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IMP4297 联合替莫唑胺治疗晚期实体瘤和小细胞肺癌患者

2023年9月28日 更新者：Impact Therapeutics, Inc.

一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，以评估 IMP4297 联合替莫唑胺在晚期实体瘤和小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性

这是一项开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展的 I 期研究，旨在评估 PARP 抑制剂 IMP4297 和替莫唑胺联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、PK 特性和抗肿瘤活性，以及在 1L 铂类方案后出现疾病进展的 ES-SCLC。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究将分两部分进行。 该研究的第 I 部分将进行剂量递增评估，以确定 IMP4297 与替莫唑胺联合使用时的 MTD 和/或 RP2D。 该研究的第二部分将在两个 RP2D 扩展队列（敏感 ES-SCLC 队列和耐药 ES-SCLC 队列）中进行，以进一步评估该方案在 ES-SCLC 患者中的抗肿瘤活性、安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

113

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 接触：
          • Xiaoling Chen
      • Jilin、中国、130000
        • 招聘中
        • Jilin cancer hospital
        • 接触：
          • Ying Cheng
      • Shanghai、中国、200032
        • 尚未招聘
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • 接触：
          • Yan Wang
      • Wuhan、中国、430079
        • 招聘中
        • Hubei Cancer Hospital
        • 接触：
          • Jing Zhang
  • 台湾
      • Taichung、台湾、404
        • 招聘中
        • China Medical University Hospital
        • 接触：
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan、台湾、704
        • 招聘中
        • National Cheng Kung University Hospital
        • 接触：
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan、台湾、73657
        • 招聘中
        • Chi Mei Medical Center
        • 接触：
          • Lillian Lee
      • Taipei、台湾、100
        • 招聘中
        • National Taiwan University Hospital
        • 接触：
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan、台湾、333
        • 招聘中
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • 接触：
          • Hsiao-Ying Yang
  • 大韩民国
      • Cheongju-si、大韩民国、2864
        • 招聘中
        • Chungbuk National University Hospital
        • 接触：
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do、大韩民国、16247
        • 招聘中
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • 接触：
          • Jung Soon Kim
      • Seoul、大韩民国、05505
        • 招聘中
        • Asan Medical Center
        • 接触：
          • Kang Yoonsook
      • Seoul、大韩民国、03722
        • 招聘中
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • 接触：
          • Lee Seul Gi
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Albury、New South Wales、澳大利亚、2640
        • 招聘中
        • Border Medical Oncology
        • 接触：
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown、New South Wales、澳大利亚、2148
        • 招聘中
        • Blacktown Hospital
        • 接触：
          • Grace Murray
      • Orange、New South Wales、澳大利亚、2800
        • 招聘中
        • Orange Hospital
        • 接触：
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
        • 尚未招聘
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • 接触：
          • Linda Raineri
  • 美国
    • Illinois
      • Evergreen Park、Illinois、美国、60805
        • 尚未招聘
        • GenHarp Clinical Solutions
        • 接触：
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • 尚未招聘
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • 接触：
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus、Ohio、美国、43219
        • 尚未招聘
        • Mark H. Zangmeister Center
        • 接触：
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • 接触：
          • Brittany Callaway

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须自愿参加本临床研究，并愿意并能够为试验提供书面知情同意书/同意书。
  2. 签署知情同意书（ICF）之日年龄≥18岁，男性或女性

  3. 患者人群：

    1. 第一部分：患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，且标准治疗难以治愈或尚无标准治疗，包括但不限于三阴性乳腺癌 (TNBC)、SCLC、卵巢癌 (OC)和转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。
    2. 在第二部分中：患者必须是组织学或细胞学证实的 ES-SCLC，并且在一个且仅一个疗程的 1L 标准铂类治疗后出现疾病进展。 抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抗体疗法是可以接受的，只要它是 1L 治疗的一部分。 包括铂类敏感和铂类耐药患者。 铂敏感定义为铂双药治疗完成后无复发间隔超过 90 天；铂耐药表示在无化疗间隔 (CFI) 期间治疗完成后 90 天内疾病复发。
    3. 在第 I 部分：患者的 ECOG 体能状态为 0 到 1。
    4. 在第 II 部分中：患者的 ECOG 体能状态为 0 至 2。
    5. 患者的预期寿命≥12周。
    6. 在第二部分：根据 RECIST v1.1，患者至少有 1 个可测量的病灶，包括一个先前照射过的病灶（如果放疗后有进展），可以在基线准确测量，适合准确的重复测量
  4. 患者具有足够的器官功能，如以下实验室值所示（在 IPs 给药前 28 天内未接受输血、单采输液、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子和其他相关医疗支持

  5. 女性患者应至少满足以下标准之一才能参与研究：

    • 没有生育能力（即生理上不能怀孕）的女性，包括接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术的女性。
    • 绝经后（完全停止月经 ≥ 1 年）。
    • 对于有生育能力的人，在筛选期间（IPs首次给药前7天内）血清妊娠试验阴性，不应处于哺乳期，并愿意在整个研究期间采取有效的避孕措施，从研究开始到最后一次 IP 给药后 6 个月。
  6. 如果男性患者接受了输精管结扎术或同意使用有效的避孕方法从研究开始到最后一次 IP 给药后 6 个月，他们就有资格参加该研究。

排除标准：

  1. 应排除患有中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤和活动性或未经治疗的中枢性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。 先前治疗过脑转移的患者可以参加，前提是他们在临床上稳定至少 4 周，并且没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在 IP 给药前 14 天不需要皮质类固醇。

  2. 患有严重急性和慢性感染的患者，包括：

    • 患有无法控制的急性感染，或需要全身治疗的活动性感染患者，或在 IP 首次给药前 2 周内接受过全身抗生素治疗的患者；只要不违反第 6.5 节伴随治疗的要求，就允许预防性使用全身性抗生素治疗上呼吸道感染。
    • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史和/或获得性免疫缺陷综合征或 HIV 检测呈阳性的患者应在筛查期间接受 CD4+ T 细胞检测。 CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/uL 的患者不符合入组资格。 HIV感染状况不明且不愿接受HIV检测的患者不应入选本研究；
    • 已知患有活动性乙型或丙型肝炎的患者。要纳入研究，筛查期间乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者必须进一步检测乙型肝炎病毒（HBV） ) DNA 滴度（不包括 DNA 滴度超过 2500 copies [cps]/mL 或 500 IU/mL 的患者）和 HCV RNA（不包括 HCV RNA 浓度超过检测下限的患者）以排除活动性肝炎需要治疗的乙型或丙型肝炎感染。 乙型肝炎病毒携带者、药物治疗后乙型肝炎病毒感染稳定（DNA滴度不超过2500拷贝[cps]/mL或500 IU/mL）的患者和接受治疗并达到持续病毒学应答至少12周的丙型肝炎病毒感染者可以注册。
    • 注：如果研究中心的 HBV DNA 检测下限高于 2500 拷贝 [cps]/mL 或 500 IU/mL，则研究中心 HBV DNA 检测结果低于检测下限的患者可以注册化验。
    • 活动性肺结核
  3. 以前接受过 PARP 抑制剂治疗的患者。
  4. 在 IPs 首剂之前接受过强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者（如果 IPs 首剂之前的洗脱期≥5 个半衰期，则患者可以入组），或需要继续接受的患者这些药物在研究期间。
  5. 在计划的研究开始后 28 天内接受过活病毒疫苗接种的患者。
  6. 参加过研究药物研究并在首次治疗后 28 天内接受研究治疗或使用研究设备的患者。
  7. 除脱发外，患者尚未从细胞毒性治疗引起的 AE 中恢复（即，达到 ≤ 1 级或基线，由 NCI-CTCAE v5.0 评估）。
  8. 在5个半衰期或14个半衰期内接受过抗癌化疗、内分泌治疗、草药/替代疗法（包括中草药或中药或中成药）或其他抗癌全身治疗（抗癌抗体除外）的患者天，以 IP 首次剂量之前较长者为准。 在首次 IP 给药前 28 天内接受过抗癌抗体治疗的患者。
  9. 研究治疗前 28 天内接受过大手术，或接受过根治性放疗，或研究治疗前 14 天内接受过姑息性放疗，或使用过放射性药物（锶、钐等）的患者.) 研究治疗前 56 天内。
  10. 在研究的第二部分中，将排除在 IP 首次给药前 2 年内患有其他恶性肿瘤的患者。 除了经过根治性治疗的局部可治愈的恶性肿瘤，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或原位前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌。
  11. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流手术（每月一次或更频繁）的患者。 如果需要任何进一步的讨论或澄清，请联系医疗监督员。
  12. 有癫痫病史的患者。
  13. 先前有记录诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 的患者。
  14. 患有重大心血管疾病（如充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心房颤动、心律失常）的患者；在 IP 首次给药前 6 个月内患有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作的患者；充血性心力衰竭患者（≥纽约心脏协会 [NYHA] 分类 II 级）；患有需要药物治疗的严重心律失常的患者（包括通过 Fridericia 公式 [QTcF] 校正的 QT 间期 [QTc] 延长超过 480 毫秒，安装起搏器，以及先前诊断为先天性长 QT 综合征）。
  15. 无法吞咽胶囊的患者。 患有胃肠道疾病的患者可能会影响口服药物 IMP4297 和替莫唑胺的吸收。
  16. 已知对 IMP4297、替莫唑胺或产品的任何赋形剂过敏的患者。
  17. 接受过移植的患者，包括既往接受过同种异体骨髓移植的患者。
  18. 已知有酗酒或药物滥用史的患者。
  19. 研究者认为，患者的基础疾病可能会使患者面临 IP 给药的风险，或者可能影响毒性事件或 AE 的评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IMP4297（塞纳帕尼）和替莫唑胺
IMP4297 和替莫唑胺
药品：IMP4297(塞纳帕尼)
剂量水平将按照修改后的 3+3 剂量递增方案递增。
其他名称：
  • 替莫唑胺

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：剂量递增的安全性和耐受性
大体时间：从签署ICF到安全跟进
TEAE、生命体征、体格检查、心电图（ECG）、实验室检查（包括血清化学、血液学、尿液分析、凝血）等。
从签署ICF到安全跟进
第一部分：剂量递增 MTD
大体时间：从研究药物开始到剂量递增阶段结束（大约1年）
最大耐受剂量：<1/3患者经历DLT的最高剂量水平
从研究药物开始到剂量递增阶段结束（大约1年）
第一部分：剂量递增 RP2D
大体时间：从研究药物开始到剂量递增阶段结束（大约1年）
推荐的2期剂量
从研究药物开始到剂量递增阶段结束（大约1年）
第二部分：剂量扩展总体缓解率 (ORR)
大体时间：从开始使用研究药物，直到记录到疾病进展、撤回同意、失访、死亡、开始新的抗癌治疗或终止研究（以先发生者为准）。
具有 CR 和 PR 最佳反应评级且自该评级首次出现起保持≥4 周的患者百分比。
从开始使用研究药物，直到记录到疾病进展、撤回同意、失访、死亡、开始新的抗癌治疗或终止研究（以先发生者为准）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一部分：IMP4297 和替莫唑胺的剂量递增血浆 PK 曲线
大体时间：周期1第1天，周期1第15天，周期2第1天，周期2之后的任何周期，不定期访问
通过群体 PK (popPK) 建模表征 IMP4297 和替莫唑胺的血浆 PK 曲线
周期1第1天，周期1第15天，周期2第1天，周期2之后的任何周期，不定期访问
第一部分：剂量递增的抗肿瘤活性
大体时间：从开始使用研究药物直至记录到疾病进展、撤回同意、失访、死亡、开始新的抗癌治疗或终止研究
无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）
从开始使用研究药物直至记录到疾病进展、撤回同意、失访、死亡、开始新的抗癌治疗或终止研究
第一部分：剂量递增，IMP4297 对 QT 间期的影响
大体时间：周期 1 第 1 天，周期 1 第 15 天，周期 2 第 1 天，CnD1，EOT，计划外访问
IMP4297血浆浓度与QT间期的相关性
周期 1 第 1 天，周期 1 第 15 天，周期 2 第 1 天，CnD1，EOT，计划外访问
第二部分：剂量扩展的安全性和耐受性
大体时间：从签署ICF到安全跟进
TEAE、生命体征、体格检查、心电图、实验室检查（包括血清化学、血液学、尿液分析和凝血）等。
从签署ICF到安全跟进
第二部分：剂量扩展抗肿瘤活性
大体时间：从开始使用研究药物直至记录到疾病进展、撤回同意、失访、死亡、开始新的抗癌治疗或终止研究
无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）
从开始使用研究药物直至记录到疾病进展、撤回同意、失访、死亡、开始新的抗癌治疗或终止研究
第二部分：IMP4297 和替莫唑胺的剂量扩展 PK 曲线
大体时间：周期1第1天，周期1第15天，周期2第1天，周期2之后的任何周期，不定期访问
PK 参数源自 IMP4297 和替莫唑胺血浆浓度数据
周期1第1天，周期1第15天，周期2第1天，周期2之后的任何周期，不定期访问
第二部分：IMP4297 对 QT 间期的剂量扩展效应
大体时间：周期 1 第 1 天，周期 1 第 15 天，周期 2 第 1 天，CnD1，EOT，计划外访问
IMP4297血浆浓度与QT间期的相关性
周期 1 第 1 天，周期 1 第 15 天，周期 2 第 1 天，CnD1，EOT，计划外访问

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Impact Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月7日

初级完成 (估计的)

2024年10月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月14日

首次发布 (实际的)

2020年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月28日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMP4297-106

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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