Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinisch onderzoek naar herstellend plasma in vergelijking met de beste ondersteunende zorg voor de behandeling van patiënten met ernstige COVID-19 (CAPSID)

12 september 2023 bijgewerkt door: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Een gerandomiseerd, prospectief, open-label klinisch onderzoek naar het gebruik van herstellend plasma in vergelijking met de beste ondersteunende zorg bij patiënten met ernstige COVID-19

Dit is een gerandomiseerde, prospectieve, multicenter, open-label klinische studie van herstellend plasma vergeleken met de beste ondersteunende zorg voor de behandeling van patiënten met ernstige COVID-19.

Het doel van de studie is om het therapeutische effect van herstellende plasmatransfusies op de overleving en het ziekteverloop van patiënten met ernstige COVID-19 te onderzoeken. Herstellend plasma zal worden verzameld van herstelde COVID-19-patiënten.

Patiënten met ernstige COVID-19 worden willekeurig toegewezen aan twee groepen. Patiënten in de behandelingsgroep krijgen covalescent plasma (250 - 325 ml) op dag 1, 3 en 5. Patiënten in de controlegroep krijgen de beste ondersteunende zorg. De klinische toestand van alle patiënten wordt op dag 14 beoordeeld. In het geval van progressieve COVID-19 op dag 14 in vergelijking met baseline, kunnen patiënten in de controlegroep worden overgezet op behandeling met herstellend plasma op dag 15, 17 en 19.

In elke groep zullen drieënvijftig patiënten worden opgenomen. Gegevens van elke patiënt worden verzameld tot ontslag, maar niet langer dan dag 60.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, prospectieve, multicenter, open-label klinische studie van herstellend plasma vergeleken met de beste ondersteunende zorg voor de behandeling van patiënten met ernstige COVID-19.

Het primaire eindpunt is een dichotoom samengesteld eindpunt van overleving en niet langer voldoen aan de criteria van ernstige COVID-19 binnen 21 dagen na randomisatie. Aan alle criteria moet worden voldaan om aan het primaire eindpunt te voldoen.

Belangrijke secundaire eindpunten zijn de tijd tot klinische verbetering (gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een verbetering van twee punten op de ordinale schaal met zeven categorieën van de WHO R&D Blueprint voor klinische verbetering), de frequentie en ernst van bijwerkingen en het sterftecijfer op dag 21 , 35 en 60. Andere secundaire eindpunten verwijzen naar het beloop van anti-SARS-CoV-2-antilichamen bij plasmadonoren en behandelde patiënten en de impact van donorcriteria op de effectiviteit van plasma-eenheden.

Patiënten met ernstige COVID-19 gedefinieerd door een ademhalingsfrequentie van ≥ 30 ademhalingen / minuut onder omgevingslucht of de behoefte aan enige vorm van beademingsondersteuning of de behoefte aan ICU-behandeling kunnen in de proef worden opgenomen. Het is de bedoeling om 106 patiënten in te schrijven. Patiënten worden gestratificeerd op basis van beademingsondersteuning en/of extracorporale oxygenatie en/of ICU-behandeling en worden gelijk verdeeld in twee groepen. De behandelingsgroep krijgt herstelplasma (250 - 325 ml) op dag 1, 3 en 5 en de controlegroep krijgt de beste ondersteunende zorg. De klinische toestand van alle patiënten wordt op dag 14 beoordeeld. In het geval van progressieve COVID-19 op dag 14 in vergelijking met baseline (d.w.z. dag 0), kunnen patiënten in de controlegroep op dag 15, 17 en 19 worden overgezet op behandeling met herstellend plasma. Een patiënt die vanwege progressieve COVID-19 op dag 14 overschakelt van de controlegroep naar de herstellende plasmagroep, wordt beschouwd als falen van het primaire eindpunt bij de definitieve evaluatie van het primaire eindpunt op dag 21.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Duitsland, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Duitsland, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Greifswald, Duitsland, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Duitsland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Duitsland, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Duitsland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Duitsland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Duitsland, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
        • Saarland University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten met SARS-CoV-2-infectie en

  1. leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
  2. SARS-CoV-2-infectie bevestigd door PCR (BAL, sputum, nasale en/of faryngeale swap)

  3. ernstige ziekte gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    1. ademhalingsfrequentie ≥ 30 ademhalingen / minuut onder omgevingslucht
    2. vereiste van elk type ventilatieondersteuning
    3. IC-behandeling nodig heeft
  4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming door patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere begeleidende ziekten dan COVID-19 met een verwachte overlevingstijd van minder dan 12 maanden.
  2. Eerdere behandeling met elk SARS-CoV-2-herstellend plasma
  3. Volgens het klinische team is progressie naar de dood nabij en onvermijdelijk binnen de komende 48 uur, ongeacht de behandeling
  4. Interval > 72 uur sinds start beademingsondersteuning
  5. Komt niet in aanmerking voor extracorporale oxygenatieondersteuning (zelfs in geval van ernstige ARDS volgens de Berlijnse classificatie met Horovitz-Index < 100 mg Hg)
  6. Chronische obstructieve longziekte (COPD), stadium 4
  7. Longfibrose met UIP-patroon bij CT en ernstig emfyseem
  8. Chronisch hartfalen NYHA >= 3 en/of reeds bestaande vermindering van de linkerventrikelejectiefractie tot ≤ 30%
  9. Shock van welk type dan ook waarvoor ≥ 0,5 µg/kg/min noradrenaline (of equivalent) nodig is of waarvoor meer dan twee soorten vasopressormedicatie nodig is gedurende meer dan 8 uur
  10. Levercirrose Kind C
  11. Leverfalen: bilirubine > 5xULN en verhoging van ALAT/AST (ten minste één >10xULN).
  12. Elke voorgeschiedenis van bijwerkingen op plasma-eiwitten
  13. Bekend tekort aan immunoglobuline A
  14. Zwangerschap
  15. Vrouwen die borstvoeding geven
  16. Volumeoverbelasting tot voldoende behandeld
  17. Deelname aan een andere klinische studie met een geneesmiddel voor onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Herstellend plasma
Herstellende plasmatransfusie op dag 1, 3 en 5.
Geneesmiddel: Herstellend plasma
Transfusie
Geen tussenkomst: Beste ondersteunende zorg
Beste ondersteunende zorg, cross-over voor patiënten met progressieve ziekte op dag 14 met herstellende plasmatransfusie op dag 15, 17 en 19.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld eindpunt van overleving en niet langer voldoen aan de criteria van ernstige COVID-19.
Tijdsspanne: Dag 21
Dichotoom samengesteld eindpunt van overleving en niet langer voldoen aan de criteria van ernstige COVID-19. Aan alle criteria moet worden voldaan om aan het primaire eindpunt te voldoen.
Dag 21

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en ernst van bijwerkingen volgens CTCAE v5.0, (belangrijk secundair eindpunt)
Tijdsspanne: dag 0 om binnen een periode van 60 dagen te ontladen
dag 0 om binnen een periode van 60 dagen te ontladen
Geval sterftecijfer
Tijdsspanne: op dag 21, 35 en 60
op dag 21, 35 en 60
Duur van het ziekenhuisverblijf Duur van het ziekenhuisverblijf (indien van toepassing)
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
dag 0 tot 60
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
dag 0 tot 60
Duur beademingsondersteuning / ECMO
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
dag 0 tot 60
Voorspellende waarde van comorbiditeit
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
Comorbiditeiten zullen worden beoordeeld en gecorreleerd aan klinische verbetering (WHO-schaal), mortaliteit, duur van het verblijf op de IC (dagen) en de duur van het ziekenhuisverblijf (dagen)
dag 0 tot 60
Voorspellende waarde van stollingsmarkers
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
Correlatie van stollingsmarkers (D-dimeren, protrombinetijd, partiële tromboplastinetijd, ATIII, fibrinogeen) met klinische verbetering (WHO-schaal), mortaliteit, ligduur op de IC (dagen) en ligduur in het ziekenhuis (dagen)
dag 0 tot 60
Voorspellende waarde van ontsteking
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
Samenhang van ontstekingen (laboratoriumtesten: CRP, IL-6, ferritine, aantal bloedcellen) met klinische verbetering (WHO-schaal), mortaliteit, verblijfsduur op de IC (dagen) en ziekenhuisopname (dagen)
dag 0 tot 60
Percentage voormalige COVID-19-patiënten dat bereid is te doneren dat in aanmerking komt voor plasmadonatie.
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 8 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 8 maanden
Aantal plasma-eenheden dat kan worden verzameld voor de klinische proef
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 8 maanden
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 8 maanden
Titer van anti-SARS-CoV-2 in getransfundeerde plasma-eenheden
Tijdsspanne: elke plasmaferese is, na afronding van de studie, gemiddeld 8 maanden
elke plasmaferese is, na afronding van de studie, gemiddeld 8 maanden
Invloed van donorkenmerken op anti-SARS-CoV-2 humorale respons
Tijdsspanne: tot 60 dagen
Anti-SARS-CoV-2-antilichaamtiters zullen worden gecorreleerd met leeftijd; geslacht; ernst van COVID-19; interval tussen het verdwijnen van de symptomen en plasmaferese van plasmadonoren
tot 60 dagen
Correlatie van anti-SARS-CoV-2-titer in getransfundeerde plasma-eenheden en primaire en belangrijkste secundaire uitkomsten.
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
Correlatie van antilichaamtiters met: 1. "Overleven en niet langer voldoen aan criteria van ernstige COVID-19"; 2. Verandering in ordinale schaal van de WHO; 3. Tijd tot klinische verbetering; 4. Duur van het ziekenhuisverblijf; 5. Duur van het verblijf op de IC; 6. Lengte van mechanische ventilatie of ECMO-ondersteuning.
dag 0 tot 60
Effect van timing van plasmatransfusies
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
Effect van timing van plasmatransfusies op uitkomst: vergelijking van vroege behandeling, d.w.z. dag 1, 3 en 5 in herstellende plasmagroep vs. uitgestelde behandeling, d.w.z. dag 15, 17, 19 bij patiënten die overstappen van controlegroep vanwege progressieve ziekte op dag -14 beoordeling.
dag 0 tot 60
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: dag 0 om binnen een periode van 60 dagen te ontladen
Tijd tot klinische verbetering (gedefinieerd als dagen vanaf randomisatie tot een verbetering van twee punten op de ordinale schaal van zeven categorieën van de WHO R&D Blueprint voor klinische verbetering) (belangrijk secundair eindpunt)
dag 0 om binnen een periode van 60 dagen te ontladen
Tijd tot negatieve SARS-CoV-2 PCR (nasofaryngeaal monster)
Tijdsspanne: dag 0 tot 60
De tijd tot de eerste negatieve PCR zal worden beoordeeld
dag 0 tot 60
Verloop van anti-SARS-CoV-2-titer in beide patiëntengroepen op verschillende tijdstippen gerelateerd aan transfusie van herstellend plasma
Tijdsspanne: tot 60 dagen
Neutraliserende anti-SARS-CoV-2-titers werden gemeten met PRNT
tot 60 dagen
Overleven op lange termijn
Tijdsspanne: 15 maand
Langetermijnoverleving tot 15 maanden na randomisatie (patiënten in CCP-groep* vergeleken met controlegroep) of eerste plasmadonatie (CCP-donoren). En groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controle.
15 maand
Frequentie van lange COVID-19
Tijdsspanne: 15 maand
Frequentie van lange COVID-19* tot 15 maanden na randomisatie (patiënten in CCP-groep* vergeleken met controlegroep) of eerste plasmadonatie (CCP-donoren). En groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Oplossing van longontsteking en functioneel herstel
Tijdsspanne: 15 maand
Verdwijning van longontsteking en functioneel herstel* bij patiënten (CCP-groep vergeleken met controlegroep en donoren). Beoordeling zal worden gedaan door CTCAE 5.0 en gestructureerd interview. En groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controle.
15 maand
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst: FACIT-vermoeidheidsscore
Tijdsspanne: 15 maand
FACIT Vermoeidheidsscore: 0-53: Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven. Vergelijkingen tussen CCP-patiëntengroep vergeleken met controlegroep en donoren en groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst: FACIT dyspnoescore
Tijdsspanne: 15 maand
FACIT Dyspnoe Score 1 en 2: 0-30: Hoe hoger de score, des te erger is de kortademigheid. Vergelijkingen tussen CCP-patiëntengroep vergeleken met controlegroep en donoren en groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst: visuele schaal EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 15 maand
EQ-5D-5L visuele schaal: 0-100, hoe lager de socre, hoe slechter de gezondheidstoestand. Vergelijkingen tussen CCP-patiëntengroep vergeleken met controlegroep en donoren en groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Door de patiënt gerapporteerde uitkomst: EQ-5D-5L dwarslopen
Tijdsspanne: 15 maand
EQ-5D-5L crosswalk-score: 0-1,0 Hoe lager de socre, hoe slechter de gezondheidstoestand. Vergelijkingen tussen CCP-patiëntengroep vergeleken met controlegroep en donoren en groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Laboratoriummarkers: D-dimeren
Tijdsspanne: 15 maand
D-dimeren zullen worden gecorreleerd met de niveaus van SARS-CoV-2-antilichamen als maatstaf voor de anti-SARS-CoV-2-immuniteit en worden vergeleken tussen de patiëntengroepen (bij patiënten: CCP-groep vergeleken met controlegroep en donoren). Er zal ook rekening worden gehouden met het effect van SARS-CoV-2-vaccinatie* bij controlegroep, CCP-groep en CCP-donoren. Ook zullen maatregelen worden vergeleken tussen groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Laboratoriummarkers: fibrinogeen
Tijdsspanne: 15 maand
Fibronogeen zal worden gecorreleerd met de niveaus van SARS-CoV-2-antidieën als maatstaf voor de anti-SARS-CoV-2-immuniteit en worden vergeleken tussen de patiëntengroepen (bij patiënten: CCP-groep vergeleken met controlegroep en donoren). Er zal ook rekening worden gehouden met het effect van SARS-CoV-2-vaccinatie* bij controlegroep, CCP-groep en CCP-donoren. Ook zullen maatregelen worden vergeleken tussen groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Laboratoriummarkers: CRP
Tijdsspanne: 15 maand
CRP zal worden gecorreleerd met de niveaus van SARS-CoV-2-antodie als maatstaf voor de anti-SARS-CoV-2-immuniteit en worden vergeleken tussen de patiëntengroepen (bij patiënten: CCP-groep vergeleken met controlegroep en donoren). Er zal ook rekening worden gehouden met het effect van SARS-CoV-2-vaccinatie* bij controlegroep, CCP-groep en CCP-donoren. Ook zullen maatregelen worden vergeleken tussen groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Laboratoriummarkers: Ferritine
Tijdsspanne: 15 maand
Ferritine zal worden gecorreleerd met de niveaus van SARS-CoV-2-antilichamen als maatstaf voor de anti-SARS-CoV-2-immuniteit en worden vergeleken tussen de patiëntengroepen (bij patiënten: CCP-groep vergeleken met controlegroep en donoren). Er zal ook rekening worden gehouden met het effect van SARS-CoV-2-vaccinatie* bij controlegroep, CCP-groep en CCP-donoren. Ook zullen maatregelen worden vergeleken tussen groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Laboratoriummarkers: IL-6
Tijdsspanne: 15 maand
IL-6 zal worden gecorreleerd met de niveaus van SARS-CoV-2-antodie als maatstaf voor de anti-SARS-CoV-2-immuniteit en worden vergeleken tussen de patiëntengroepen (bij patiënten: CCP-groep vergeleken met controlegroep en donoren). Er zal ook rekening worden gehouden met het effect van SARS-CoV-2-vaccinatie* bij controlegroep, CCP-groep en CCP-donoren. Ook zullen maatregelen worden vergeleken tussen groep met hoge titer versus groep met lage titer versus controlegroep.
15 maand
Ernst van langdurige COVID-19
Tijdsspanne: 15 maand
Ernst van langdurige COVID-19* tot 15 maanden na randomisatie (patiënten in CCP-groep* vergeleken met controlegroep) of eerste plasmadonatie (CCP-donoren). Beoordeling volgens post-COVID-19-schaal van 0 (geen functionele beperkingen) tot 4 (ernstige functionele beperkingen). Er zullen ook metingen worden vergeleken tussen de groep met een hoge titer en de groep met een lage titer versus de controlegroep.
15 maand
Duur van lange COVID-19
Tijdsspanne: 15 maand
Duur van lange COVID-19* tot 15 maanden na randomisatie (patiënten in CCP-groep* vergeleken met controlegroep) of eerste plasmadonatie (CCP-donoren). Er zullen ook metingen worden vergeleken tussen de groep met een hoge titer en de groep met een lage titer versus de controlegroep.
15 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Studie directeur: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

Klinische onderzoeken op Herstellend plasma

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren