Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IMP4297 v kombinaci s temozolomidem u pacientů s pokročilými solidními nádory a malobuněčným karcinomem plic

28. září 2023 aktualizováno: Impact Therapeutics, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II s eskalací dávek a rozšiřující studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity IMP4297 v kombinaci s temozolomidem u pacientů s pokročilými solidními nádory a malobuněčným karcinomem plic

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze I s eskalací dávky a rozšiřováním dávky za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických charakteristik a protinádorové aktivity kombinované terapie PARP inhibitorem IMP4297 a temozolomidem u pacientů s pokročilými solidními nádory a s ES-SCLC, u kterého se rozvine progrese onemocnění po 1 l režimu na bázi platiny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude provedena ve dvou částech. Část I studie bude hodnocení eskalace dávky pro stanovení MTD a/nebo RP2D IMP4297 v kombinaci s temozolomidem. Část II studie bude provedena ve dvou expanzních kohortách RP2D (citlivá kohorta ES-SCLC a rezistentní kohorta ES-SCLC), aby se dále vyhodnotila protinádorová aktivita, bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u pacientů s ES-SCLC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

113

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrálie, 2640
        • Nábor
        • Border Medical Oncology
        • Kontakt:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
        • Nábor
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Austrálie, 2800
        • Nábor
        • Orange Hospital
        • Kontakt:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Zatím nenabíráme
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Kontakt:
          • Linda Raineri
  • Korejská republika
      • Cheongju-si, Korejská republika, 2864
        • Nábor
        • Chungbuk National University Hospital
        • Kontakt:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Korejská republika, 16247
        • Nábor
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
        • Kontakt:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Nábor
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Nábor
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Lee Seul Gi
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Spojené státy, 60805
        • Zatím nenabíráme
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Kontakt:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Zatím nenabíráme
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Kontakt:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43219
        • Zatím nenabíráme
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Kontakt:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Kontakt:
          • Brittany Callaway
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • Nábor
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Nábor
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Tchaj-wan, 73657
        • Nábor
        • Chi Mei Medical Center
        • Kontakt:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Nábor
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Kontakt:
          • Hsiao-Ying Yang
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, Čína, 130000
        • Nábor
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Zatím nenabíráme
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yan Wang
      • Wuhan, Čína, 430079
        • Nábor
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • jing Zhang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient se musí dobrovolně zúčastnit této klinické studie a musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studií.
  2. Věk ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF), muži nebo ženy

  3. Populace pacientů:

    1. V části I: Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který je refrakterní na standardní léčbu nebo pro který neexistuje žádná standardní léčba, včetně, ale bez omezení, triple-negativního karcinomu prsu (TNBC), SCLC, karcinomu ovaria (OC) a metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC).
    2. V části II: U pacientů musí být histologicky nebo cytologicky potvrzeno ES-SCLC s progresí onemocnění po jednom a jediném cyklu standardní terapie na bázi platiny o objemu 1 l. Anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátková terapie je přijatelná, pokud je součástí 1L léčby. Včetně pacientů citlivých na platinu a rezistentních na platinu. Citlivost na platinu je definována jako interval bez relapsu přesahující 90 dní po ukončení léčby platinovými dublety; Rezistence na platinu představuje relaps onemocnění během 90 dnů po ukončení léčby během intervalu bez chemoterapie (CFI).
    3. V části I: Pacienti mají výkonnostní stav ECOG 0 až 1.
    4. V části II: Pacienti mají výkonnostní stav ECOG 0 až 2.
    5. Pacienti mají očekávanou délku života ≥12 týdnů.
    6. V části II: pacienti mají alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1, včetně dříve ozářené léze, pokud od radioterapie progredovala, kterou lze přesně změřit na začátku, což je vhodné pro přesná opakovaná měření
  4. Pacienti mají adekvátní orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty (nedostali krevní transfuzi, aferézní infuzi, erytropoetin, faktor stimulující kolonie granulocytů a další relevantní lékařskou podporu během 28 dnů před podáním IP

  5. Pacientky by měly před účastí ve studii splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

    • Ženy, které nemají potenciál otěhotnět (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět), včetně těch, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální salpingektomii.
    • Postmenopauzální (úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok).
    • U osob ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru během období screeningu (do 7 dnů před první dávkou IP), neměly by být v laktaci a být ochotny po celou dobu studie přijímat účinná antikoncepční opatření, od vstupu do studie do 6 měsíců po poslední dávce IP (IP).
  6. Mužští pacienti jsou způsobilí k účasti ve studii, pokud podstoupili vazektomii nebo souhlasí s používáním účinných metod antikoncepce od vstupu do studie až do 6 měsíců po poslední dávce IP (IP).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s primárním nádorem v centrálním nervovém systému (CNS) a aktivními nebo neléčenými metastázami do centrálního CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou by měli být vyloučeni. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a žádné požadavky na kortikosteroidy 14 dní před podáním IPs.

  2. Pacienti se závažnými akutními a chronickými infekcemi, včetně:

    • Pacienti s nekontrolovanou akutní infekcí nebo aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu nebo pacienti, kteří dostali systémová antibiotika během 2 týdnů před první dávkou IP; profylaxe použití systémových antibiotik léčba infekce horního traktu je povolena, pokud nedojde k porušení požadavku v části 6.5 Souběžná terapie.
    • Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndrom získané imunodeficience nebo pozitivní test na HIV, by měli během období screeningu podstoupit test CD4+ T-buněk. Pacienti s počtem CD4+ T-buněk < 350 buněk/ul nejsou způsobilí pro zařazení. Do studie by neměli být zařazeni pacienti s neznámým stavem infekce HIV, kteří nejsou ochotni podstoupit testování na HIV;
    • Pacienti, kteří mají známou aktivní hepatitidu B nebo C. Aby byli do studie zařazeni, musí být pacienti s pozitivními výsledky testů na protilátky proti viru hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV) během screeningu dále testováni na virus hepatitidy B (HBV). ) titr DNA (s výjimkou pacientů s titrem DNA vyšším než 2 500 kopií [cps]/ml nebo 500 IU/ml) a HCV RNA (s výjimkou pacientů s koncentrací HCV RNA přesahující spodní detekční limit testu) k vyloučení aktivní hepatitidy Infekce B nebo hepatitidy C vyžadující léčbu. Nosiči viru hepatitidy B, pacienti se stabilní infekcí hepatitidy B po medikamentózní léčbě (titr DNA nepřesahující 2500 kopií [cps]/ml nebo 500 IU/ml) a pacienti infikovaní hepatitidou C, kteří byli léčeni a dosáhli setrvalé virologické odpovědi po dobu alespoň 12 týdnů lze zapsat.
    • Poznámka: Pokud je spodní limit detekce testu HBV DNA ve studijních centrech vyšší než 2500 kopií [cps]/ml nebo 500 IU/mL, budou pacienti ve studijním centru s výsledkem testu HBV DNA nižší než spodní limit detekce testu.
    • Aktivní tuberkulóza
  3. Pacienti, kteří dříve užívali inhibitory PARP.
  4. Pacienti, kteří před první dávkou IP dostali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 (pacient může být zařazen, pokud je eluční období před první dávkou IP ≥ 5 poločasů), nebo pacienti, kteří potřebují pokračovat v léčbě tyto léky během období studie.
  5. Pacienti, kteří byli očkováni živým virem do 28 dnů od plánovaného zahájení studie.
  6. Pacienti, kteří se zúčastnili studie s hodnocenou látkou a dostali studijní terapii nebo použili hodnocené zařízení do 28 dnů od první dávky léčby.
  7. Pacienti se neuzdravili (tj. na ≤ stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu, jak bylo hodnoceno NCI-CTCAE v5.0) z AE vyvolaných cytotoxickou terapií, s výjimkou alopecie.
  8. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou chemoterapii, endokrinní terapii, bylinné/alternativní terapie (včetně čínské bylinné nebo čínské medicíny nebo vlastní čínské medicíny) nebo jinou protinádorovou systémovou léčbu (kromě protinádorových protilátek) během 5 poločasů nebo 14 dnů, podle toho, co je delší před první dávkou IP. Pacienti, kteří dostali protirakovinné protilátky během 28 dnů před první dávkou IP.
  9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon během 28 dnů před studijní léčbou nebo podstoupili radikální radioterapii nebo podstoupili paliativní radioterapii během 14 dnů před studijní léčbou nebo užívali radioaktivní léčivo (Stroncium, Samarium atd. .) během 56 dnů před studijní léčbou.
  10. V části II studie budou vyloučeni pacienti, kteří mají jiné malignity během 2 let před první dávkou IP. s výjimkou radikálně léčených lokálně léčitelných maligních nádorů, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo in situ karcinom prostaty, děložního čípku nebo prsu.
  11. Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pokud je potřeba další diskuse nebo vysvětlení, kontaktujte prosím lékaře.
  12. Pacienti s anamnézou záchvatů.
  13. Pacienti s dříve dokumentovanou diagnózou myelodysplastického syndromu (MDS).
  14. Pacienti, kteří mají závažná kardiovaskulární onemocnění (jako je městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, fibrilace síní, arytmie); pacienti, kteří mají akutní infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, mrtvici nebo tranzitorní ischemickou ataku během 6 měsíců před první dávkou IP; pacienti s městnavým srdečním selháním (≥Klasifikace podle New York Heart Association [NYHA], třída II); pacienti s těžkou arytmií vyžadující léčbu (včetně prodloužení QT intervalu [QTc] korigovaného Fridericiovým vzorcem [QTcF] na více než 480 ms, instalace kardiostimulátoru a předchozí diagnózy vrozeného syndromu dlouhého QT).
  15. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat tobolky. Pacienti mají gastrointestinální onemocnění, která mohou ovlivnit absorpci perorální medikace IMP4297 a temozolomidu.
  16. Pacienti se známou přecitlivělostí na IMP4297, temozolomid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
  17. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci, včetně pacientů s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně.
  18. Pacienti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog.
  19. Zkoušející se domnívá, že pacientovo základní onemocnění může pacienta vystavit riziku při IP podávání nebo může ovlivnit hodnocení příhod toxicity nebo nežádoucích účinků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IMP4297 (senaparib) a temozolomid
IMP4297 a temozolomid
Lék: IMP4297 (senaparib)
Úrovně dávek budou eskalovány podle upraveného schématu 3+3 eskalace dávek.
Ostatní jména:
  • temozolomid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část I: Bezpečnost a snášenlivost zvyšování dávek
Časové okno: Od podepsání ICF až po bezpečnostní sledování
TEAE, vitální funkce, fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG), laboratorní testy (včetně chemie séra, hematologie a analýzy moči, koagulace) atd.
Od podepsání ICF až po bezpečnostní sledování
Část I: Eskalace dávky MTD
Časové okno: od zahájení podávání studovaných léků do konce fáze zvyšování dávky (přibližně 1 rok)
maximální tolerovaná dávka: nejvyšší úroveň dávky, při které < 1/3 pacientů zažívá DLT
od zahájení podávání studovaných léků do konce fáze zvyšování dávky (přibližně 1 rok)
Část I: Eskalace dávky RP2D
Časové okno: od zahájení podávání studovaných léků do konce fáze zvyšování dávky (přibližně 1 rok)
doporučenou dávku fáze 2
od zahájení podávání studovaných léků do konce fáze zvyšování dávky (přibližně 1 rok)
Část II: Celková míra odezvy na rozšíření dávky (ORR)
Časové okno: od zahájení podávání studovaných léků do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie, které nastane jako první.
procento pacientů, kteří měli nejlepší hodnocení odpovědi CR a PR, které se udrželo ≥4 týdny od prvního projevu tohoto hodnocení.
od zahájení podávání studovaných léků do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie, které nastane jako první.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část I: Eskalace dávky plasmatické farmakokinetické vlastnosti IMP4297 a temozolomidu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Jakýkoli cyklus po cyklu 2, Neplánovaná návštěva
Charakterizovat profil PK IMP4297 a temozolomidu v plazmě pomocí modelování populační PK (popPK)
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15, Cyklus 2 Den 1, Jakýkoli cyklus po cyklu 2, Neplánovaná návštěva
Část I: Protinádorová aktivita se zvyšováním dávky
Časové okno: od zahájení léčby studovanými léky do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie
Přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DoR), míra kontroly onemocnění (DCR)
od zahájení léčby studovanými léky do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie
Část I: Eskalace dávky, vliv IMP4297 na QT interval
Časové okno: Cyklus 1 Den 1,Cyklus 1 Den 15,Cyklus 2 Den 1,CnD1,EOT, neplánovaná návštěva
Korelace mezi plazmatickou koncentrací IMP4297 a QT intervalem
Cyklus 1 Den 1,Cyklus 1 Den 15,Cyklus 2 Den 1,CnD1,EOT, neplánovaná návštěva
Část II: Bezpečnost a snášenlivost expanze dávky
Časové okno: Od podepsání ICF až po bezpečnostní sledování
TEAE, vitální funkce, fyzikální vyšetření, EKG, laboratorní testy (včetně chemie séra, hematologie, analýzy moči a koagulace) atd.
Od podepsání ICF až po bezpečnostní sledování
Část II: Protinádorová aktivita s expanzí dávky
Časové okno: od zahájení léčby studovanými léky do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie
přežití bez progrese (PFS), trvání odpovědi (DoR), míra kontroly onemocnění (DCR), celkové přežití (OS)
od zahájení léčby studovanými léky do zdokumentované progrese onemocnění, odvolání souhlasu, ztráty sledování, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie
Část II: PK profil expanze dávky IMP4297 a temozolomidu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1,Cyklus 1 Den 15,Cyklus 2 Den 1,Jakýkoli cyklus po cyklu 2,neplánovaná návštěva
PK parametry odvozené z údajů o plazmatické koncentraci IMP4297 a temozolomidu
Cyklus 1 Den 1,Cyklus 1 Den 15,Cyklus 2 Den 1,Jakýkoli cyklus po cyklu 2,neplánovaná návštěva
Část II: Vliv rozšíření dávky IMP4297 na QT interval
Časové okno: Cyklus 1 Den 1,Cyklus 1 Den 15,Cyklus 2 Den 1,CnD1,EOT, neplánovaná návštěva
Korelace mezi plazmatickou koncentrací IMP4297 a QT intervalem
Cyklus 1 Den 1,Cyklus 1 Den 15,Cyklus 2 Den 1,CnD1,EOT, neplánovaná návštěva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Impact Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMP4297-106

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Klinické studie na IMP4297 (senaparib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit