Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания реконвалесцентной плазмы по сравнению с лучшей поддерживающей терапией для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19 (CAPSID)

12 сентября 2023 г. обновлено: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Рандомизированное, проспективное, открытое клиническое исследование использования реконвалесцентной плазмы по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у пациентов с тяжелой формой COVID-19

Это рандомизированное, проспективное, многоцентровое, открытое клиническое исследование реконвалесцентной плазмы по сравнению с лучшей поддерживающей терапией для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Цель исследования — изучить терапевтическое влияние переливаний реконвалесцентной плазмы на выживаемость и течение заболевания пациентов с тяжелым течением COVID-19. Плазму реконвалесцентов будут собирать у выздоровевших пациентов с COVID-19.

Пациенты с тяжелой формой COVID-19 будут случайным образом разделены на две группы. Пациенты в группе лечения будут получать ковалесцентную плазму (250–325 мл) в дни 1, 3 и 5. Пациенты в контрольной группе получат наилучшую поддерживающую терапию. Клиническое состояние у всех пациентов будет оцениваться на 14-й день. В случае прогрессирования COVID-19 на 14-й день по сравнению с исходным состоянием пациенты контрольной группы могут быть переведены на лечение реконвалесцентной плазмой на 15-й, 17-й и 19-й дни.

В каждую группу войдут по 53 пациента. Данные о каждом пациенте будут собираться до выписки, но не дольше 60-го дня.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, проспективное, многоцентровое, открытое клиническое исследование реконвалесцентной плазмы по сравнению с лучшей поддерживающей терапией для лечения пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Первичная конечная точка представляет собой дихотомическую составную конечную точку выживаемости и несоответствия критериям тяжелого течения COVID-19 в течение 21 дня после рандомизации. Все критерии должны быть соблюдены для достижения первичной конечной точки.

Ключевыми вторичными конечными точками являются время до клинического улучшения (определяемое как время от рандомизации до улучшения на два балла по семикатегориальной порядковой шкале ВОЗ R&D Blueprint для клинического улучшения), частота и тяжесть нежелательных явлений и уровень летальности на 21-й день. , 35 и 60. Другие вторичные конечные точки относятся к курсу антител против SARS-CoV-2 у доноров плазмы и пролеченных пациентов, а также к влиянию донорских критериев на эффективность единиц плазмы.

В исследование могут быть включены пациенты с тяжелым течением COVID-19, определяемым частотой дыхания ≥ 30 вдохов в минуту при окружающем воздухе или потребностью в любом типе вентиляционной поддержки или необходимостью в отделении интенсивной терапии. Планируется набор 106 пациентов. Пациенты будут стратифицированы в зависимости от поддерживающей вентиляции и/или экстракорпоральной оксигенации и/или лечения в отделении интенсивной терапии, и будут в равной степени распределены на две группы. Лечебная группа получает реконвалесцентную плазму (250–325 мл) на 1, 3 и 5 день, а контрольная группа получает наилучшую поддерживающую терапию. Клиническое состояние у всех пациентов будет оцениваться на 14-й день. В случае прогрессирования COVID-19 на 14-й день по сравнению с исходным уровнем (т. день 0), пациенты контрольной группы могут быть переведены на лечение реконвалесцентной плазмой на 15, 17 и 19 дни. Переход пациента из контрольной группы в группу реконвалесцентной плазмы из-за прогрессирования COVID-19 на 14-й день будет рассматриваться как отсутствие первичной конечной точки при окончательной оценке первичной конечной точки на 21-й день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

106

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Германия, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Германия, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Greifswald, Германия, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Германия, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Германия, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Германия, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Германия, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Германия, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Германия, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
        • Saarland University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты с инфекцией SARS-CoV-2 и

  1. возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
  2. Инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная ПЦР (БАЛ, мокрота, назальный и/или фарингеальный обмен)

  3. тяжелое заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

    1. частота дыхания ≥ 30 вдохов/мин в условиях окружающего воздуха
    2. потребность в любом типе вентиляционной поддержки
    3. нуждается в лечении в отделении интенсивной терапии
  4. Письменное информированное согласие пациента или законного представителя

Критерий исключения:

  1. Сопутствующие заболевания, отличные от COVID-19, с ожидаемым временем выживания менее 12 месяцев.
  2. Предшествующее лечение любой реконвалесцентной плазмой SARS-CoV-2
  3. По мнению клинической бригады, прогрессирование до смерти неизбежно и неизбежно в течение следующих 48 часов, независимо от проводимого лечения.
  4. Интервал > 72 часов с начала вентиляционной поддержки
  5. Не считается подходящим для поддержки экстракорпоральной оксигенации (даже в случае тяжелого ОРДС по Берлинской классификации с индексом Горовица < 100 мг рт. ст.)
  6. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), 4 стадия
  7. Фиброз легких с картиной UIP на КТ и тяжелой эмфиземой
  8. Хроническая сердечная недостаточность NYHA >= 3 и/или ранее существовавшее снижение фракции выброса левого желудочка до ≤ 30%
  9. Шок любого типа, требующий ≥ 0,5 мкг/кг/мин норадреналина (или эквивалента) или требующий более двух видов вазопрессорных препаратов в течение более 8 часов
  10. Цирроз печени ребенка C
  11. Печеночная недостаточность: билирубин > 5xВГН и повышение АЛТ/АСТ (по крайней мере, одно >10xВГН).
  12. Любые побочные реакции на белки плазмы в анамнезе
  13. Известный дефицит иммуноглобулина А
  14. Беременность
  15. Кормящие женщины
  16. Объемная перегрузка до достаточного лечения
  17. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Реконвалесцентная плазма
Переливание реконвалесцентной плазмы в 1, 3 и 5 день.
Лекарство: Выздоравливающая плазма
Переливание
Без вмешательства: Лучший поддерживающий уход
Наилучшая поддерживающая терапия, перекрестная для пациентов с прогрессирующим заболеванием на 14-й день с переливанием реконвалесцентной плазмы на 15-й, 17-й и 19-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составная конечная точка выживания и более не отвечающая критериям тяжелого течения COVID-19.
Временное ограничение: День 21
Дихотомическая составная конечная точка выживания и более не отвечающая критериям тяжелого течения COVID-19. Все критерии должны быть соблюдены для достижения первичной конечной точки.
День 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений согласно CTCAE v5.0 (ключевая вторичная конечная точка)
Временное ограничение: день 0 для выписки в течение 60 дней
день 0 для выписки в течение 60 дней
Коэффициент летальности
Временное ограничение: на 21, 35 и 60 день
на 21, 35 и 60 день
Продолжительность пребывания в больнице Продолжительность пребывания в больнице (если применимо)
Временное ограничение: день с 0 по 60
день с 0 по 60
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: день с 0 по 60
день с 0 по 60
Продолжительность вентиляционной поддержки/ЭКМО
Временное ограничение: день с 0 по 60
день с 0 по 60
Прогностическая ценность сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: день с 0 по 60
Сопутствующие заболевания будут оцениваться и коррелироваться с клиническим улучшением (по шкале ВОЗ), смертностью, продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии (дни) и продолжительностью пребывания в больнице (дни).
день с 0 по 60
Прогностическое значение маркеров коагуляции
Временное ограничение: день с 0 по 60
Корреляция маркеров свертывания крови (D-димеры, протромбиновое время, частичное тромбопластиновое время, ATIII, фибриноген) с клиническим улучшением (по шкале ВОЗ), смертностью, продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии (дни) и продолжительностью пребывания в стационаре (дни)
день с 0 по 60
Прогностическое значение воспаления
Временное ограничение: день с 0 по 60
Корреляция воспаления (лабораторное тестирование: СРБ, ИЛ-6, ферритин, количество клеток крови) с клиническим улучшением (по шкале ВОЗ), смертностью, продолжительностью пребывания в отделении интенсивной терапии (дни) и продолжительностью пребывания в больнице (дни)
день с 0 по 60
Процент бывших пациентов с COVID-19, желающих стать донорами, отвечающих требованиям для донорства плазмы.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 8 месяцев
через завершение обучения, в среднем 8 месяцев
Количество единиц плазмы, которое можно было бы собрать для клинического исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 8 месяцев
через завершение обучения, в среднем 8 месяцев
Титр анти-SARS-CoV-2 в единицах перелитой плазмы
Временное ограничение: любой плазмаферез, по завершению исследования, в среднем 8 мес.
любой плазмаферез, по завершению исследования, в среднем 8 мес.
Влияние характеристик донора на гуморальный ответ против SARS-CoV-2
Временное ограничение: до 60 дней
Титры антител против SARS-CoV-2 будут коррелировать с возрастом; пол; тяжесть COVID-19; интервал между разрешением симптомов и плазмаферезом доноров плазмы
до 60 дней
Корреляция титра анти-SARS-CoV-2 в единицах перелитой плазмы и первичных и ключевых вторичных исходов.
Временное ограничение: день с 0 по 60
Корреляция титров антител с: 1. «Выживанием и более не отвечающим критериям тяжелого течения COVID-19»; 2. Изменение порядковой шкалы ВОЗ; 3. Время до клинического улучшения; 4. Продолжительность пребывания в больнице; 5. Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии; 6. Продолжительность механической вентиляции или ЭКМО.
день с 0 по 60
Влияние сроков переливания плазмы
Временное ограничение: день с 0 по 60
Влияние сроков переливания плазмы на исход: сравнение раннего лечения, т.е. 1, 3 и 5 день в группе реконвалесцентной плазмы, с отсроченным лечением, т.е. 15, 17, 19 день у пациентов, перешедших из контрольной группы из-за прогрессирования заболевания в день -14 оценка.
день с 0 по 60
Время до клинического улучшения
Временное ограничение: день 0 до выписки в течение 60 дней
Время до клинического улучшения (определяется как дни от рандомизации до улучшения на два пункта по семикатегориальной порядковой шкале Плана исследований и разработок ВОЗ для клинического улучшения) (ключевая вторичная конечная точка)
день 0 до выписки в течение 60 дней
Время до отрицательного результата ПЦР на SARS-CoV-2 (образец из носоглотки)
Временное ограничение: день от 0 до 60
будет оценено время до первого отрицательного результата ПЦР
день от 0 до 60
Динамика титра анти-SARS-CoV-2 в обеих группах пациентов в разные моменты времени, связанная с переливанием реконвалесцентной плазмы
Временное ограничение: до 60 дней
Нейтрализующие титры анти-SARS-CoV-2 измерялись с помощью PRNT.
до 60 дней
Долгосрочное выживание
Временное ограничение: 15 месяцев
Долгосрочная выживаемость до 15 месяцев после рандомизации (пациенты в группе CCP* по сравнению с контрольной группой) или первой донации плазмы (доноры CCP). И группа с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контролем.
15 месяцев
Частота длительного течения COVID-19
Временное ограничение: 15 месяцев
Частота длительного течения COVID-19* до 15 месяцев после рандомизации (пациенты в группе CCP* по сравнению с контрольной группой) или первой донации плазмы (доноры CCP). И группа с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контролем.
15 месяцев
Разрешение пневмонии и функциональное восстановление
Временное ограничение: 15 месяцев
Разрешение пневмонии и функциональное восстановление* у пациентов (группа КЦП в сравнении с контрольной группой и донорами). Оценка будет проводиться по CTCAE 5.0 и структурированному собеседованию. И группа с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контролем.
15 месяцев
Результат, сообщаемый пациентом: оценка усталости FACIT
Временное ограничение: 15 месяцев
Оценка усталости FACIT: 0-53: Чем выше балл, тем лучше качество жизни. Сравнение пациентов группы CCP по сравнению с контрольной группой и донорами, а также группы с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контрольной группой.
15 месяцев
Результат, сообщаемый пациентом: Оценка одышки FACIT
Временное ограничение: 15 месяцев
FACIT Оценка одышки 1 и 2: 0-30: Чем выше оценка, тем хуже одышка. Сравнение пациентов группы CCP по сравнению с контрольной группой и донорами, а также группы с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контрольной группой.
15 месяцев
Результат, сообщаемый пациентом: визуальная шкала EQ-5D-5L.
Временное ограничение: 15 месяцев
Визуальная шкала EQ-5D-5L: 0-100. Чем ниже язва, тем хуже состояние здоровья. Сравнение пациентов группы CCP по сравнению с контрольной группой и донорами и группы с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контрольной группой.
15 месяцев
Результат, сообщаемый пациентом: перекрестная ходьба EQ-5D-5L
Временное ограничение: 15 месяцев
Оценка перекрестного прохождения EQ-5D-5L: 0–1,0 Чем ниже socre, тем хуже состояние здоровья. Сравнение пациентов группы CCP по сравнению с контрольной группой и донорами и группы с высоким титром по сравнению с группой с низким титром по сравнению с контрольной группой.
15 месяцев
Лабораторные маркеры: D-димеры
Временное ограничение: 15 месяцев
D-димеры будут коррелировать с уровнями антидоев к SARS-CoV-2 как мера иммунитета против SARS-CoV-2 и сравниваться между группами пациентов (у пациентов: группа CCP по сравнению с контрольной группой и донорами). Также будет учитываться эффект вакцинации против SARS-CoV-2* в контрольной группе, группе CCP и донорах CCP. Также будут сравниваться показатели между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев
Лабораторные маркеры: Фибриноген
Временное ограничение: 15 месяцев
Фиброноген будет коррелировать с уровнями антидоев к SARS-CoV-2 как мера иммунитета против SARS-CoV-2 и сравниваться между группами пациентов (у пациентов: группа CCP по сравнению с контрольной группой и донорами). Также будет учитываться эффект вакцинации против SARS-CoV-2* в контрольной группе, группе CCP и донорах CCP. Также будут сравниваться показатели между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев
Лабораторные маркеры: СРБ
Временное ограничение: 15 месяцев
СРБ будет коррелировать с уровнями антидиев к SARS-CoV-2 как мера иммунитета против SARS-CoV-2 и сравниваться между группами пациентов (у пациентов: группа CCP по сравнению с контрольной группой и донорами). Также будет учитываться эффект вакцинации против SARS-CoV-2* в контрольной группе, группе CCP и донорах CCP. Также будут сравниваться показатели между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев
Лабораторные маркеры: Ферритин
Временное ограничение: 15 месяцев
Ферритин будет коррелировать с уровнями антигенов SARS-CoV-2 как мера иммунитета против SARS-CoV-2 и сравниваться между группами пациентов (у пациентов: группа CCP по сравнению с контрольной группой и донорами). Также будет учитываться эффект вакцинации против SARS-CoV-2* в контрольной группе, группе CCP и донорах CCP. Также будут сравниваться показатели между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев
Лабораторные маркеры: IL-6
Временное ограничение: 15 месяцев
IL-6 будет коррелировать с уровнями антидиев к SARS-CoV-2 как мера иммунитета против SARS-CoV-2 и сравниваться между группами пациентов (у пациентов: группа CCP по сравнению с контрольной группой и донорами). Также будет учитываться эффект вакцинации против SARS-CoV-2* в контрольной группе, группе CCP и донорах CCP. Также будут сравниваться показатели между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев
Тяжесть длительного течения COVID-19
Временное ограничение: 15 месяцев
Тяжесть длительного течения COVID-19* до 15 месяцев после рандомизации (пациенты в группе CCP* по сравнению с контрольной группой) или первой донации плазмы (доноры CCP). Оценка по шкале после COVID-19 от 0 (нет функциональных ограничений) до 4 (серьезные функциональные ограничения). Измерения также будут сравниваться между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев
Продолжительность длительного COVID-19
Временное ограничение: 15 месяцев
Продолжительность длительного течения COVID-19* до 15 месяцев после рандомизации (пациенты в группе CCP* по сравнению с контрольной группой) или первой донации плазмы (доноры CCP). Измерения также будут сравниваться между группой с высоким титром, группой с низким титром и контрольной группой.
15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Следователи

  • Главный следователь: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Директор по исследованиям: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Выздоравливающая плазма

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться