Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická zkouška rekonvalescentní plazmy v porovnání s nejlepší podpůrnou péčí pro léčbu pacientů s těžkou formou COVID-19 (CAPSID)

12. září 2023 aktualizováno: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Randomizovaná, prospektivní, otevřená klinická studie o použití rekonvalescentní plazmy ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí u pacientů s těžkou formou COVID-19

Jedná se o randomizovanou, prospektivní, multicentrickou, otevřenou klinickou studii rekonvalescentní plazmy ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí pro léčbu pacientů se závažným onemocněním COVID-19.

Cílem studie je prozkoumat terapeutický efekt rekonvalescentních transfuzí plazmy na přežití a průběh onemocnění pacientů s těžkou formou COVID-19. U uzdravených pacientů s COVID-19 bude odebírána rekonvalescentní plazma.

Pacienti s těžkou formou COVID-19 budou náhodně rozděleni do dvou skupin. Pacienti v léčebné skupině obdrží kovalescentní plazmu (250 - 325 ml) ve dnech 1, 3 a 5. Pacienti v kontrolní skupině obdrží nejlepší podpůrnou péči. Klinický stav u všech pacientů bude hodnocen 14. den. V případě progrese COVID-19 14. den ve srovnání s výchozí hodnotou mohou být pacienti v kontrolní skupině převedeni na léčbu rekonvalescentní plazmou 15., 17. a 19. den.

V každé skupině bude zahrnuto 53 pacientů. Data každého pacienta budou shromažďována až do propuštění, ale ne déle než 60. den.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, prospektivní, multicentrickou, otevřenou klinickou studii rekonvalescentní plazmy ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí pro léčbu pacientů se závažným onemocněním COVID-19.

Primární koncový bod je dichotomický složený koncový bod přežití, který již nesplňuje kritéria těžkého COVID-19 do 21 dnů po randomizaci. Aby byl splněn primární cílový bod, musí být splněna všechna kritéria.

Klíčovými sekundárními cílovými body jsou doba do klinického zlepšení (definovaná jako doba od randomizace do zlepšení o dva body na sedmikategoriové ordinální škále WHO R&D Blueprint pro klinické zlepšení), frekvence a závažnost nežádoucích účinků a míra úmrtí v den 21. , 35 a 60. Další sekundární koncové body se týkají průběhu anti-SARS-CoV-2 protilátek u dárců plazmy a léčených pacientů a dopadu dárcovských kritérií na účinnost jednotek plazmy.

Do studie mohou být zařazeni pacienti se závažným onemocněním COVID-19 definovaným dechovou frekvencí ≥ 30 dechů/minutu pod okolním vzduchem nebo požadavkem jakéhokoli typu ventilační podpory nebo potřebou léčby na JIP. Plánován je zápis 106 pacientů. Pacienti budou stratifikováni podle ventilační podpory a/nebo mimotělní oxygenace a/nebo léčby na JIP a budou rovnoměrně rozděleni do dvou skupin. Léčebná skupina dostane rekonvalescentní plazmu (250 - 325 ml) 1., 3. a 5. den a kontrolní skupině se dostane nejlepší podpůrné péče. Klinický stav u všech pacientů bude hodnocen 14. den. V případě progresivního COVID-19 v den 14 ve srovnání s výchozí hodnotou (tj. den 0) mohou být pacienti v kontrolní skupině převedeni na léčbu rekonvalescentní plazmou 15., 17. a 19. den. Pacient přecházející z kontrolní skupiny do skupiny s rekonvalescentní plazmou kvůli progresivnímu COVID-19 v den 14 bude považován za selhání primárního koncového bodu při konečném vyhodnocení primárního koncového bodu v den 21.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Německo, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Německo, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Německo, 35392
        • University Hospital Giessen
      • Greifswald, Německo, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Německo, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Německo, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Německo, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Německo, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Německo, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Německo, 66421
        • Saarland University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s infekcí SARS-CoV-2 a

  1. věk ≥ 18 let a ≤ 75 let
  2. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená PCR (BAL, sputum, nosní a/nebo faryngeální výměna)

  3. závažné onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

    1. dechová frekvence ≥ 30 dechů/minutu pod okolním vzduchem
    2. požadavek na jakýkoli typ podpory ventilace
    3. potřebuje léčbu na JIP
  4. Písemný informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

  1. Doprovodná onemocnění jiná než COVID-19 s očekávanou dobou přežití kratší než 12 měsíců.
  2. Předchozí léčba jakoukoliv rekonvalescentní plazmou SARS-CoV-2
  3. Podle názoru klinického týmu je progrese ke smrti bezprostřední a nevyhnutelná během následujících 48 hodin, bez ohledu na poskytnutí léčby
  4. Interval > 72 hodin od začátku ventilační podpory
  5. Není považováno za vhodné pro mimotělní oxygenační podporu (i v případě těžkého ARDS podle Berlínské klasifikace s Horovitz-Indexem < 100 mg Hg)
  6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), stadium 4
  7. Plicní fibróza se vzorem UIP u CT a těžkého emfyzému
  8. Chronické srdeční selhání NYHA >= 3 a/nebo již existující snížení ejekční frakce levé komory na ≤ 30 %
  9. Šok jakéhokoli typu vyžadující ≥ 0,5 µg/kg/min noradrenalin (nebo ekvivalent) nebo vyžadující více než dva typy vazopresorické medikace po dobu delší než 8 hodin
  10. Dětská jaterní cirhóza C
  11. Jaterní selhání: Bilirubin > 5xULN a elevace ALT/AST (alespoň jedna >10xULN).
  12. Jakákoli anamnéza nežádoucích reakcí na plazmatické proteiny
  13. Známý nedostatek imunoglobulinu A
  14. Těhotenství
  15. Kojící ženy
  16. Objemové přetížení až do dostatečného ošetření
  17. Účast na jiném klinickém hodnocení s hodnoceným léčivým přípravkem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rekonvalescentní plazma
Transfuze plazmy v rekonvalescenci 1., 3. a 5. den.
Lék: Rekonvalescenční plazma
Transfúze
Žádný zásah: Nejlepší podpůrná péče
Nejlepší podpůrná péče, přechod pro pacienty s progresivním onemocněním 14. den s rekonvalescentní transfuzí plazmy 15., 17. a 19. den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený koncový bod přežití a již nesplňuje kritéria těžkého COVID-19.
Časové okno: Den 21
Dichotomický složený cílový ukazatel přežití a již nesplňující kritéria těžkého COVID-19. Aby byl splněn primární cílový bod, musí být splněna všechna kritéria.
Den 21

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků podle CTCAE v5.0, (klíčový sekundární cílový bod)
Časové okno: den 0 do propuštění do 60 dnů
den 0 do propuštění do 60 dnů
Míra úmrtnosti případů
Časové okno: ve dnech 21, 35 a 60
ve dnech 21, 35 a 60
Délka pobytu v nemocnici Délka pobytu v nemocnici (pokud existuje)
Časové okno: den 0 až 60
den 0 až 60
Délka pobytu na JIP
Časové okno: den 0 až 60
den 0 až 60
Doba trvání podpory ventilace / ECMO
Časové okno: den 0 až 60
den 0 až 60
Prediktivní hodnota komorbidit
Časové okno: den 0 až 60
Komorbidity budou hodnoceny a korelovány s klinickým zlepšením (škála WHO), mortalitou, délkou pobytu na JIP (dny) a délkou hospitalizace (dny).
den 0 až 60
Prediktivní hodnota koagulačních markerů
Časové okno: den 0 až 60
Korelace koagulačních markerů (D-dimery, protrombinový čas, parciální tromboplastinový čas, ATIII, Fibrinogen) s klinickým zlepšením (škála WHO), mortalitou, délkou pobytu na JIP (dny) a délkou hospitalizace (dny)
den 0 až 60
Prediktivní hodnota zánětu
Časové okno: den 0 až 60
Korelace zánětu (laboratorní vyšetření: CRP, IL-6, feritin, počet krvinek) s klinickým zlepšením (škála WHO), mortalitou, délkou pobytu na JIP (dny) a délkou hospitalizace (dny)
den 0 až 60
Procento bývalých pacientů s COVID-19 ochotných darovat, kteří splňují podmínky pro darování plazmy.
Časové okno: dokončením studia v průměru 8 měsíců
dokončením studia v průměru 8 měsíců
Množství plazmových jednotek, které lze shromáždit pro klinickou studii
Časové okno: dokončením studia v průměru 8 měsíců
dokončením studia v průměru 8 měsíců
Titr anti-SARS-CoV-2 v transfuzních jednotkách plazmy
Časové okno: jakákoli plazmaferéza po dokončení studie v průměru 8 měsíců
jakákoli plazmaferéza po dokončení studie v průměru 8 měsíců
Vliv charakteristik dárce na humorální odpověď proti SARS-CoV-2
Časové okno: až 60 dnů
Titry protilátek proti SARS-CoV-2 budou korelovat s věkem; Rod; závažnost COVID-19; interval mezi ústupem symptomů a plazmaferézou dárců plazmy
až 60 dnů
Korelace titru anti-SARS-CoV-2 v transfuzních jednotkách plazmy a primárních a klíčových sekundárních výsledků.
Časové okno: den 0 až 60
Korelace titrů protilátek s: 1. „Přežití a již nesplňuje kritéria závažného COVID-19“; 2. Změna v ordinální stupnici WHO; 3. Čas do klinického zlepšení; 4. Délka pobytu v nemocnici; 5. Délka pobytu na JIP; 6. Délka mechanické ventilace nebo podpory ECMO.
den 0 až 60
Vliv načasování transfuzí plazmy
Časové okno: den 0 až 60
Vliv načasování transfuze plazmy na výsledek: srovnání časné léčby, tj. 1., 3. a 5. den ve skupině s rekonvalescentní plazmou vs. opožděná léčba, tj. 15., 17., 19. den u pacientů přecházejících z kontrolní skupiny kvůli progresivnímu onemocnění v den -14 hodnocení.
den 0 až 60
Čas ke klinickému zlepšení
Časové okno: den 0 do propuštění do 60 dnů
Doba do klinického zlepšení (definovaná jako dny od randomizace do zlepšení o dva body na sedmikategoriové ordinální škále WHO R&D Blueprint pro klinické zlepšení) (klíčový sekundární cílový bod)
den 0 do propuštění do 60 dnů
Doba do negativního SARS-CoV-2 PCR (vzorek z nosohltanu)
Časové okno: den 0 až 60
bude hodnocen čas do první negativní PCR
den 0 až 60
Průběh titru anti-SARS-CoV-2 u obou skupin pacientů v různých časových bodech související s transfuzí rekonvalescentní plazmy
Časové okno: až 60 dnů
Neutralizační titry anti-SARS-CoV-2 byly měřeny pomocí PRNT
až 60 dnů
Dlouhodobé přežití
Časové okno: 15 měsíců
Dlouhodobé přežití až 15 měsíců po randomizaci (pacienti ve skupině CCP* ve srovnání s kontrolní skupinou) nebo prvním darování plazmy (dárci CCP). A skupina s vysokým titrem versus skupina s nízkým titrem versus kontrola.
15 měsíců
Četnost dlouhého COVID-19
Časové okno: 15 měsíců
Frekvence dlouhého COVID-19* až 15 měsíců po randomizaci (pacienti ve skupině CCP* ve srovnání s kontrolní skupinou) nebo prvním darování plazmy (dárci CCP). A skupina s vysokým titrem versus skupina s nízkým titrem versus kontrola.
15 měsíců
Řešení zápalu plic a funkční zotavení
Časové okno: 15 měsíců
Řešení pneumonie a funkční zotavení* u pacientů (skupina CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci). Hodnocení bude provedeno pomocí CTCAE 5.0 a strukturovaného rozhovoru. A skupina s vysokým titrem versus skupina s nízkým titrem versus kontrola.
15 měsíců
Výsledek hlášený pacientem: skóre únavy FACIT
Časové okno: 15 měsíců
Skóre únavy FACIT: 0-53: Čím vyšší skóre, tím lepší kvalita života Srovnání mezi skupinou pacientů CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci a skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupina.
15 měsíců
Výsledek hlášený pacientem: FACIT skóre dušnosti
Časové okno: 15 měsíců
FACIT Skóre dušnosti 1 a 2: 0-30: Čím vyšší skóre, tím horší je dušnost. Srovnání mezi skupinou pacientů CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci a skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupina.
15 měsíců
Výsledek hlášený pacientem: vizuální měřítko EQ-5D-5L
Časové okno: 15 měsíců
Vizuální škála EQ-5D-5L: 0-100, Čím nižší socre, tím horší je zdravotní stav Srovnání mezi skupinou pacientů CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci a skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupina.
15 měsíců
Výsledek hlášený pacientem: EQ-5D-5L cross walk
Časové okno: 15 měsíců
EQ-5D-5L skóre cross chůze: 0-1,0 Čím nižší socre, tím horší je zdravotní stav Srovnání mezi skupinou pacientů CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci a skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupina.
15 měsíců
Laboratorní markery: D-Dimers
Časové okno: 15 měsíců
D-dimery budou korelovány s hladinami anti-SARS-CoV-2 jako měřítko imunity proti SARS-CoV-2 a porovnány mezi skupinami pacientů (u pacientů: skupina CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci). Bude také zohledněn účinek očkování proti SARS-CoV-2* v kontrolní skupině, skupině CCP a dárcům CCP. Rovněž budou porovnána měření mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců
Laboratorní markery: Fibrinogen
Časové okno: 15 měsíců
Fibronogen bude korelován s hladinami protilátek SARS-CoV-2 jako měřítko imunity proti SARS-CoV-2 a porovnán mezi skupinami pacientů (u pacientů: skupina CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci). Bude také zohledněn účinek očkování proti SARS-CoV-2* v kontrolní skupině, skupině CCP a dárcům CCP. Rovněž budou porovnána měření mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců
Laboratorní markery: CRP
Časové okno: 15 měsíců
CRP bude korelováno s hladinami protilátek SARS-CoV-2 jako míra imunity proti SARS-CoV-2 a bude porovnáno mezi skupinami pacientů (u pacientů: skupina CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci). Bude také zohledněn účinek očkování proti SARS-CoV-2* v kontrolní skupině, skupině CCP a dárcům CCP. Rovněž budou porovnána měření mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců
Laboratorní markery: Feritin
Časové okno: 15 měsíců
Feritin bude korelován s hladinami protilátek SARS-CoV-2 jako míra imunity proti SARS-CoV-2 a bude porovnán mezi skupinami pacientů (u pacientů: skupina CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci). Bude také zohledněn účinek očkování proti SARS-CoV-2* v kontrolní skupině, skupině CCP a dárcům CCP. Rovněž budou porovnána měření mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců
Laboratorní markery: IL-6
Časové okno: 15 měsíců
IL-6 bude korelován s hladinami protilátek SARS-CoV-2 jako míra imunity proti SARS-CoV-2 a bude porovnán mezi skupinami pacientů (u pacientů: skupina CCP ve srovnání s kontrolní skupinou a dárci). Bude také zohledněn účinek očkování proti SARS-CoV-2* v kontrolní skupině, skupině CCP a dárcům CCP. Rovněž budou porovnána měření mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců
Závažnost dlouhodobého COVID-19
Časové okno: 15 měsíců
Závažnost dlouhého COVID-19* až 15 měsíců po randomizaci (pacienti ve skupině CCP* ve srovnání s kontrolní skupinou) nebo prvním darování plazmy (dárci CCP). Hodnocení podle Post-COVID-19 stupnice od 0 (žádná funkční omezení) do 4 (závažná funkční omezení). Měření budou také porovnána mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců
Trvání dlouhého COVID-19
Časové okno: 15 měsíců
Trvání dlouhého COVID-19* až 15 měsíců po randomizaci (pacienti ve skupině CCP* ve srovnání s kontrolní skupinou) nebo prvním darování plazmy (dárci CCP). Měření budou také porovnána mezi skupinou s vysokým titrem versus skupinou s nízkým titrem versus kontrolní skupinou.
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Ředitel studie: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

16. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit