Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk studie av rekonvalesentplasma sammenlignet med beste støttebehandling for behandling av pasienter med alvorlig covid-19 (CAPSID)

12. september 2023 oppdatert av: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Et randomisert, prospektivt, åpent klinisk forsøk på bruk av rekonvalesentplasma sammenlignet med beste støttebehandling hos pasienter med alvorlig covid-19

Dette er en randomisert, prospektiv, multisenter, åpen klinisk studie av rekonvalesent plasma sammenlignet med beste støttebehandling for behandling av pasienter med alvorlig COVID-19.

Målet med studien er å utforske den terapeutiske effekten av rekonvalesent plasmatransfusjoner på overlevelse og sykdomsforløp til pasienter med alvorlig COVID-19. Rekonvalesentplasma vil bli samlet inn fra gjenvunne COVID-19-pasienter.

Pasienter med alvorlig COVID-19 vil bli tilfeldig fordelt i to grupper. Pasienter i behandlingsgruppen vil få kovalescent plasma (250 - 325 ml) på dag 1, 3 og 5. Pasienter i kontrollgruppen vil få best støttende behandling. Klinisk tilstand hos alle pasienter vil bli evaluert på dag 14. Ved progressiv COVID-19 på dag 14 sammenlignet med baseline, kan pasienter i kontrollgruppen byttes til behandling med rekonvalesent plasma på dag 15, 17 og 19.

Femti-tre pasienter vil bli inkludert i hver gruppe. Data fra hver pasient vil bli samlet inn frem til utskrivning, men ikke lenger enn dag 60.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, prospektiv, multisenter, åpen klinisk studie av rekonvalesent plasma sammenlignet med beste støttebehandling for behandling av pasienter med alvorlig COVID-19.

Det primære endepunktet er et dikotomt sammensatt endepunkt for overlevelse og oppfyller ikke lenger kriteriene for alvorlig COVID-19 innen 21 dager etter randomisering. Alle kriterier må oppfylles for å oppfylle det primære endepunktet.

Viktige sekundære endepunkter er tid til klinisk forbedring (definert som tid fra randomisering til en forbedring på to poeng på WHOs R&D Blueprints syv-kategori ordinære skala for klinisk forbedring), frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og dødelighetsraten på dag 21. , 35 og 60. Ytterligere sekundære endepunkter refererer til forløpet av anti-SARS-CoV-2-antistoffer hos plasmadonorer og behandlede pasienter og virkningen av donorkriterier på effektiviteten til plasmaenheter.

Pasienter med alvorlig COVID-19 definert av en respirasjonsfrekvens ≥ 30 pust/minutt under omgivelsesluft eller behov for enhver form for ventilasjonsstøtte eller behov for intensivbehandling kan inkluderes i forsøket. Det er planlagt å registrere 106 pasienter. Pasienter vil bli stratifisert i henhold til ventilasjonsstøtte og/eller ekstrakorporal oksygenering og/eller ICU-behandling og vil bli like fordelt i to grupper. Behandlingsgruppen får rekonvalesent plasma (250 - 325 ml) på dag 1, 3 og 5 og kontrollgruppen vil få best støttende behandling. Klinisk tilstand hos alle pasienter vil bli evaluert på dag 14. I tilfelle av progressiv COVID-19 på dag 14 sammenlignet med baseline (dvs. dag 0), kan pasienter i kontrollgruppen byttes til behandling med rekonvalesent plasma på dag 15, 17 og 19. En pasient som bytter fra kontrollgruppen til rekonvalesent plasmagruppe på grunn av progressiv COVID-19 på dag 14 vil bli betraktet som svikt i det primære endepunktet ved endelig evaluering av det primære endepunktet på dag 21.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Greifswald, Tyskland, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Tyskland, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • Saarland University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon og

  1. alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
  2. SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet av PCR (BAL, sputum, nasal og/eller svelgbytte)

  3. alvorlig sykdom definert av minst ett av følgende:

    1. respirasjonsfrekvens ≥ 30 pust/minutt under omgivelsesluft
    2. krav til alle typer ventilasjonsstøtte
    3. trenger intensivbehandling
  4. Skriftlig informert samtykke fra pasient eller juridisk autorisert representant

Ekskluderingskriterier:

  1. Medfølgende sykdommer andre enn COVID-19 med forventet overlevelsestid på mindre enn 12 måneder.
  2. Tidligere behandling med et hvilket som helst SARS-CoV-2-rekonvalesent plasma
  3. Etter det kliniske teamets oppfatning er progresjon til døden overhengende og uunngåelig innen de neste 48 timene, uavhengig av behandlingstilbudet.
  4. Intervall > 72 timer siden start av ventilasjonsstøtte
  5. Ikke ansett som kvalifisert for ekstrakorporal oksygeneringsstøtte (selv i tilfelle av alvorlig ARDS i henhold til Berlin-klassifiseringen med Horovitz-indeks < 100 mg Hg)
  6. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), stadium 4
  7. Lungefibrose med UIP-mønster ved CT og alvorlig emfysem
  8. Kronisk hjertesvikt NYHA >= 3 og/eller eksisterende reduksjon av venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon til ≤ 30 %
  9. Sjokk av enhver type som krever ≥ 0,5 µg/kg/min noradrenalin (eller tilsvarende) eller som krever mer enn to typer vasopressormedisiner i mer enn 8 timer
  10. Levercirrhose Barn C
  11. Leversvikt: Bilirubin > 5xULN og forhøyelse av ALAT/ASAT (minst én >10xULN).
  12. Enhver historie med bivirkninger på plasmaproteiner
  13. Kjent mangel på immunglobulin A
  14. Svangerskap
  15. Ammende kvinner
  16. Volum overbelastning til tilstrekkelig behandlet
  17. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et forsøkslegemiddel

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rekonvalesent plasma
Rekonvalesent plasmatransfusjon på dag 1, 3 og 5.
Legemiddel: Rekonvalesent plasma
Transfusjon
Ingen inngripen: Beste støttende omsorg
Beste støttende behandling, kryss over for pasienter med progressiv sykdom på dag 14 med rekonvalesent plasmatransfusjon på dag 15, 17 og 19.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt endepunkt for overlevelse og oppfyller ikke lenger kriteriene for alvorlig COVID-19.
Tidsramme: Dag 21
Dikotomt sammensatt endepunkt for overlevelse og oppfyller ikke lenger kriteriene for alvorlig COVID-19. Alle kriterier må oppfylles for å oppfylle det primære endepunktet.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser etter CTCAE v5.0, (sekundært nøkkelendepunkt)
Tidsramme: dag 0 for å slippe ut innen en 60 dagers periode
dag 0 for å slippe ut innen en 60 dagers periode
Dødsrate i tilfelle
Tidsramme: på dag 21, 35 og 60
på dag 21, 35 og 60
Lengde på sykehusopphold Lengde på sykehusopphold (hvis aktuelt)
Tidsramme: dag 0 til 60
dag 0 til 60
Lengde på liggetid på intensivavdelingen
Tidsramme: dag 0 til 60
dag 0 til 60
Varighet av ventilasjonsstøtte / ECMO
Tidsramme: dag 0 til 60
dag 0 til 60
Prediktiv verdi av komorbiditeter
Tidsramme: dag 0 til 60
Komorbiditeter vil bli vurdert og korrelert til klinisk forbedring (WHO-skala), dødelighet, liggetid på intensivavdelingen (dager) og lengde på sykehusopphold (dager)
dag 0 til 60
Prediktiv verdi av koagulasjonsmarkører
Tidsramme: dag 0 til 60
Korrelasjon av koagulasjonsmarkører (D-Dimerer, protrombintid, delvis tromboplastintid, ATIII, fibrinogen) med klinisk forbedring (WHO-skala), dødelighet, liggetid på intensivavdelingen (dager) og lengde på sykehusopphold (dager)
dag 0 til 60
Prediktiv verdi av betennelse
Tidsramme: dag 0 til 60
Korrelasjon av betennelse (laboratorietesting: CRP, IL-6, Ferritin, blodcelletall) med klinisk forbedring (WHO-skala), dødelighet, liggetid på intensivavdelingen (dager) og lengde på sykehusopphold (dager)
dag 0 til 60
Prosentandel av tidligere covid-19-pasienter som er villige til å donere som kvalifiserer for plasmadonasjon.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 8 måneder
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 8 måneder
Mengde plasmaenheter som kan samles inn for den kliniske studien
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 8 måneder
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 8 måneder
Titer på anti-SARS-CoV-2 i transfuserte plasmaenheter
Tidsramme: enhver plasmaferese er, gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 8 måneder
enhver plasmaferese er, gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 8 måneder
Virkning av donorkarakteristikker på anti-SARS-CoV-2 humoral respons
Tidsramme: opptil 60 dager
Anti-SARS-CoV-2-antistofftitere vil være korrelert med alder; kjønn; alvorlighetsgraden av COVID-19; intervall mellom oppløsning av symptomer og plasmaferese av plasmadonorer
opptil 60 dager
Korrelasjon av anti-SARS-CoV-2-titer i transfunderte plasmaenheter og primære og nøkkelsekundære utfall.
Tidsramme: dag 0 til 60
Korrelasjon av antistofftitere med: 1. "Overlevelse og oppfyller ikke lenger kriteriene for alvorlig COVID-19"; 2. Endring i WHOs ordinalskala; 3. Tid til klinisk forbedring; 4. Lengde på sykehusopphold; 5. Lengde på ICU-opphold; 6. Lengde på mekanisk ventilasjon eller ECMO-støtte.
dag 0 til 60
Effekt av timing av plasmatransfusjoner
Tidsramme: dag 0 til 60
Effekt av tidspunkt for plasmatransfusjoner på utfall: sammenligning av tidlig behandling, dvs. dag 1, 3 og 5 i rekonvalesent plasmagruppe vs. forsinket behandling, dvs. dag 15, 17, 19 hos pasienter som går over fra kontrollgruppen på grunn av progressiv sykdom på dagen -14 vurdering.
dag 0 til 60
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: dag 0 for å slippe ut innen en 60 dagers periode
Tid til klinisk forbedring (definert som dager fra randomisering til en forbedring på to poeng på WHOs R&D Blueprint syv-kategori ordinære skala for klinisk forbedring) (Nøkkel sekundært endepunkt)
dag 0 for å slippe ut innen en 60 dagers periode
Tid til negativ SARS-CoV-2 PCR (nasopharyngeal prøve)
Tidsramme: dag 0 til 60
tid til første negative PCR vil bli vurdert
dag 0 til 60
Forløp av anti-SARS-CoV-2 titer i begge pasientgruppene på forskjellige tidspunkt relatert til transfusjon av rekonvalesent plasma
Tidsramme: opptil 60 dager
Nøytraliserende anti-SARS-CoV-2-titere ble målt ved PRNT
opptil 60 dager
Langsiktig overlevelse
Tidsramme: 15 måneder
Langtidsoverlevelse opptil 15 måneder etter randomisering (pasienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrollgruppe) eller første plasmadonasjon (CCP-donorer). Og gruppe med høy titer versus gruppe med lav titer kontra kontroll.
15 måneder
Hyppighet av langvarig COVID-19
Tidsramme: 15 måneder
Hyppighet av lang COVID-19* opptil 15 måneder etter randomisering (pasienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrollgruppe) eller første plasmadonasjon (CCP-donorer). Og høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontroll.
15 måneder
Løsning av lungebetennelse og funksjonell utvinning
Tidsramme: 15 måneder
Løsning av lungebetennelse og funksjonell bedring* hos pasienter (CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere). Vurdering vil bli gjort ved CTCAE 5.0 og strukturert intervju. Og gruppe med høy titer versus gruppe med lav titer kontra kontroll.
15 måneder
Pasientrapportert utfall: FACIT Fatigue Score
Tidsramme: 15 måneder
FACIT Fatigue Score: 0-53: Jo høyere skår, jo bedre livskvalitet Sammenligninger mellom pasientens CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere og høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Pasientrapportert utfall: FACIT Dyspné-score
Tidsramme: 15 måneder
FACIT Dyspné Score 1 og 2: 0-30: Jo høyere skår, desto dårligere er dypné Sammenligninger mellom pasientens CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere og høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Pasientrapportert utfall: EQ-5D-5L visuell skala
Tidsramme: 15 måneder
EQ-5D-5L visuell skala: 0-100, Jo lavere socre, jo verre er helsetilstanden Sammenligninger mellom pasientens CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere og høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Pasientrapportert utfall:EQ-5D-5L kryssgang
Tidsramme: 15 måneder
EQ-5D-5L cross walk score: 0-1,0 Jo lavere socre, jo verre er helsetilstanden Sammenligninger mellom pasientens CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere og høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: D-Dimers
Tidsramme: 15 måneder
D-Dimerer vil bli korrelert med nivåene av SARS-CoV-2-antistoffer som et mål på anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellom pasientgruppene (hos pasienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere). Effekten av SARS-CoV-2-vaksinasjon* i kontrollgruppe, CCP-gruppe og CCP-givere vil også bli tatt i betraktning. Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: Fibrinogen
Tidsramme: 15 måneder
Fibronogen vil bli korrelert med nivåene av SARS-CoV-2-antistoffer som et mål på anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellom pasientgruppene (hos pasienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere). Effekten av SARS-CoV-2-vaksinasjon* i kontrollgruppe, CCP-gruppe og CCP-givere vil også bli tatt i betraktning. Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: CRP
Tidsramme: 15 måneder
CRP vil bli korrelert med nivåene av SARS-CoV-2-antistoffer som et mål på anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellom pasientgruppene (hos pasienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere). Effekten av SARS-CoV-2-vaksinasjon* i kontrollgruppe, CCP-gruppe og CCP-givere vil også bli tatt i betraktning. Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: Ferritin
Tidsramme: 15 måneder
Ferritin vil bli korrelert med nivåene av SARS-CoV-2-antistoffer som et mål på anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellom pasientgruppene (hos pasienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere). Effekten av SARS-CoV-2-vaksinasjon* i kontrollgruppe, CCP-gruppe og CCP-givere vil også bli tatt i betraktning. Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: IL-6
Tidsramme: 15 måneder
IL-6 vil bli korrelert med nivåene av SARS-CoV-2-antistoffer som et mål på anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellom pasientgruppene (hos pasienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrollgruppe og givere). Effekten av SARS-CoV-2-vaksinasjon* i kontrollgruppe, CCP-gruppe og CCP-givere vil også bli tatt i betraktning. Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Alvorlighetsgraden av langvarig COVID-19
Tidsramme: 15 måneder
Alvorlighetsgrad av lang COVID-19* opptil 15 måneder etter randomisering (pasienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrollgruppe) eller første plasmadonasjon (CCP-donorer). Gradering i henhold til Post-COVID-19 skala fra 0 (ingen funksjonelle begrensninger) til 4 (alvorlige funksjonelle begrensninger). Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder
Varighet av lang COVID-19
Tidsramme: 15 måneder
Varighet av lang COVID-19* opptil 15 måneder etter randomisering (pasienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrollgruppe) eller første plasmadonasjon (CCP-donorer). Tiltak vil også bli sammenlignet mellom høytitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrollgruppe.
15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Studieleder: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

21. januar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere