可以纳入试验。 计划招募106名患者。 将根据通气支持和/或体外氧合和/或 ICU 治疗对患者进行分层，并将同样分配到两组。 治疗组在第1、3、5天接受恢复期血浆（250-325毫升），对照组接受最佳支持治疗。 所有患者的临床状况将在第 14 天进行评估。 如果与基线相比（即第 14 天出现进展性 COVID-19） 第 0 天），对照组患者可在第 15、17 和 19 天改用恢复期血浆治疗。 由于第 14 天进行性 COVID-19 而从对照组转换到恢复期血浆组的患者将被视为在第 21 天对主要终点进行最终评估时主要终点失败。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13353
- University Hospital Berlin, Charite
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Dresden、德国、01307
- Universitiy Hospital Dresden
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Düsseldorf、德国、40225
- University Düsseldorf
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Freiburg、德国、79110
- University Hospital Freiburg
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Gießen、德国、35392
- University Hospital Gießen
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Greifswald、德国、17487
- University Hopsital Greifswald
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Karlsruhe、德国、76133
- Städtisches Klinikum Karslruhe
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Kiel、德国、24105
- Universtity Hospital Schleswig-Holstein
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Lübeck、德国、23538
- Universtity Hospital Schleswig-Holstein
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Mannheim、德国、68167
- University Hospital Mannheim
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Marburg、德国、35033
- University Hospital Marburg
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Stuttgart、德国、70174
- Klinikum Stuttgart
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Tübingen、德国、72076
- University Hospital Tübingen
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Baden-Württmberg
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Ulm、Baden-Württmberg、德国、89081
- University Hospital Ulm
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Hessia
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Frankfurt、Hessia、德国、60590
- University Hopsital Frankfurt
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Saarland
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Homburg、Saarland、德国、66421
- Saarland University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
感染 SARS-CoV-2 的患者和
- 年龄≥18岁且≤75岁
- 通过 PCR 确认的 SARS-CoV-2 感染（BAL、痰液、鼻腔和/或咽部样本）
由以下至少一项定义的严重疾病：
- 环境空气下呼吸频率≥30次/分钟
- 任何类型的通气支持的要求
- 需要ICU治疗
- 患者或合法授权代表的书面知情同意书
排除标准：
- 除 COVID-19 之外的伴随疾病，预期生存时间少于 12 个月。
- 以前用任何 SARS-CoV-2 恢复期血浆治疗
- 临床团队认为，无论提供何种治疗，在接下来的 48 小时内都将不可避免地发展为死亡
- 自通气支持开始后的间隔 > 72 小时
- 不被认为有资格获得体外氧合支持（即使在根据柏林分类 Horovitz-Index < 100 mg Hg 的严重 ARDS 的情况下）
- 慢性阻塞性肺病 (COPD)，第 4 阶段
- CT 和严重肺气肿中具有 UIP 模式的肺纤维化
- 慢性心力衰竭 NYHA >= 3 和/或之前存在的左心室射血分数降低至 ≤ 30%
- 任何类型的休克需要 ≥ 0.5 µg/kg/min 去甲肾上腺素（或等效物）或需要两种以上的血管加压药物超过 8 小时
- 肝硬化儿童C
- 肝功能衰竭：胆红素 > 5xULN 和 ALT /AST 升高（至少一个 >10xULN）。
- 任何血浆蛋白不良反应史
- 已知缺乏免疫球蛋白 A
- 怀孕
- 哺乳期妇女
- 容量过载，直到得到充分治疗
- 参与另一项试验性医药产品的临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：恢复期血浆
第 1、3 和 5 天输注恢复期血浆。
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输血
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无干预：最佳支持治疗
最佳支持治疗，在第 15、17 和 19 天对患有进行性疾病的患者进行交叉治疗，并在第 15、17 和 19 天输注恢复期血浆。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复合生存终点，不再满足严重 COVID-19 的标准。
大体时间：第 21 天
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生存的二分复合终点不再满足严重 COVID-19 的标准。
必须满足所有标准才能实现主要终点。
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第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CTCAE v5.0 的不良事件频率和严重程度，（关键次要终点）
大体时间：第 0 天在 60 天内出院
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第 0 天在 60 天内出院
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病死率
大体时间：在第 21、35 和 60 天
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在第 21、35 和 60 天
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住院时间 住院时间（如适用）
大体时间：第 0 至 60 天
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第 0 至 60 天
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在重症监护病房的停留时间
大体时间：第 0 至 60 天
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第 0 至 60 天
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通气支持持续时间/ECMO
大体时间：第 0 至 60 天
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第 0 至 60 天
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合并症的预测价值
大体时间：第 0 至 60 天
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将评估合并症并将其与临床改善（WHO 量表）、死亡率、ICU 住院时间（天数）和住院时间（天数）相关联
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第 0 至 60 天
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凝血标志物的预测价值
大体时间：第 0 至 60 天
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凝血标志物（D-二聚体、凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、ATIII、纤维蛋白原）与临床改善（WHO 量表）、死亡率、ICU 住院时间（天）和住院时间（天）的相关性
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第 0 至 60 天
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炎症的预测值
大体时间：第 0 至 60 天
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炎症（实验室检测：CRP、IL-6、铁蛋白、血细胞计数）与临床改善（WHO 量表）、死亡率、ICU 住院时间（天）和住院时间（天）的相关性
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第 0 至 60 天
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愿意捐献符合血浆捐献资格的前 COVID-19 患者的百分比。
大体时间：通过学习完成，平均8个月
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通过学习完成，平均8个月
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可为临床试验收集的血浆单位数量
大体时间：通过学习完成，平均8个月
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通过学习完成，平均8个月
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输注血浆单位中抗 SARS-CoV-2 的滴度
大体时间：任何血浆置换，通过研究完成，平均 8 个月
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任何血浆置换，通过研究完成，平均 8 个月
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供体特征对抗 SARS-CoV-2 体液反应的影响
大体时间：最多 60 天
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抗 SARS-CoV-2 抗体滴度将与年龄相关；性别; COVID-19 的严重程度；血浆捐献者症状消失与血浆置换之间的间隔
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最多 60 天
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输注血浆单位中抗 SARS-CoV-2 滴度与主要和关键次要结果的相关性。
大体时间：第 0 至 60 天
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抗体滴度的相关性： 1. “生存和不再满足严重 COVID-19 的标准”； 2. 世卫组织序数表的变化； 3.临床改善时间； 4.住院时间； 5. ICU住院时间； 6. 机械通气或 ECMO 支持的时长。
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第 0 至 60 天
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血浆输注时机的影响
大体时间：第 0 至 60 天
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血浆输注时间对结果的影响：早期治疗（即恢复期血浆组第 1、3 和 5 天）与延迟治疗（即因疾病进展从对照组转入第 15、17、19 天）的比较-14评估。
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第 0 至 60 天
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临床改善时间
大体时间：第 0 天在 60 天内出院
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临床改善时间（定义为从随机化到世界卫生组织研发蓝图临床改善七类顺序量表改善两点的天数）（关键次要终点）
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第 0 天在 60 天内出院
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SARS-CoV-2 PCR 呈阴性所需时间（鼻咽样本）
大体时间：第 0 至 60 天
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将评估首次出现 PCR 阴性的时间
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第 0 至 60 天
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两组患者在不同时间点与恢复期血浆输注相关的抗 SARS-CoV-2 滴度变化过程
大体时间：最长 60 天
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通过 PRNT 测量中和抗 SARS-CoV-2 滴度
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最长 60 天
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长期生存
大体时间：15个月
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随机分组后（CCP 组*患者与对照组患者相比）或首次血浆捐赠（CCP 捐赠者）后长期生存期长达 15 个月。
以及高滴度组与低滴度组与对照。
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15个月
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长期 COVID-19 的频率
大体时间：15个月
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随机分组后（CCP 组*患者与对照组患者相比）或首次血浆捐赠（CCP 捐献者）后长达 15 个月的长期 COVID-19* 频率。以及高滴度组与低滴度组与对照组的比较。
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15个月
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肺炎消退和功能恢复
大体时间：15个月
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患者肺炎消退和功能恢复*（CCP 组与对照组和捐赠者相比）。
评估将通过CTCAE 5.0和结构化面试进行。
以及高滴度组与低滴度组与对照。
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15个月
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患者报告结果：FACIT 疲劳评分
大体时间：15个月
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FACIT疲劳评分：0-53：评分越高，生活质量越好 CCP组患者与对照组和供者之间以及高滴度组与低滴度组与对照组之间的比较。
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15个月
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患者报告结果：FACIT 呼吸困难评分
大体时间：15个月
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FACIT呼吸困难评分1和2：0-30：评分越高，呼吸困难越严重。CCP组患者与对照组和供体之间以及高滴度组与低滴度组与对照组之间的比较。
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15个月
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患者报告结果：EQ-5D-5L 视觉量表
大体时间：15个月
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EQ-5D-5L视觉量表：0-100，血清越低，健康状况越差。CCP组患者与对照组、供体组、高滴度组与低滴度组与对照组的比较。
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15个月
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患者报告结果：EQ-5D-5L 人行横道
大体时间：15个月
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EQ-5D-5L 人行横道得分：0-1.0
血清越低，健康状况越差。CCP组患者与对照组和供者之间的比较，以及高滴度组与低滴度组与对照组之间的比较。
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15个月
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实验室标记物：D-二聚体
大体时间：15个月
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D-二聚体将与 SARS-CoV-2 抗体水平相关联，作为抗 SARS-CoV-2 免疫力的衡量标准，并在患者组之间进行比较（在患者中：CCP 组与对照组和捐赠者相比）。
还将考虑 SARS-CoV-2 疫苗接种*对对照组、CCP 组和 CCP 供体的影响。还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的措施。
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15个月
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实验室标志物：纤维蛋白原
大体时间：15个月
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将纤维蛋白原与 SARS-CoV-2 抗体水平相关联，作为抗 SARS-CoV-2 免疫力的衡量标准，并在患者组之间进行比较（在患者中：CCP 组与对照组和捐赠者相比）。
还将考虑 SARS-CoV-2 疫苗接种*对对照组、CCP 组和 CCP 供体的影响。还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的措施。
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15个月
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实验室标志物：CRP
大体时间：15个月
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CRP 将与 SARS-CoV-2 抗体水平相关联，作为抗 SARS-CoV-2 免疫力的衡量标准，并在患者组之间进行比较（在患者中：CCP 组与对照组和捐赠者相比）。
还将考虑 SARS-CoV-2 疫苗接种*对对照组、CCP 组和 CCP 供体的影响。还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的措施。
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15个月
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实验室标志物：铁蛋白
大体时间：15个月
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铁蛋白将与 SARS-CoV-2 抗体水平相关联，作为抗 SARS-CoV-2 免疫力的衡量标准，并在患者组之间进行比较（在患者中：CCP 组与对照组和捐赠者相比）。
还将考虑 SARS-CoV-2 疫苗接种*对对照组、CCP 组和 CCP 供体的影响。还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的措施。
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15个月
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实验室标志物：IL-6
大体时间：15个月
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IL-6 将与 SARS-CoV-2 抗体水平相关联，作为抗 SARS-CoV-2 免疫力的衡量标准，并在患者组之间进行比较（在患者中：CCP 组与对照组和捐赠者相比）。
还将考虑 SARS-CoV-2 疫苗接种*对对照组、CCP 组和 CCP 供体的影响。还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的措施。
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15个月
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长期 COVID-19 的严重程度
大体时间：15个月
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随机分组后（CCP 组*患者与对照组患者相比）或首次血浆捐赠（CCP 捐赠者）后 15 个月内长期 COVID-19* 的严重程度。
根据后 COVID-19 量表从 0（无功能限制）到 4（严重功能限制）进行评分。
还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的测量结果。
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15个月
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COVID-19 的持续时间较长
大体时间：15个月
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随机分组后（CCP 组*患者与对照组患者相比）或首次血浆捐献（CCP 捐献者）后，长期 COVID-19* 的持续时间长达 15 个月。
还将比较高滴度组与低滴度组与对照组之间的测量结果。
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15个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr.、IKT Ulm
- 研究主任：Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr.、German Red Cross Blood Service
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Korper S, Schrezenmeier EV, Rincon-Arevalo H, Gruner B, Zickler D, Weiss M, Wiesmann T, Zacharowski K, Kalbhenn J, Bentz M, Dollinger MM, Paul G, Lepper PM, Ernst L, Wulf H, Zinn S, Appl T, Jahrsdorfer B, Rojewski M, Lotfi R, Dorner T, Jungwirth B, Seifried E, Furst D, Schrezenmeier H. Cytokine levels associated with favorable clinical outcome in the CAPSID randomized trial of convalescent plasma in patients with severe COVID-19. Front Immunol. 2022 Oct 6;13:1008438. doi: 10.3389/fimmu.2022.1008438. eCollection 2022.
- Korper S, Weiss M, Zickler D, Wiesmann T, Zacharowski K, Corman VM, Gruner B, Ernst L, Spieth P, Lepper PM, Bentz M, Zinn S, Paul G, Kalbhenn J, Dollinger MM, Rosenberger P, Kirschning T, Thiele T, Appl T, Mayer B, Schmidt M, Drosten C, Wulf H, Kruse JM, Jungwirth B, Seifried E, Schrezenmeier H; CAPSID Clinical Trial Group. Results of the CAPSID randomized trial for high-dose convalescent plasma in patients with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021 Oct 15;131(20):e152264. doi: 10.1172/JCI152264.
- Conzelmann C, Gilg A, Gross R, Schutz D, Preising N, Standker L, Jahrsdorfer B, Schrezenmeier H, Sparrer KMJ, Stamminger T, Stenger S, Munch J, Muller JA. An enzyme-based immunodetection assay to quantify SARS-CoV-2 infection. Antiviral Res. 2020 Sep;181:104882. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104882. Epub 2020 Jul 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月30日
初级完成 (实际的)
2021年1月21日
研究完成 (实际的)
2022年3月25日
研究注册日期
首次提交
2020年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月15日
首次发布 (实际的)
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月12日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.