Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg med rekonvalescent plasma sammenlignet med bedste støttende behandling til behandling af patienter med svær COVID-19 (CAPSID)

12. september 2023 opdateret af: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Et randomiseret, prospektivt, åbent klinisk forsøg om brug af rekonvalescent plasma sammenlignet med bedste støttende behandling hos patienter med svær COVID-19

Dette er et randomiseret, prospektivt, multicenter, åbent klinisk forsøg med rekonvalescent plasma sammenlignet med bedste understøttende behandling til behandling af patienter med svær COVID-19.

Formålet med undersøgelsen er at udforske den terapeutiske effekt af rekonvalescente plasmatransfusioner på overlevelse og sygdomsforløb hos patienter med svær COVID-19. Rekonvalescent plasma vil blive indsamlet fra genoprettede COVID-19 patienter.

Patienter med svær COVID-19 vil blive tilfældigt fordelt i to grupper. Patienter i behandlingsgruppen vil modtage covalescent plasma (250 - 325 ml) på dag 1, 3 og 5. Patienter i kontrolgruppen vil modtage den bedste understøttende behandling. Klinisk tilstand hos alle patienter vil blive evalueret på dag 14. I tilfælde af progressiv COVID-19 på dag 14 sammenlignet med baseline, kan patienter i kontrolgruppen skiftes til behandling med rekonvalescent plasma på dag 15, 17 og 19.

53 patienter vil blive inkluderet i hver gruppe. Data for hver patient vil blive indsamlet indtil udskrivelsen, men ikke længere end dag 60.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, prospektivt, multicenter, åbent klinisk forsøg med rekonvalescent plasma sammenlignet med bedste støttende behandling til behandling af patienter med svær COVID-19.

Det primære endepunkt er et dikotomt sammensat endepunkt for overlevelse og opfylder ikke længere kriterierne for svær COVID-19 inden for 21 dage efter randomisering. Alle kriterier skal være opfyldt for at opfylde det primære endepunkt.

Nøgle sekundære endepunkter er tid til klinisk forbedring (defineret som tiden fra randomisering til en forbedring på to point på WHO's R&D Blueprint syv-kategori ordinære skala for klinisk forbedring), hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser og dødsfaldet på dag 21. , 35 og 60. Yderligere sekundære endepunkter refererer til forløbet af anti-SARS-CoV-2 antistoffer i plasmadonorer og behandlede patienter og donorkriteriernes indvirkning på effektiviteten af ​​plasmaenheder.

Patienter med svær COVID-19 defineret ved en respirationsfrekvens ≥ 30 vejrtrækninger/minut under omgivende luft eller behov for enhver form for ventilationsstøtte eller behov for intensivbehandling kan inkluderes i forsøget. Det er planlagt at indskrive 106 patienter. Patienter vil blive stratificeret i henhold til ventilationsstøtte og/eller ekstrakorporal iltning og/eller ICU-behandling og vil blive ligeligt fordelt i to grupper. Behandlingsgruppen modtager rekonvalescent plasma (250 - 325 ml) på dag 1, 3 og 5, og kontrolgruppen vil modtage den bedste støttende behandling. Klinisk tilstand hos alle patienter vil blive evalueret på dag 14. I tilfælde af progressiv COVID-19 på dag 14 sammenlignet med baseline (dvs. dag 0), kan patienter i kontrolgruppen skiftes til behandling med rekonvalescent plasma på dag 15, 17 og 19. En patient, der skifter fra kontrolgruppen til rekonvalescent plasmagruppe på grund af progressiv COVID-19 på dag 14, vil blive betragtet som svigt af det primære endepunkt ved den endelige evaluering af det primære endepunkt på dag 21.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Greifswald, Tyskland, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Tyskland, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • Saarland University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter med SARS-CoV-2-infektion og

  1. alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
  2. SARS-CoV-2-infektion bekræftet af PCR (BAL, sputum, nasal og/eller pharyngeal swap)

  3. alvorlig sygdom defineret af mindst én af følgende:

    1. respirationsfrekvens ≥ 30 vejrtrækninger/minut under omgivende luft
    2. krav om enhver form for ventilationsstøtte
    3. har brug for intensiv behandling
  4. Skriftligt informeret samtykke fra patient eller juridisk autoriseret repræsentant

Ekskluderingskriterier:

  1. Ledsager andre sygdomme end COVID-19 med en forventet overlevelsestid på mindre end 12 måneder.
  2. Tidligere behandling med enhver SARS-CoV-2-rekonvalescerende plasma
  3. Efter det kliniske teams opfattelse er progression til døden nært forestående og uundgåelig inden for de næste 48 timer, uanset udbuddet af behandling
  4. Interval > 72 timer siden start af ventilationsstøtte
  5. Anses ikke for at være berettiget til ekstrakorporal iltningsstøtte (selv i tilfælde af svær ARDS i henhold til Berlin-klassificering med Horovitz-indeks < 100 mg Hg)
  6. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), stadie 4
  7. Lungefibrose med UIP-mønster ved CT og svær emfysem
  8. Kronisk hjertesvigt NYHA >= 3 og/eller allerede eksisterende reduktion af venstre ventrikulær ejektionsfraktion til ≤ 30 %
  9. Shock af enhver type, der kræver ≥ 0,5 µg/kg/min noradrenalin (eller tilsvarende) eller kræver mere end to typer vasopressormedicin i mere end 8 timer
  10. Levercirrose Barn C
  11. Leversvigt: Bilirubin > 5xULN og forhøjelse af ALAT/ASAT (mindst én >10xULN).
  12. Enhver historie med bivirkninger på plasmaproteiner
  13. Kendt mangel på immunoglobulin A
  14. Graviditet
  15. Ammende kvinder
  16. Volumen overbelastning indtil tilstrækkelig behandlet
  17. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rekonvalescent plasma
Rekonvalescent plasmatransfusion på dag 1, 3 og 5.
Medicin: Convalesscent Plasma
Transfusion
Ingen indgriben: Bedste støttende behandling
Bedste støttende behandling, kryds over for patienter med progressiv sygdom på dag 14 med rekonvalescent plasmatransfusion på dag 15, 17 og 19.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat endepunkt for overlevelse og opfylder ikke længere kriterierne for alvorlig COVID-19.
Tidsramme: Dag 21
Dikotomisk sammensat endepunkt for overlevelse og opfylder ikke længere kriterierne for alvorlig COVID-19. Alle kriterier skal være opfyldt for at opfylde det primære endepunkt.
Dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser ved CTCAE v5.0, (sekundært nøgleendepunkt)
Tidsramme: dag 0 for at udskrive inden for en periode på 60 dage
dag 0 for at udskrive inden for en periode på 60 dage
Dødsrate i tilfælde
Tidsramme: på dag 21, 35 og 60
på dag 21, 35 og 60
Længde af hospitalsophold Længde af hospitalsophold (hvis relevant)
Tidsramme: dag 0 til 60
dag 0 til 60
Varighed af ophold på intensivafdeling
Tidsramme: dag 0 til 60
dag 0 til 60
Varighed af ventilationsstøtte / ECMO
Tidsramme: dag 0 til 60
dag 0 til 60
Prædiktiv værdi af komorbiditeter
Tidsramme: dag 0 til 60
Komorbiditeter vil blive vurderet og korreleret til klinisk forbedring (WHO-skala), dødelighed, varighed af liggetid på intensivafdeling (dage) og varighed af hospitalsophold (dage)
dag 0 til 60
Prædiktiv værdi af koagulationsmarkører
Tidsramme: dag 0 til 60
Korrelation af koagulationsmarkører (D-Dimerer, protrombintid, partiel tromboplastintid, ATIII, fibrinogen) med klinisk forbedring (WHO-skala), dødelighed, liggetid på intensivafdeling (dage) og længde af hospitalsophold (dage)
dag 0 til 60
Prædiktiv værdi af inflammation
Tidsramme: dag 0 til 60
Korrelation af inflammation (laboratorietest: CRP, IL-6, Ferritin, Blodcelletal) med klinisk forbedring (WHO-skala), dødelighed, varighed af liggetid på intensivafdeling (dage) og længde af hospitalsophold (dage)
dag 0 til 60
Procentdel af tidligere COVID-19-patienter, der er villige til at donere, der kvalificerer sig til plasmadonation.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
Mængden af ​​plasmaenheder, der kunne indsamles til det kliniske forsøg
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder
Titer af anti-SARS-CoV-2 i transfunderede plasmaenheder
Tidsramme: enhver plasmaphereseis, gennem studiets afslutning, i gennemsnit 8 måneder
enhver plasmaphereseis, gennem studiets afslutning, i gennemsnit 8 måneder
Indvirkning af donoregenskaber på anti-SARS-CoV-2 humoral respons
Tidsramme: op til 60 dage
Anti-SARS-CoV-2-antistoftitre vil være korreleret med alder; køn; sværhedsgraden af ​​COVID-19; interval mellem opløsning af symptomer og plasmaferese af plasmadonorer
op til 60 dage
Korrelation af anti-SARS-CoV-2-titer i transfunderede plasmaenheder og primære og vigtige sekundære resultater.
Tidsramme: dag 0 til 60
Korrelation af antistoftitre med: 1. "Overlevelse og opfylder ikke længere kriterierne for alvorlig COVID-19"; 2. Ændring i WHOs ordinalskala; 3. Tid til klinisk forbedring; 4. Længde af hospitalsophold; 5. Længde af ICU-ophold; 6. Længde på mekanisk ventilation eller ECMO-støtte.
dag 0 til 60
Effekt af timing af plasmatransfusioner
Tidsramme: dag 0 til 60
Effekt af timing af plasmatransfusioner på resultatet: sammenligning af tidlig behandling, dvs. dag 1, 3 og 5 i rekonvalescent plasmagruppe vs. forsinket behandling, dvs. dag 15, 17, 19 hos patienter, der krydser kontrolgruppen på grund af progressiv sygdom på dagen -14 vurdering.
dag 0 til 60
Tid til klinisk forbedring
Tidsramme: dag 0 for at udskrive inden for en 60 dages periode
Tid til klinisk forbedring (defineret som dage fra randomisering til en forbedring på to point på WHO R&D Blueprints syv-kategori ordinære skala for klinisk forbedring) (Key secondary endpoint)
dag 0 for at udskrive inden for en 60 dages periode
Tid indtil negativ SARS-CoV-2 PCR (nasopharyngeal prøve)
Tidsramme: dag 0 til 60
tid til første negative PCR vil blive vurderet
dag 0 til 60
Forløb af anti-SARS-CoV-2 titer i begge patientgrupper på forskellige tidspunkter relateret til transfusion af rekonvalescent plasma
Tidsramme: op til 60 dage
Neutraliserende anti-SARS-CoV-2-titre blev målt ved PRNT
op til 60 dage
Langsigtet overlevelse
Tidsramme: 15 måneder
Langtidsoverlevelse op til 15 måneder efter randomisering (patienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrolgruppe) eller første plasmadonation (CCP-donorer). Og gruppe med høj titer versus gruppe med lav titer i forhold til kontrol.
15 måneder
Hyppighed af langvarig COVID-19
Tidsramme: 15 måneder
Hyppighed af lang COVID-19* op til 15 måneder efter randomisering (patienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrolgruppe) eller første plasmadonation (CCP-donorer). Og højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrol.
15 måneder
Løsning af lungebetændelse og funktionel bedring
Tidsramme: 15 måneder
Løsning af lungebetændelse og funktionel bedring* hos patienter (CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer). Bedømmelse vil blive foretaget ved CTCAE 5.0 og struktureret interview. Og gruppe med høj titer versus gruppe med lav titer i forhold til kontrol.
15 måneder
Patientrapporteret resultat: FACIT Fatigue Score
Tidsramme: 15 måneder
FACIT Fatigue Score: 0-53: Jo højere score, jo bedre livskvalitet Sammenligninger mellem patienters CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer og højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Patientrapporteret resultat: FACIT Dyspnø-score
Tidsramme: 15 måneder
FACIT Dyspnø Score 1 og 2: 0-30: Jo højere score, jo værre er dypnøen Sammenligninger mellem patienters CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer og høj-titer-gruppe versus lav-titer-gruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Patientrapporteret resultat: EQ-5D-5L visuel skala
Tidsramme: 15 måneder
EQ-5D-5L visuel skala: 0-100, Jo lavere socre, jo værre er sundhedstilstanden Sammenligninger mellem patienters CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer og højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Patientrapporteret udfald:EQ-5D-5L cross walk
Tidsramme: 15 måneder
EQ-5D-5L cross walk score: 0-1,0 Jo lavere socre, jo værre er sundhedstilstanden Sammenligninger mellem patienters CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer og høj-titer-gruppe versus lav-titer-gruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: D-Dimers
Tidsramme: 15 måneder
D-Dimerer vil blive korreleret med niveauerne af SARS-CoV-2-antodier som et mål for anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellem patientgrupperne (hos patienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer). Effekten af ​​SARS-CoV-2-vaccination* i kontrolgruppe, CCP-gruppe og CCP-donorer vil også blive taget i betragtning. Foranstaltninger vil også blive sammenlignet mellem højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: Fibrinogen
Tidsramme: 15 måneder
Fibronogen vil blive korreleret med niveauerne af SARS-CoV-2-antistoffer som et mål for anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellem patientgrupperne (hos patienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer). Effekten af ​​SARS-CoV-2-vaccination* i kontrolgruppe, CCP-gruppe og CCP-donorer vil også blive taget i betragtning. Foranstaltninger vil også blive sammenlignet mellem højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: CRP
Tidsramme: 15 måneder
CRP vil blive korreleret med niveauerne af SARS-CoV-2-antistoffer som et mål for anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellem patientgrupperne (hos patienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer). Effekten af ​​SARS-CoV-2-vaccination* i kontrolgruppe, CCP-gruppe og CCP-donorer vil også blive taget i betragtning. Foranstaltninger vil også blive sammenlignet mellem højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: Ferritin
Tidsramme: 15 måneder
Ferritin vil blive korreleret med niveauerne af SARS-CoV-2-antistoffer som et mål for anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellem patientgrupperne (hos patienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer). Effekten af ​​SARS-CoV-2-vaccination* i kontrolgruppe, CCP-gruppe og CCP-donorer vil også blive taget i betragtning. Foranstaltninger vil også blive sammenlignet mellem højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Laboratoriemarkører: IL-6
Tidsramme: 15 måneder
IL-6 vil blive korreleret med niveauerne af SARS-CoV-2-antistoffer som et mål for anti-SARS-CoV-2-immunitet og sammenlignet mellem patientgrupperne (hos patienter: CCP-gruppe sammenlignet med kontrolgruppe og donorer). Effekten af ​​SARS-CoV-2-vaccination* i kontrolgruppe, CCP-gruppe og CCP-donorer vil også blive taget i betragtning. Foranstaltninger vil også blive sammenlignet mellem højtitergruppe versus lavtitergruppe versus kontrolgruppe.
15 måneder
Sværhedsgraden af ​​langvarig COVID-19
Tidsramme: 15 måneder
Sværhedsgraden af ​​lang COVID-19* op til 15 måneder efter randomisering (patienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrolgruppe) eller første plasmadonation (CCP-donorer). Gradering efter Post-COVID-19 skala fra 0 (ingen funktionelle begrænsninger) til 4 (alvorlige funktionelle begrænsninger). Målinger vil også blive sammenlignet mellem gruppe med høj titer versus gruppe med lav titer versus kontrolgruppe.
15 måneder
Varighed af lang COVID-19
Tidsramme: 15 måneder
Varighed af lang COVID-19* op til 15 måneder efter randomisering (patienter i CCP-gruppe* sammenlignet med kontrolgruppe) eller første plasmadonation (CCP-donorer). Målinger vil også blive sammenlignet mellem gruppe med høj titer versus gruppe med lav titer versus kontrolgruppe.
15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Studieleder: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

16. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Convalesscent Plasma

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner