Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IMP4297 i kombination med temozolomid hos patienter med avancerede solide tumorer og småcellet lungekræft

28. september 2023 opdateret af: Impact Therapeutics, Inc.

Et fase Ib/II, åbent, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af IMP4297 i kombination med temozolomid hos patienter med avancerede solide tumorer og småcellet lungekræft

Dette er et åbent, multicenter, dosis-eskalerings- og dosisudvidelsesfase I-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK-karakteristika og antitumoraktiviteten af ​​PARP-hæmmer IMP4297 og temozolomid kombinationsterapi hos patienter med fremskredne solide tumorer og med ES-SCLC, som udvikler sygdomsprogression efter 1L platinbaseret regime.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele. Del I af undersøgelsen vil være dosiseskaleringsevaluering for at bestemme MTD og/eller RP2D for IMP4297 i kombination med temozolomid. Del II af undersøgelsen vil blive udført i to RP2D ekspansionskohorter (sensitiv ES-SCLC kohorte og resistent ES-SCLC kohorte) for yderligere at evaluere antitumoraktiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime hos ES-SCLC patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Rekruttering
        • Border Medical Oncology
        • Kontakt:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Rekruttering
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Australien, 2800
        • Rekruttering
        • Orange Hospital
        • Kontakt:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Kontakt:
          • Linda Raineri
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forenede Stater, 60805
        • Ikke rekrutterer endnu
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Kontakt:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Kontakt:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Kontakt:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Kontakt:
          • Brittany Callaway
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, Kina, 130000
        • Rekruttering
        • Jilin Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yan Wang
      • Wuhan, Kina, 430079
        • Rekruttering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • jing Zhang
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 2864
        • Rekruttering
        • Chungbuk National University Hospital
        • Kontakt:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
        • Kontakt:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Lee Seul Gi
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Rekruttering
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Rekruttering
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Rekruttering
        • Chi Mei Medical Center
        • Kontakt:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Kontakt:
          • Hsiao-Ying Yang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten skal frivilligt deltage i denne kliniske undersøgelse og være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
  2. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF), mænd eller kvinder

  3. Patientpopulation:

    1. I del I: Patienten skal have histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, der er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardbehandling, herunder men ikke begrænset til triple-negativ brystkræft (TNBC), SCLC, ovariecancer (OC) og metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
    2. I del II: Patienterne skal være histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC med sygdomsprogression efter én og kun én kur med 1L standard platinbaseret behandling. Anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistofterapi er acceptabel, så længe det er en del af 1L-behandlingen. Herunder platinfølsomme og platinresistente patienter. Platinsensitiv er defineret som det tilbagefaldsfrie interval overstiger 90 dage efter at behandlingen med platin dubletter er afsluttet; Den platinresistente repræsenterer sygdomstilbagefald inden for 90 dage efter behandlingens afslutning under et kemoterapifrit interval (CFI).
    3. I del I: Patienter har en ECOG-præstationsstatus på 0 til 1.
    4. I del II: Patienter har en ECOG-præstationsstatus på 0 til 2.
    5. Patienter har en forventet levetid på ≥12 uger.
    6. I del II: patienter har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST v1.1, inklusive en tidligere bestrålet læsion, hvis den er udviklet siden strålebehandling, som kan måles nøjagtigt ved baseline, hvilket er egnet til nøjagtige gentagne målinger
  4. Patienterne har tilstrækkelig organfunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier (havde ikke modtaget blodtransfusion, aferese-infusion, erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor og anden relevant medicinsk støtte inden for 28 dage før administrationen af ​​IP'erne

  5. Kvindelige patienter skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier, før de kan deltage i undersøgelsen:

    • Kvinder, der ikke har nogen fødedygtighed (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide), inklusive dem, der har gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
    • Postmenopausal (totalt ophør af menstruation i ≥1 år).
    • For dem med den fødedygtige alder bør de have en negativ serumgraviditetstest i screeningsperioden (inden for 7 dage før den første dosis af IP'erne), bør ikke være i amning og villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden. fra studiestart op til 6 måneder efter sidste dosis af IP(erne).
  6. Mandlige patienter er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis de har gennemgået vasektomi eller er enige om at bruge effektive præventionsmetoder fra studiestart op til 6 måneder efter sidste dosis af IP(erne).

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med primær tumor i centralnervesystemet (CNS) og aktive eller ubehandlede centrale CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis bør udelukkes. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen krav til kortikosteroider 14 dage før dosering med IPs.

  2. Patienter med alvorlige akutte og kroniske infektioner, herunder:

    • Patienter med en ukontrolleret akut infektion eller en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, eller patienter, der har fået systemisk antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af IP'erne; profylaksebrug af systemisk antibiotikabehandling for øvre luftvejsinfektion er tilladt, så længe der ikke overtrædes kravet i afsnit 6.5 Samtidig terapi.
    • Patienter, der har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion og/eller erhvervet immundefektsyndrom eller positiv HIV-test, bør gennemgå CD4+ T-celletest i screeningsperioden. Patienter med CD4+ T-celletal < 350 celler/uL er ikke berettigede til optagelse. Patienter med ukendt HIV-infektionsstatus, som ikke er villige til at gennemgå HIV-test, bør ikke optages i undersøgelsen;
    • Patienter, som har kendt aktiv hepatitis B eller C. For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter med hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof positive testresultater under screening testes yderligere for hepatitis B virus (HBV) ) DNA-titer (eksklusive patienter med en DNA-titer på mere end 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/ml) og HCV-RNA (eksklusive patienter med en HCV-RNA-koncentration, der overstiger analysens nedre detektionsgrænse) for at udelukke aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, der kræver behandling. Hepatitis B-virusbærere, patienter med stabil hepatitis B-infektion efter lægemiddelbehandling (DNA-titer, der ikke overstiger 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og hepatitis C-inficerede patienter, som modtog behandling og opnåede vedvarende virologisk respons i mindst 12 uger kan tilmeldes.
    • Bemærk: Hvis den nedre detektionsgrænse for HBV DNA-analysen i undersøgelsescentrene er højere end 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL, vil patienterne i undersøgelsescentret med et HBV DNA-assay resultat være lavere end den nedre detektionsgrænse af analysen kan tilmeldes.
    • Aktiv tuberkulose
  3. Patienter, der tidligere har fået PARP-hæmmere.
  4. Patienter, der har modtaget stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere før den første dosis af IP'erne (patienten kan optages, hvis elueringsperioden før den første dosis af IP'erne er ≥5 halveringstider), eller patienter, som skal fortsætte med at modtage disse medikamenter i løbet af undersøgelsesperioden.
  5. Patienter, der har modtaget en levende virusvaccination inden for 28 dage efter den planlagte start af undersøgelsen.
  6. Patienter, der har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 28 dage efter den første dosis af behandlingen.
  7. Patienterne er ikke kommet sig (dvs. til ≤grad 1 eller til baseline, som vurderet af NCI-CTCAE v5.0) fra cytotoksiske terapi-inducerede bivirkninger, bortset fra alopeci.
  8. Patienter, der har modtaget kemoterapi mod kræft, endokrin behandling, naturlægemidler/alternative terapier (herunder kinesisk urtemedicin eller kinesisk medicin eller proprietær kinesisk medicin) eller anden systemisk anti-cancerbehandling (undtagen anti-cancerantistof) inden for 5 halveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst før den første dosis af IP'erne. Patienter, der har modtaget anti-cancer-antistof inden for 28 dage før den første dosis af IP'erne.
  9. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen, eller som har gennemgået en radikal strålebehandling, eller har gennemgået en palliativ strålebehandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen, eller har brugt et radioaktivt lægemiddel (Strontium, Samarium osv. .) inden for 56 dage før undersøgelsesbehandlingen.
  10. I del II af undersøgelsen vil patienter, der har andre maligniteter inden for 2 år forud for den første dosis af IP'erne, blive udelukket. bortset fra radikalt behandlede, lokalt helbredelige maligne tumorer, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller prostata-, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ.
  11. Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Kontakt venligst lægen, hvis der er behov for yderligere diskussion eller afklaring.
  12. Patienter med en historie med anfald.
  13. Patienter med en tidligere dokumenteret diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
  14. Patienter, der har alvorlige kardiovaskulære sygdomme (såsom kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, atrieflimren, arytmi); patienter, som har akut myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af IP'erne; patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (≥New York Heart Association [NYHA] Klassifikationsklasse II); patienter, som har svær arytmi, der kræver medicin (herunder forlængelse af QT-interval [QTc] korrigeret med Fridericias formel [QTcF] på mere end 480 msek, pacemakerinstallation og tidligere diagnose af medfødt langt QT-syndrom).
  15. Patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler. Patienter har gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin IMP4297 og temozolomid.
  16. Patienter med kendt overfølsomhed over for IMP4297, temozolomid eller et eller flere af hjælpestofferne i produkterne.
  17. Patienter, der har modtaget transplantation, herunder patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  18. Patienter, der vides at have en historie med alkoholisme eller stofmisbrug.
  19. Efterforskeren mener, at patientens underliggende sygdom kan bringe patienten i fare ved IP-administration eller kan påvirke evalueringen af ​​toksicitetsbegivenheder eller AE'er.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMP4297(senaparib) og temozolomid
IMP4297 og temozolomid
Medicin: IMP4297(senaparib)
Dosisniveauerne vil blive eskaleret efter et modificeret 3+3 dosis eskaleringsskema.
Andre navne:
  • temozolomid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Dosiseskaleringssikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra underskrivelse af ICF til sikkerhedsopfølgning
TEAE'er, vitale tegn, fysiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG), laboratorietests (inklusive serumkemi, hæmatologi og urinanalyse, koagulation) osv.
Fra underskrivelse af ICF til sikkerhedsopfølgning
Del I: Dosiseskalering MTD
Tidsramme: fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​dosisoptrapningsfasen (ca. 1 år)
den maksimalt tolererede dosis: det højeste dosisniveau, hvor <1/3 patienter oplever DLT
fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​dosisoptrapningsfasen (ca. 1 år)
Del I: Dosiseskalering RP2D
Tidsramme: fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​dosisoptrapningsfasen (ca. 1 år)
den anbefalede fase 2 dosis
fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​dosisoptrapningsfasen (ca. 1 år)
Del II: Dosisudvidelse, samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død, påbegyndelse af ny kræftbehandling eller afslutning af undersøgelse, som sker først.
procentdelen af ​​patienter, der havde en vurdering af bedste respons på CR og PR, som blev opretholdt ≥4 uger fra den første manifestation af denne vurdering.
fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død, påbegyndelse af ny kræftbehandling eller afslutning af undersøgelse, som sker først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Dosiseskalering plasma PK-profil af IMP4297 og temozolomid
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, Enhver cyklus efter cyklus 2, uplanlagt besøg
At karakterisere plasma PK profilen af ​​IMP4297 og temozolomid via population PK (popPK) modellering
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, Enhver cyklus efter cyklus 2, uplanlagt besøg
Del I: Dosiseskalering antitumoraktivitet
Tidsramme: fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død, påbegyndelse af ny kræftbehandling eller afslutning af undersøgelse
Progressionsfri overlevelse (PFS), Varighed af respons (DoR), Disease control rate (DCR)
fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død, påbegyndelse af ny kræftbehandling eller afslutning af undersøgelse
Del I: Dosiseskalering, effekt af IMP4297 på QT-interval
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøg
Korrelation mellem IMP4297 plasmakoncentration og QT-interval
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøg
Del II: Dosisudvidelsessikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra underskrivelse af ICF til sikkerhedsopfølgning
TEAE, vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG, laboratorieundersøgelser (herunder serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og koagulation) mv.
Fra underskrivelse af ICF til sikkerhedsopfølgning
Del II: Dosisudvidelse af antitumoraktivitet
Tidsramme: fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død, påbegyndelse af ny kræftbehandling eller afslutning af undersøgelse
progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DoR), sygdomskontrolrate (DCR), samlet overlevelse (OS)
fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicin til dokumenteret sygdomsprogression, tilbagetrækning af samtykke, tab til opfølgning, død, påbegyndelse af ny kræftbehandling eller afslutning af undersøgelse
Del II: Dosisudvidelse PK-profil af IMP4297 og temozolomid
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, Enhver cyklus efter cyklus 2, uplanlagt besøg
PK-parametre afledt af IMP4297 og plasmakoncentrationsdata for temozolomid
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, Enhver cyklus efter cyklus 2, uplanlagt besøg
Del II: Dosisudvidelseseffekt af IMP4297 på QT-interval
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøg
Korrelation mellem IMP4297 plasmakoncentration og QT-interval
Cyklus 1 Dag 1, Cyklus 1 Dag 15, Cyklus 2 Dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Impact Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

17. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMP4297-106

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med IMP4297(senaparib)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner