Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk prövning av konvalescentplasma jämfört med bästa stödjande vård för behandling av patienter med svår covid-19 (CAPSID)

12 september 2023 uppdaterad av: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

En randomiserad, prospektiv, öppen klinisk prövning om användning av konvalescentplasma jämfört med bästa stödjande vård hos patienter med allvarlig covid-19

Detta är en randomiserad, prospektiv, multicenter, öppen klinisk prövning av konvalescent plasma jämfört med bästa stödjande vård för behandling av patienter med svår covid-19.

Syftet med studien är att utforska den terapeutiska effekten av konvalescenta plasmatransfusioner på överlevnaden och sjukdomsförloppet hos patienter med svår covid-19. Konvalescent plasma kommer att samlas in från återhämtade COVID-19-patienter.

Patienter med svår covid-19 kommer att slumpmässigt fördelas i två grupper. Patienter i behandlingsgruppen kommer att få kovalescent plasma (250 - 325 ml) dag 1, 3 och 5. Patienter i kontrollgruppen kommer att få bästa stödjande vård. Kliniskt tillstånd hos alla patienter kommer att utvärderas på dag 14. Vid progressiv covid-19 på dag 14 jämfört med baseline kan patienter i kontrollgruppen bytas till behandling med konvalescent plasma dag 15, 17 och 19.

Femtiotre patienter kommer att ingå i varje grupp. Data från varje patient kommer att samlas in fram till utskrivning men inte längre än dag 60.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, prospektiv, multicenter, öppen klinisk prövning av konvalescent plasma jämfört med bästa stödjande vård för behandling av patienter med svår covid-19.

Den primära endpointen är en dikotom sammansatt endpoint för överlevnad och uppfyller inte längre kriterierna för allvarlig covid-19 inom 21 dagar efter randomisering. Alla kriterier måste vara uppfyllda för att uppfylla den primära endpointen.

Nyckelsekundära effektmått är tid till klinisk förbättring (definierad som tiden från randomisering till en förbättring med två poäng på WHO:s R&D Blueprints sjukategoriers ordinalskala för klinisk förbättring), frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och dödlighetsfrekvensen på dag 21 , 35 och 60. Ytterligare sekundära effektmått hänvisar till förloppet av anti-SARS-CoV-2-antikroppar hos plasmadonatorer och behandlade patienter och givarkriteriernas inverkan på plasmaenheternas effektivitet.

Patienter med svår covid-19 definierad av en andningsfrekvens ≥ 30 andetag/minut under omgivande luft eller behov av någon typ av ventilationsstöd eller behov av intensivvårdsbehandling kan inkluderas i försöket. Det är planerat att rekrytera 106 patienter. Patienterna kommer att stratifieras enligt ventilationsstöd och/eller extrakorporeal syresättning och/eller intensivvårdsbehandling och delas lika in i två grupper. Behandlingsgruppen får konvalescent plasma (250 - 325 ml) dag 1, 3 och 5 och kontrollgruppen får bästa stödjande vård. Kliniskt tillstånd hos alla patienter kommer att utvärderas på dag 14. Vid progressiv covid-19 på dag 14 jämfört med baslinjen (dvs. dag 0) kan patienter i kontrollgruppen bytas till behandling med konvalescent plasma dag 15, 17 och 19. En patient som byter från kontrollgruppen till konvalescent plasmagrupp på grund av progressiv covid-19 på dag 14 kommer att betraktas som ett misslyckande med det primära effektmåttet vid slutlig utvärdering av det primära effektmåttet på dag 21.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Tyskland, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • University Hospital Gießen
      • Greifswald, Tyskland, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Tyskland, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Tyskland, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
        • Saarland University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter med SARS-CoV-2-infektion och

  1. ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år
  2. SARS-CoV-2-infektion bekräftad av PCR (BAL, sputum, nasal och/eller svalgbyte)

  3. allvarlig sjukdom definierad av minst ett av följande:

    1. andningsfrekvens ≥ 30 andetag/minut under omgivande luft
    2. krav på alla typer av ventilationsstöd
    3. behöver intensivvård
  4. Skriftligt informerat samtycke av patient eller juridiskt auktoriserad representant

Exklusions kriterier:

  1. Åtföljande andra sjukdomar än covid-19 med en förväntad överlevnadstid på mindre än 12 månader.
  2. Tidigare behandling med någon SARS-CoV-2-konvalescent plasma
  3. Enligt det kliniska teamet är utvecklingen till döden nära förestående och oundviklig inom de närmaste 48 timmarna, oavsett tillhandahållande av behandling
  4. Intervall > 72 timmar sedan start av ventilationsstöd
  5. Anses inte vara kvalificerad för extrakorporealt syresättningsstöd (även vid svår ARDS enligt Berlin-klassificeringen med Horovitz-index < 100 mg Hg)
  6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), stadium 4
  7. Lungfibros med UIP-mönster vid CT och svårt emfysem
  8. Kronisk hjärtsvikt NYHA >= 3 och/eller redan existerande minskning av vänster ventrikulär ejektionsfraktion till ≤ 30 %
  9. Chock av någon typ som kräver ≥ 0,5 µg/kg/min noradrenalin (eller motsvarande) eller som kräver mer än två typer av vasopressormedicin i mer än 8 timmar
  10. Levercirros Barn C
  11. Leversvikt: Bilirubin > 5xULN och förhöjning av ALAT/ASAT (minst en >10xULN).
  12. Eventuell historia av biverkningar på plasmaproteiner
  13. Känd brist på immunglobulin A
  14. Graviditet
  15. Ammande kvinnor
  16. Volymöverbelastning tills den är tillräckligt behandlad
  17. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med ett prövningsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Konvalescent plasma
Konvalescent plasmatransfusion dag 1, 3 och 5.
Läkemedel: Convalesscent Plasma
Transfusion
Inget ingripande: Bästa stödjande vården
Bästa stödjande vård, cross-over för patienter med progressiv sjukdom dag 14 med konvalescent plasmatransfusion dag 15, 17 och 19.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt slutpunkt för överlevnad och uppfyller inte längre kriterierna för allvarlig covid-19.
Tidsram: Dag 21
Dikotom sammansatt slutpunkt för överlevnad och uppfyller inte längre kriterierna för allvarlig covid-19. Alla kriterier måste vara uppfyllda för att uppfylla den primära endpointen.
Dag 21

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE v5.0, (viktig sekundär endpoint)
Tidsram: dag 0 för att laddas ur inom en 60-dagarsperiod
dag 0 för att laddas ur inom en 60-dagarsperiod
Dödsfall i fall
Tidsram: dag 21, 35 och 60
dag 21, 35 och 60
Längd på sjukhusvistelsen Längd på sjukhusvistelsen (om tillämpligt)
Tidsram: dag 0 till 60
dag 0 till 60
Längd på ICU
Tidsram: dag 0 till 60
dag 0 till 60
Ventilationsstödets varaktighet / ECMO
Tidsram: dag 0 till 60
dag 0 till 60
Prediktivt värde av komorbiditeter
Tidsram: dag 0 till 60
Samsjukligheter kommer att bedömas och korreleras till klinisk förbättring (WHO-skalan), dödlighet, vårdtiden på intensivvårdsavdelningen (dagar) och längden på sjukhusvistelsen (dagar)
dag 0 till 60
Prediktivt värde av koagulationsmarkörer
Tidsram: dag 0 till 60
Korrelation av koagulationsmarkörer (D-dimerer, protrombintid, partiell tromboplastintid, ATIII, fibrinogen) med klinisk förbättring (WHO-skalan), mortalitet, vårdtid på intensivvårdsavdelningen (dagar) och längd på sjukhusvistelse (dagar)
dag 0 till 60
Prediktivt värde av inflammation
Tidsram: dag 0 till 60
Korrelation av inflammation (laboratorietester: CRP, IL-6, Ferritin, Blodcellstal) med klinisk förbättring (WHO-skalan), dödlighet, vårdtiden på intensivvårdsavdelningen (dagar) och längden på sjukhusvistelsen (dagar)
dag 0 till 60
Andel av tidigare covid-19-patienter som är villiga att donera och kvalificerar sig för plasmadonation.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Antal plasmaenheter som kan samlas in för den kliniska prövningen
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Titer av anti-SARS-CoV-2 i transfunderade plasmaenheter
Tidsram: eventuell plasmaferes, genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
eventuell plasmaferes, genom avslutad studie, i genomsnitt 8 månader
Inverkan av givaregenskaper på anti-SARS-CoV-2 humoral respons
Tidsram: upp till 60 dagar
Anti-SARS-CoV-2-antikroppstitrar kommer att korreleras med ålder; kön; svårighetsgraden av covid-19; intervall mellan upplösning av symtom och plasmaferes av plasmadonatorer
upp till 60 dagar
Korrelation av anti-SARS-CoV-2-titer i transfunderade plasmaenheter och primära och viktiga sekundära resultat.
Tidsram: dag 0 till 60
Korrelation av antikroppstitrar med: 1. "Överlevnad och uppfyller inte längre kriterierna för allvarlig covid-19"; 2. Förändring i WHO:s ordningsskala; 3. Tid till klinisk förbättring; 4. Längd på sjukhusvistelse; 5. Längden på ICU-vistelsen; 6. Längd på mekanisk ventilation eller ECMO-stöd.
dag 0 till 60
Effekt av tidpunkten för plasmatransfusioner
Tidsram: dag 0 till 60
Effekt av tidpunkten för plasmatransfusioner på resultatet: jämförelse av tidig behandling, d.v.s. dag 1, 3 och 5 i konvalescent plasmagrupp kontra fördröjd behandling, dvs. dag 15, 17, 19 hos patienter som går över från kontrollgruppen på grund av progressiv sjukdom på dagen -14 bedömning.
dag 0 till 60
Dags för klinisk förbättring
Tidsram: dag 0 för att laddas ur inom en 60-dagarsperiod
Tid till klinisk förbättring (definierad som dagar från randomisering till en förbättring med två poäng på WHO:s R&D Blueprint sju-kategoris ordinarie skala för klinisk förbättring) (Key secondary endpoint)
dag 0 för att laddas ur inom en 60-dagarsperiod
Tid till negativ SARS-CoV-2 PCR (nasofarynxprov)
Tidsram: dag 0 till 60
tid till första negativa PCR kommer att bedömas
dag 0 till 60
Förlopp av anti-SARS-CoV-2-titer i båda patientgrupperna vid olika tidpunkter relaterade till transfusion av konvalescent plasma
Tidsram: upp till 60 dagar
Neutraliserande anti-SARS-CoV-2-titer mättes med PRNT
upp till 60 dagar
Långsiktig överlevnad
Tidsram: 15 månader
Långtidsöverlevnad upp till 15 månader efter randomisering (patienter i CCP-grupp* jämfört med kontrollgrupp) eller första plasmadonation (CCP-donatorer). Och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontroll.
15 månader
Frekvensen av lång covid-19
Tidsram: 15 månader
Frekvens av lång covid-19* upp till 15 månader efter randomisering (patienter i CCP-grupp* jämfört med kontrollgrupp) eller första plasmadonation (CCP-donatorer). Och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontroll.
15 månader
Lösning av lunginflammation och funktionell återhämtning
Tidsram: 15 månader
Lösning av lunginflammation och funktionell återhämtning* hos patienter (CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer). Bedömning kommer att göras av CTCAE 5.0 och strukturerad intervju. Och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontroll.
15 månader
Patientrapporterat utfall: FACIT Fatigue Score
Tidsram: 15 månader
FACIT Fatigue Score: 0-53: Ju högre poäng, desto bättre livskvalitet Jämförelser mellan patienters CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Patientrapporterat utfall: FACIT Dyspné-poäng
Tidsram: 15 månader
FACIT Dyspné Poäng 1 och 2: 0-30: Ju högre poäng desto sämre är dyspnéen Jämförelser mellan patienters CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Patientrapporterat utfall: EQ-5D-5L visuell skala
Tidsram: 15 månader
EQ-5D-5L visuell skala: 0-100, Ju lägre socre, desto sämre är hälsotillståndet Jämförelser mellan patienters CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Patientrapporterat utfall:EQ-5D-5L korsgång
Tidsram: 15 månader
EQ-5D-5L cross walk-poäng: 0-1,0 Ju lägre socre, desto sämre är hälsotillståndet. Jämförelser mellan patienters CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer och högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Laboratoriemarkörer: D-Dimerer
Tidsram: 15 månader
D-Dimerer kommer att korreleras med nivåerna av SARS-CoV-2-antodis som ett mått på anti-SARS-CoV-2-immunitet och jämföras mellan patientgrupperna (hos patienter: CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer). Effekten av SARS-CoV-2-vaccination* i kontrollgrupp, CCP-grupp och CCP-donatorer kommer också att beaktas. Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Laboratoriemarkörer: Fibrinogen
Tidsram: 15 månader
Fibronogen kommer att korreleras med nivåerna av SARS-CoV-2-antodis som ett mått på anti-SARS-CoV-2-immunitet och jämföras mellan patientgrupperna (hos patienter: CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer). Effekten av SARS-CoV-2-vaccination* i kontrollgrupp, CCP-grupp och CCP-donatorer kommer också att beaktas. Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Laboratoriemarkörer: CRP
Tidsram: 15 månader
CRP kommer att korreleras med nivåerna av SARS-CoV-2-antikroppar som ett mått på anti-SARS-CoV-2-immunitet och jämföras mellan patientgrupperna (hos patienter: CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer). Effekten av SARS-CoV-2-vaccination* i kontrollgrupp, CCP-grupp och CCP-donatorer kommer också att beaktas. Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Laboratoriemarkörer: Ferritin
Tidsram: 15 månader
Ferritin kommer att korreleras med nivåerna av SARS-CoV-2-antodis som ett mått på anti-SARS-CoV-2-immunitet och jämföras mellan patientgrupperna (hos patienter: CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer). Effekten av SARS-CoV-2-vaccination* i kontrollgrupp, CCP-grupp och CCP-donatorer kommer också att beaktas. Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Laboratoriemarkörer: IL-6
Tidsram: 15 månader
IL-6 kommer att korreleras med nivåerna av SARS-CoV-2-antodis som ett mått på anti-SARS-CoV-2-immunitet och jämföras mellan patientgrupperna (hos patienter: CCP-grupp jämfört med kontrollgrupp och donatorer). Effekten av SARS-CoV-2-vaccination* i kontrollgrupp, CCP-grupp och CCP-donatorer kommer också att beaktas. Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Allvaret hos långvarig covid-19
Tidsram: 15 månader
Allvarligheten av lång covid-19* upp till 15 månader efter randomisering (patienter i CCP-grupp* jämfört med kontrollgrupp) eller första plasmadonation (CCP-donatorer). Betyg enligt Post-COVID-19 Skala från 0 (inga funktionella begränsningar) till 4 (svåra funktionella begränsningar). Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader
Varaktighet av lång covid-19
Tidsram: 15 månader
Varaktighet av lång COVID-19* upp till 15 månader efter randomisering (patienter i CCP-grupp* jämfört med kontrollgrupp) eller första plasmadonation (CCP-donatorer). Åtgärder kommer också att jämföras mellan högtitergrupp kontra lågtitergrupp kontra kontrollgrupp.
15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Utredare

  • Huvudutredare: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Studierektor: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

21 januari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

25 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2020

Första postat (Faktisk)

16 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera