IMP4297 en association avec le témozolomide chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et de cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Le patient doit participer volontairement à cette étude clinique et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), hommes ou femmes

3. Population de patients :

   1. Dans la partie I : la patiente doit avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement qui est réfractaire au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'existe, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du sein triple négatif (TNBC), le SCLC, le cancer de l'ovaire (CO) et cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).
   2. Dans la partie II : les patients doivent être histologiquement ou cytologiquement confirmés ES-SCLC avec progression de la maladie après un et un seul traitement standard à base de platine 1L. Un traitement par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 est acceptable tant qu'il fait partie du traitement 1L. Y compris les patients sensibles au platine et résistants au platine. Sensible au platine est défini comme l'intervalle sans rechute dépasse 90 jours après la fin du traitement avec des doublets de platine ; La résistance au platine représente les rechutes de la maladie dans les 90 jours suivant la fin du traitement pendant un intervalle sans chimiothérapie (CFI).
   3. Dans la partie I : Les patients ont un statut de performance ECOG de 0 à 1.
   4. Dans la partie II : Les patients ont un statut de performance ECOG de 0 à 2.
   5. Les patients ont une espérance de vie de ≥ 12 semaines.
   6. Dans la partie II : les patients ont au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1, y compris une lésion précédemment irradiée si elle a progressé depuis la radiothérapie, qui peut être mesurée avec précision au départ, ce qui convient à des mesures répétées précises
4. Les patients ont une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes (n'avaient pas reçu de transfusion sanguine, de perfusion d'aphérèse, d'érythropoïétine, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et d'autre soutien médical pertinent dans les 28 jours précédant l'administration des IP

5. Les patientes doivent répondre à au moins 1 des critères suivants avant de pouvoir participer à l'étude :

   • Les femmes qui n'ont pas de potentiel de procréation (c'est-à-dire qui sont physiologiquement incapables de concevoir), y compris celles qui ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une salpingectomie bilatérale.
   • Post-ménopause (arrêt total des règles pendant ≥ 1 an).
   • Pour les personnes en âge de procréer, elles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage (dans les 7 jours précédant la première dose des IP), ne doivent pas être en lactation et disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période d'étude, de l'entrée à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des IP.
6. Les patients de sexe masculin sont éligibles pour participer à l'étude s'ils ont subi une vasectomie ou s'ils acceptent d'utiliser des méthodes de contraception efficaces depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du ou des IP.

Critère d'exclusion:

1. Les patients présentant une tumeur primitive du système nerveux central (SNC) et des métastases centrales du SNC actives ou non traitées et/ou une méningite carcinomateuse doivent être exclus. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant au moins 4 semaines et qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'aient pas besoin de corticostéroïdes 14 jours avant l'administration des IP.

2. Patients atteints d'infections aiguës et chroniques graves, y compris :

   • Patients présentant une infection aiguë non contrôlée ou une infection active nécessitant un traitement systémique, ou patients ayant reçu des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose des IP ; prophylaxie l'utilisation d'antibiotiques systémiques le traitement de l'infection des voies supérieures est autorisée tant qu'il n'y a pas d'infraction à l'exigence de la section 6.5 Traitement concomitant.
   • Les patients qui ont des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou de syndrome d'immunodéficience acquise ou qui sont testés positifs pour le VIH doivent subir un test des lymphocytes T CD4+ pendant la période de dépistage. Les patients dont le nombre de lymphocytes T CD4+ est inférieur à 350 cellules/uL ne sont pas éligibles pour l'inscription. Les patients dont le statut d'infection par le VIH est inconnu et qui ne veulent pas se soumettre au test de dépistage du VIH ne doivent pas être inclus dans l'étude ;
   • Les patients qui ont connu une hépatite B ou C active. Pour être inclus dans l'étude, les patients avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage doivent être davantage testés pour le virus de l'hépatite B (VHB). ) Titre ADN (excluant les patients avec un titre ADN supérieur à 2 500 copies [cps]/mL ou 500 UI/mL) et ARN du VHC (excluant les patients dont la concentration en ARN du VHC dépasse la limite inférieure de détection du test) pour exclure une hépatite active Infection B ou hépatite C nécessitant un traitement. Porteurs du virus de l'hépatite B, patients présentant une infection stable par le virus de l'hépatite B après un traitement médicamenteux (titre d'ADN n'excédant pas 2500 copies [cps]/mL ou 500 UI/mL) et patients infectés par l'hépatite C qui ont reçu un traitement et obtenu une réponse virologique soutenue pendant au moins 12 semaines peuvent être inscrits.
   • Remarque : Si la limite de détection inférieure du test ADN du VHB dans les centres d'étude est supérieure à 2 500 copies [cps]/mL ou 500 UI/mL, les patients du centre d'étude avec un résultat de test ADN du VHB inférieur à la limite de détection inférieure du test peuvent être inscrits.
   • Tuberculose active
3. Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs de PARP.
4. Les patients qui ont reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4 avant la première dose des IP (le patient peut être inscrit si la période d'élution avant la première dose des IP est ≥ 5 demi-vies), ou les patients qui doivent continuer à recevoir ces médicaments pendant la période d'étude.
5. - Patients ayant reçu une vaccination à virus vivant dans les 28 jours suivant le début prévu de l'étude.
6. Patients ayant participé à une étude d'un agent expérimental et ayant reçu le traitement de l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la première dose de traitement.
7. Les patients ne se sont pas rétablis (c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau initial, tel qu'évalué par le NCI-CTCAE v5.0) des EI induits par le traitement cytotoxique, à l'exception de l'alopécie.
8. Patients ayant reçu une chimiothérapie anticancéreuse, une hormonothérapie, des phytothérapies/thérapies alternatives (y compris la phytothérapie chinoise ou la médecine chinoise ou la médecine chinoise exclusive), ou un autre traitement systémique anticancéreux (à l'exception des anticorps anticancéreux) dans les 5 demi-vies ou 14 jours, selon la période la plus longue avant la première dose des IP. Patients ayant reçu des anticorps anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose des IP.
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le traitement à l'étude, ou ayant subi une radiothérapie radicale, ou ayant subi une radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant le traitement à l'étude, ou ayant utilisé un médicament radioactif (Strontium, Samarium, etc. .) dans les 56 jours précédant le traitement à l'étude.
10. Dans la partie II de l'étude, les patients qui ont d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première dose des IP seront exclus. à l'exception des tumeurs malignes curables localement traitées radicalement, telles que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
11. Patients présentant un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Veuillez contacter le moniteur médical si une discussion ou des éclaircissements supplémentaires sont nécessaires.
12. Patients ayant des antécédents de convulsions.
13. Patients ayant un diagnostic documenté de syndrome myélodysplasique (SMD).
14. Patients souffrant de maladies cardiovasculaires majeures (telles que l'insuffisance cardiaque congestive, l'angor instable, la fibrillation auriculaire, l'arythmie) ; les patients qui ont un infarctus aigu du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose des IP ; les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (≥Classe de classification II de la New York Heart Association [NYHA]); les patients qui ont une arythmie sévère nécessitant des médicaments (y compris l'allongement de l'intervalle QT [QTc] corrigé par la formule de Fridericia [QTcF] de plus de 480 msec, l'installation d'un stimulateur cardiaque et un diagnostic antérieur de syndrome du QT long congénital).
15. Patients incapables d'avaler des gélules. Les patients ont des maladies gastro-intestinales qui peuvent affecter l'absorption du médicament oral IMP4297 et du témozolomide.
16. Patients présentant une hypersensibilité connue à IMP4297, au témozolomide ou à l'un des excipients des produits.
17. Patients ayant reçu une greffe, y compris les patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse.
18. Patients connus pour avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.
19. L'investigateur pense que la maladie sous-jacente du patient peut mettre le patient en danger lors de l'administration IP ou peut affecter l'évaluation des événements de toxicité ou des EI.