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Uno studio clinico di plasma convalescente rispetto alla migliore terapia di supporto per il trattamento di pazienti con grave COVID-19 (CAPSID)

12 settembre 2023 aggiornato da: Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Uno studio clinico randomizzato, prospettico, in aperto sull'uso del plasma convalescente rispetto alla migliore terapia di supporto nei pazienti con COVID-19 grave

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, prospettico, multicentrico, in aperto sul plasma di pazienti convalescenti confrontato con la migliore terapia di supporto per il trattamento di pazienti con COVID-19 grave.

Lo scopo dello studio è esplorare l'effetto terapeutico delle trasfusioni di plasma convalescente sulla sopravvivenza e sul decorso della malattia dei pazienti con COVID-19 grave. Il plasma convalescente sarà raccolto da pazienti guariti da COVID-19.

I pazienti con COVID-19 grave verranno assegnati in modo casuale a due gruppi. I pazienti nel gruppo di trattamento riceveranno plasma covalescente (250 - 325 ml) nei giorni 1, 3 e 5. I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno la migliore assistenza di supporto. Le condizioni cliniche di tutti i pazienti saranno valutate il giorno 14. In caso di COVID-19 progressivo al giorno 14 rispetto al basale, i pazienti nel gruppo di controllo possono passare al trattamento con plasma di convalescenza nei giorni 15, 17 e 19.

Cinquantatre pazienti saranno inclusi in ciascun gruppo. I dati di ciascun paziente saranno raccolti fino alla dimissione ma non oltre il giorno 60.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, prospettico, multicentrico, in aperto sul plasma di pazienti convalescenti confrontato con la migliore terapia di supporto per il trattamento di pazienti con COVID-19 grave.

L'endpoint primario è un endpoint composito dicotomico di sopravvivenza e non soddisfa più i criteri di COVID-19 grave entro 21 giorni dalla randomizzazione. Tutti i criteri devono essere soddisfatti per soddisfare l'endpoint primario.

Gli endpoint secondari chiave sono il tempo per il miglioramento clinico (definito come tempo dalla randomizzazione a un miglioramento di due punti sulla scala ordinale a sette categorie del progetto di ricerca e sviluppo dell'OMS per il miglioramento clinico), la frequenza e la gravità degli eventi avversi e il tasso di mortalità al giorno 21 , 35 e 60. Ulteriori endpoint secondari si riferiscono al decorso degli anticorpi anti-SARS-CoV-2 nei donatori di plasma e nei pazienti trattati e all'impatto dei criteri del donatore sull'efficacia delle unità di plasma.

Possono essere inclusi nello studio i pazienti con COVID-19 grave definito da una frequenza respiratoria ≥ 30 respiri/minuto in aria ambiente o la necessità di qualsiasi tipo di supporto ventilatorio o la necessità di trattamento in terapia intensiva. Si prevede di arruolare 106 pazienti. I pazienti saranno stratificati in base al supporto ventilatorio e/o all'ossigenazione extracorporea e/o al trattamento in terapia intensiva e saranno ugualmente assegnati a due gruppi. Il gruppo di trattamento riceve plasma convalescente (250 - 325 ml) nei giorni 1, 3 e 5 e il gruppo di controllo riceverà la migliore terapia di supporto. Le condizioni cliniche di tutti i pazienti saranno valutate il giorno 14. In caso di COVID-19 progressivo al giorno 14 rispetto al basale (es. giorno 0), i pazienti nel gruppo di controllo possono passare al trattamento con plasma di convalescenza nei giorni 15, 17 e 19. Un paziente che passa dal gruppo di controllo al gruppo con plasma convalescente a causa della progressione del COVID-19 il giorno 14 sarà considerato un fallimento dell'endpoint primario alla valutazione finale dell'endpoint primario il giorno 21.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • University Hospital Berlin, Charite
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitiy Hospital Dresden
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • University Düsseldorf
      • Freiburg, Germania, 79110
        • University Hospital Freiburg
      • Gießen, Germania, 35392
        • University Hospital Gießen
      • Greifswald, Germania, 17487
        • University Hopsital Greifswald
      • Karlsruhe, Germania, 76133
        • Städtisches Klinikum Karslruhe
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Universtity Hospital Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Germania, 68167
        • University Hospital Mannheim
      • Marburg, Germania, 35033
        • University Hospital Marburg
      • Stuttgart, Germania, 70174
        • Klinikum Stuttgart
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tübingen
    • Baden-Württmberg
      • Ulm, Baden-Württmberg, Germania, 89081
        • University Hospital Ulm
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, Germania, 60590
        • University Hopsital Frankfurt
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Germania, 66421
        • Saarland University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti con infezione da SARS-CoV-2 e

  1. età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni
  2. Infezione da SARS-CoV-2 confermata da PCR (BAL, espettorato, scambio nasale e/o faringeo)

  3. malattia grave definita da almeno uno dei seguenti:

    1. frequenza respiratoria ≥ 30 respiri/minuto in aria ambiente
    2. esigenza di qualsiasi tipo di supporto per la ventilazione
    3. ha bisogno di cure in terapia intensiva
  4. Consenso informato scritto da parte del paziente o di un rappresentante legalmente autorizzato

Criteri di esclusione:

  1. Malattie di accompagnamento diverse da COVID-19 con un tempo di sopravvivenza previsto inferiore a 12 mesi.
  2. Precedente trattamento con qualsiasi plasma convalescente SARS-CoV-2
  3. Secondo l'equipe clinica, la progressione verso la morte è imminente e inevitabile entro le prossime 48 ore, indipendentemente dalla fornitura del trattamento
  4. Intervallo > 72 ore dall'inizio del supporto ventilatorio
  5. Non considerato idoneo per il supporto di ossigenazione extracorporea (anche in caso di ARDS grave secondo la classificazione di Berlino con indice di Horovitz < 100 mg Hg)
  6. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), stadio 4
  7. Fibrosi polmonare con pattern UIP nella TC ed enfisema grave
  8. Insufficienza cardiaca cronica NYHA >= 3 e/o riduzione preesistente della frazione di eiezione ventricolare sinistra a ≤ 30%
  9. Shock di qualsiasi tipo che richieda ≥ 0,5 µg/kg/min di noradrenalina (o equivalente) o che richieda più di due tipi di farmaci vasopressori per più di 8 ore
  10. Cirrosi epatica Bambino C
  11. Insufficienza epatica: Bilirubina > 5xULN e aumento di ALT/AST (almeno uno >10xULN).
  12. Qualsiasi storia di reazioni avverse alle proteine ​​plasmatiche
  13. Carenza nota di immunoglobulina A
  14. Gravidanza
  15. Donne che allattano
  16. Sovraccarico di volume fino a trattamento adeguato
  17. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un medicinale sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Plasma convalescente
Trasfusione di plasma da convalescenti nei giorni 1, 3 e 5.
Droga: Plasma convalescente
Trasfusione
Nessun intervento: Le migliori cure di supporto
Migliore terapia di supporto, cross over per i pazienti con malattia progressiva al giorno 14 con trasfusione di plasma convalescente al giorno 15, 17 e 19.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint composito di sopravvivenza e criteri non più soddisfacenti di COVID-19 grave.
Lasso di tempo: Giorno 21
Endpoint composito dicotomico di sopravvivenza e criteri non più soddisfacenti di COVID-19 grave. Tutti i criteri devono essere soddisfatti per soddisfare l'endpoint primario.
Giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e gravità degli eventi avversi secondo CTCAE v5.0, (endpoint secondario chiave)
Lasso di tempo: giorno 0 alla dimissione entro un periodo di 60 giorni
giorno 0 alla dimissione entro un periodo di 60 giorni
Tasso di mortalità per caso
Lasso di tempo: il giorno 21, 35 e 60
il giorno 21, 35 e 60
Durata della degenza ospedaliera Durata della degenza ospedaliera (se applicabile)
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
giorno da 0 a 60
Durata della permanenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
giorno da 0 a 60
Durata del supporto alla ventilazione/ECMO
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
giorno da 0 a 60
Valore predittivo delle comorbilità
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
Le comorbidità saranno valutate e correlate al miglioramento clinico (scala OMS), alla mortalità, alla durata della degenza in terapia intensiva (giorni) e alla durata della degenza ospedaliera (giorni)
giorno da 0 a 60
Valore predittivo dei marcatori della coagulazione
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
Correlazione dei marcatori della coagulazione (D-Dimeri, tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, ATIII, fibrinogeno) con miglioramento clinico (scala OMS), mortalità, durata della degenza in terapia intensiva (giorni) e durata della degenza ospedaliera (giorni)
giorno da 0 a 60
Valore predittivo dell'infiammazione
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
Correlazione dell'infiammazione (test di laboratorio: CRP, IL-6, ferritina, conta delle cellule del sangue) con miglioramento clinico (scala OMS), mortalità, durata della degenza in terapia intensiva (giorni) e durata della degenza ospedaliera (giorni)
giorno da 0 a 60
Percentuale di pazienti ex COVID-19 disposti a donare idonei alla donazione di plasma.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
Quantità di unità di plasma che potrebbero essere raccolte per la sperimentazione clinica
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
attraverso il completamento degli studi, una media di 8 mesi
Titolo di anti-SARS-CoV-2 in unità di plasma trasfuse
Lasso di tempo: qualsiasi plasmaferesi, fino al completamento dello studio, in media 8 mesi
qualsiasi plasmaferesi, fino al completamento dello studio, in media 8 mesi
Impatto delle caratteristiche del donatore sulla risposta umorale anti-SARS-CoV-2
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
I titoli anticorpali anti-SARS-CoV-2 saranno correlati all'età; genere; gravità del COVID-19; intervallo tra la risoluzione dei sintomi e la plasmaferesi dei donatori di plasma
fino a 60 giorni
Correlazione del titolo anti-SARS-CoV-2 nelle unità di plasma trasfuse e risultati secondari primari e chiave.
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
Correlazione dei titoli anticorpali con: 1. "Sopravvivenza e criteri non più soddisfacenti di COVID-19 grave"; 2. Modifica della scala ordinale dell'OMS; 3. Tempo per il miglioramento clinico; 4. Durata della degenza ospedaliera; 5. Durata della degenza in terapia intensiva; 6. Durata della ventilazione meccanica o del supporto ECMO.
giorno da 0 a 60
Effetto della tempistica delle trasfusioni di plasma
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
Effetto della tempistica delle trasfusioni di plasma sull'esito: confronto tra il trattamento precoce, ovvero i giorni 1, 3 e 5 nel gruppo plasma convalescente rispetto al trattamento ritardato, ovvero i giorni 15, 17, 19 nei pazienti che passano dal gruppo di controllo a causa della progressione della malattia il giorno -14 valutazione.
giorno da 0 a 60
È tempo di miglioramento clinico
Lasso di tempo: giorno 0 per la dimissione entro un periodo di 60 giorni
Tempo necessario al miglioramento clinico (definito come giorni dalla randomizzazione al miglioramento di due punti sulla scala ordinale a sette categorie del progetto di ricerca e sviluppo dell'OMS per il miglioramento clinico) (endpoint secondario chiave)
giorno 0 per la dimissione entro un periodo di 60 giorni
Tempo fino alla negatività della PCR SARS-CoV-2 (campione nasofaringeo)
Lasso di tempo: giorno da 0 a 60
verrà valutato il tempo necessario alla prima PCR negativa
giorno da 0 a 60
Andamento del titolo anti-SARS-CoV-2 in entrambi i gruppi di pazienti in diversi momenti correlati alla trasfusione di plasma convalescente
Lasso di tempo: fino a 60 giorni
I titoli neutralizzanti anti-SARS-CoV-2 sono stati misurati mediante PRNT
fino a 60 giorni
Sopravvivenza a lungo termine
Lasso di tempo: 15 mesi
Sopravvivenza a lungo termine fino a 15 mesi dopo la randomizzazione (pazienti nel gruppo CCP* rispetto al gruppo di controllo) o la prima donazione di plasma (donatori CCP). E il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al controllo.
15 mesi
Frequenza del lungo COVID-19
Lasso di tempo: 15 mesi
Frequenza di COVID-19* a lungo termine fino a 15 mesi dopo la randomizzazione (pazienti nel gruppo CCP* rispetto al gruppo di controllo) o prima donazione di plasma (donatori CCP). E gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al controllo.
15 mesi
Risoluzione della polmonite e recupero funzionale
Lasso di tempo: 15 mesi
Risoluzione della polmonite e recupero funzionale* nei pazienti (gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e ai donatori). La valutazione verrà effettuata tramite CTCAE 5.0 e colloquio strutturato. E il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al controllo.
15 mesi
Esito riferito dal paziente: punteggio di fatica FACIT
Lasso di tempo: 15 mesi
Punteggio di fatica FACIT: 0-53: maggiore è il punteggio, migliore è la qualità della vita. Confronti tra pazienti del gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e dei donatori e gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Esito riferito dal paziente: punteggio FACIT per la dispnea
Lasso di tempo: 15 mesi
Punteggio 1 e 2 della dispnea FACIT: 0-30: maggiore è il punteggio, peggiore è la dipnea. Confronti tra pazienti del gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e dei donatori e gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Risultato riferito dal paziente: scala visiva EQ-5D-5L
Lasso di tempo: 15 mesi
Scala visiva EQ-5D-5L: 0-100, Più basso è il socre, peggiore è lo stato di salute. Confronti tra pazienti del gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e dei donatori e gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Esito riferito dal paziente: camminata incrociata EQ-5D-5L
Lasso di tempo: 15 mesi
Punteggio camminata incrociata EQ-5D-5L: 0-1,0 Più basso è il socre, peggiore è lo stato di salute. Confronti tra pazienti del gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e dei donatori e gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Marcatori di laboratorio: D-Dimeri
Lasso di tempo: 15 mesi
I D-Dimeri saranno correlati con i livelli di antodies SARS-CoV-2 come misura dell'immunità anti-SARS-CoV-2 e confrontati tra i gruppi di pazienti (nei pazienti: gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e ai donatori). Verrà inoltre preso in considerazione l’effetto della vaccinazione SARS-CoV-2* nel gruppo di controllo, nel gruppo CCP e nei donatori del CCP. Le misure verranno inoltre confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Marcatori di laboratorio: fibrinogeno
Lasso di tempo: 15 mesi
Il fibronogeno sarà correlato con i livelli di antodies SARS-CoV-2 come misura dell'immunità anti-SARS-CoV-2 e confrontato tra i gruppi di pazienti (nei pazienti: gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e ai donatori). Verrà inoltre preso in considerazione l’effetto della vaccinazione SARS-CoV-2* nel gruppo di controllo, nel gruppo CCP e nei donatori del CCP. Le misure verranno inoltre confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Marker di laboratorio: CRP
Lasso di tempo: 15 mesi
La CRP sarà correlata ai livelli di antodies SARS-CoV-2 come misura dell'immunità anti-SARS-CoV-2 e confrontata tra i gruppi di pazienti (nei pazienti: gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e ai donatori). Verrà inoltre preso in considerazione l’effetto della vaccinazione SARS-CoV-2* nel gruppo di controllo, nel gruppo CCP e nei donatori del CCP. Le misure verranno inoltre confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Marcatori di laboratorio: Ferritina
Lasso di tempo: 15 mesi
La ferritina sarà correlata ai livelli di antodies SARS-CoV-2 come misura dell'immunità anti-SARS-CoV-2 e confrontata tra i gruppi di pazienti (nei pazienti: gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e ai donatori). Verrà inoltre preso in considerazione l’effetto della vaccinazione SARS-CoV-2* nel gruppo di controllo, nel gruppo CCP e nei donatori del CCP. Le misure verranno inoltre confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Marcatori di laboratorio: IL-6
Lasso di tempo: 15 mesi
IL-6 sarà correlato con i livelli di antodies SARS-CoV-2 come misura dell'immunità anti-SARS-CoV-2 e confrontato tra i gruppi di pazienti (nei pazienti: gruppo CCP rispetto al gruppo di controllo e ai donatori). Verrà inoltre preso in considerazione l’effetto della vaccinazione SARS-CoV-2* nel gruppo di controllo, nel gruppo CCP e nei donatori del CCP. Le misure verranno inoltre confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Gravità del lungo COVID-19
Lasso di tempo: 15 mesi
Gravità del COVID-19* lungo fino a 15 mesi dopo la randomizzazione (pazienti nel gruppo CCP* rispetto al gruppo di controllo) o la prima donazione di plasma (donatori CCP). Valutazione secondo la scala Post-COVID-19 da 0 (nessuna limitazione funzionale) a 4 (gravi limitazioni funzionali). Le misure verranno anche confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi
Durata del lungo COVID-19
Lasso di tempo: 15 mesi
Durata del COVID-19* lungo fino a 15 mesi dopo la randomizzazione (pazienti nel gruppo CCP* rispetto al gruppo di controllo) o la prima donazione di plasma (donatori CCP). Le misure verranno anche confrontate tra il gruppo ad alto titolo rispetto al gruppo a basso titolo rispetto al gruppo di controllo.
15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Deutsches Rotes Kreuz DRK-Blutspendedienst Baden-Wurttemberg-Hessen

Investigatori

  • Investigatore principale: Hubert Schrezenmeier, Prof.Dr., IKT Ulm
  • Direttore dello studio: Erhard Seifried, Prof.Dr.Dr., German Red Cross Blood Service

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2020

Completamento primario (Effettivo)

21 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

16 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAPSID2020-DRK-BSD
  • 2020-001310-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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