Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IMP4297 i kombination med temozolomid hos patienter med avancerade solida tumörer och småcellig lungcancer

28 september 2023 uppdaterad av: Impact Therapeutics, Inc.

En fas Ib/II, öppen etikett, multicenterstudie, dosupptrappning och expansionsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet av IMP4297 i kombination med temozolomid hos patienter med avancerade solida tumörer och småcellig lungcancer

Detta är en öppen, multicenter, dosökning och dosexpansion fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiska egenskaper och antitumöraktivitet av PARP-hämmare IMP4297 och temozolomid kombinationsterapi hos patienter med avancerade solida tumörer och med ES-SCLC som utvecklar sjukdomsprogression efter 1L platinabaserad regim.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att genomföras i två delar. Del I av studien kommer att vara dosökningsutvärdering för att fastställa MTD och/eller RP2D för IMP4297 i kombination med temozolomid. Del II av studien kommer att genomföras i två RP2D-expansionskohorter (känslig ES-SCLC-kohort och resistent ES-SCLC-kohort) för att ytterligare utvärdera antitumöraktiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av denna regim hos ES-SCLC-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

113

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Rekrytering
        • Border Medical Oncology
        • Kontakt:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
        • Rekrytering
        • Blacktown Hospital
        • Kontakt:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Australien, 2800
        • Rekrytering
        • Orange Hospital
        • Kontakt:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Har inte rekryterat ännu
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Kontakt:
          • Linda Raineri
  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Förenta staterna, 60805
        • Har inte rekryterat ännu
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Kontakt:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Har inte rekryterat ännu
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Kontakt:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
        • Har inte rekryterat ännu
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Kontakt:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Kontakt:
          • Brittany Callaway
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, Kina, 130000
        • Rekrytering
        • Jilin cancer hospital
        • Kontakt:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yan Wang
      • Wuhan, Kina, 430079
        • Rekrytering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Jing Zhang
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju-si, Korea, Republiken av, 2864
        • Rekrytering
        • Chungbuk National University Hospital
        • Kontakt:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 16247
        • Rekrytering
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Kontakt:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Rekrytering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Rekrytering
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Kontakt:
          • Lee Seul Gi
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Rekrytering
        • China Medical University Hospital
        • Kontakt:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Rekrytering
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Rekrytering
        • Chi Mei Medical Center
        • Kontakt:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekrytering
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Kontakt:
          • Hsiao-Ying Yang

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste frivilligt delta i denna kliniska studie och vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke till prövningen.
  2. Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke (ICF), män eller kvinnor

  3. Patientpopulation:

    1. I del I: Patienten måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör som är refraktär mot standardbehandling eller för vilken det inte finns någon standardbehandling, inklusive men inte begränsat till trippelnegativ bröstcancer (TNBC), SCLC, äggstockscancer (OC) och metastaserande kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC).
    2. I del II: Patienterna måste vara histologiskt eller cytologiskt bekräftad ES-SCLC med sjukdomsprogression efter en och endast en kur av 1L standard platinabaserad behandling. Anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikroppsterapi är acceptabel så länge det är en del av 1L-behandlingen. Inklusive platinakänsliga och platinaresistenta patienter. Platinakänslig definieras som att det återfallsfria intervallet överstiger 90 dagar efter avslutad behandling med platinadubletter; Den platinaresistenta representerar sjukdomsåterfall inom 90 dagar efter avslutad behandling under ett kemoterapifritt intervall (CFI).
    3. I del I: Patienter har en ECOG-prestandastatus på 0 till 1.
    4. I del II: Patienter har en ECOG-prestandastatus på 0 till 2.
    5. Patienter har en förväntad livslängd på ≥12 veckor.
    6. I del II: patienter har minst 1 mätbar lesion per RECIST v1.1, inklusive en tidigare bestrålad lesion om den har utvecklats sedan strålbehandling, som kan mätas exakt vid baslinjen vilket är lämpligt för noggranna upprepade mätningar
  4. Patienterna har adekvat organfunktion, vilket indikeras av följande laboratorievärden (hade inte fått blodtransfusion, aferesinfusion, erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor och annat relevant medicinskt stöd inom 28 dagar före administreringen av IPs

  5. Kvinnliga patienter bör uppfylla minst ett av följande kriterier innan de kan delta i studien:

    • Kvinnor som inte har någon barnafödande potential (dvs. fysiologiskt oförmögna att bli gravida), inklusive de som har genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
    • Postmenopausal (totalt menstruationsavbrott i ≥1 år).
    • För de med fertil ålder bör de ha ett negativt serumgraviditetstest under screeningsperioden (inom 7 dagar före den första dosen av IPs), bör inte vara ammande och villiga att vidta effektiva preventivmedel under hela studieperioden. från studiestart upp till 6 månader efter den sista dosen av IP(erna).
  6. Manliga patienter är berättigade att delta i studien om de har genomgått vasektomi eller samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från studiestart upp till 6 månader efter den sista dosen av IP(erna).

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med primär tumör i centrala nervsystemet (CNS) och aktiva eller obehandlade centrala CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit bör uteslutas. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor och inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inga krav på kortikosteroider 14 dagar före dosering med IPs.

  2. Patienter med allvarliga akuta och kroniska infektioner, inklusive:

    • Patienter med en okontrollerad akut infektion, eller en aktiv infektion som kräver systemisk behandling, eller patienter som har fått systemisk antibiotika inom 2 veckor före den första dosen av IPs; Profylaxanvändning av systemisk antibiotikabehandling för övre luftvägsinfektion är tillåten så länge som inget brott mot kravet i avsnitt 6.5 Samtidig terapi.
    • Patienter som har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller förvärvat immunbristsyndrom eller positiv HIV-testning bör genomgå CD4+ T-cellstest under screeningsperioden. Patienter med CD4+ T-cellstal < 350 celler/uL är inte kvalificerade för inskrivning. Patienter med okänd HIV-infektionsstatus som inte är villiga att genomgå HIV-test ska inte inkluderas i studien;
    • Patienter som har känt aktiv hepatit B eller C. För att inkluderas i studien måste patienter med hepatit B virus ytantigen (HBsAg) eller hepatit C virus (HCV) antikroppspositiva testresultat under screening testas ytterligare för hepatit B virus (HBV) ) DNA-titer (exklusive patienter med en DNA-titer på mer än 2500 kopior [cps]/ml eller 500 IE/mL) och HCV-RNA (exklusive patienter med en HCV-RNA-koncentration som överstiger analysens nedre detektionsgräns) för att utesluta aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion som kräver behandling. Hepatit B-virusbärare, patienter med stabil hepatit B-infektion efter läkemedelsbehandling (DNA-titer som inte överstiger 2500 kopior [cps]/ml eller 500 IE/mL) och hepatit C-infekterade patienter som fått behandling och uppnått ett bestående virologiskt svar i minst 12 veckor kan anmälas.
    • Obs: Om den nedre detektionsgränsen för HBV-DNA-analysen i studiecentra är högre än 2500 kopior [cps]/ml eller 500 IE/mL, kommer patienterna i studiecentret med en HBV-DNA-analys att resultera lägre än den nedre detektionsgränsen av analysen kan registreras.
    • Aktiv tuberkulos
  3. Patienter som tidigare fått PARP-hämmare.
  4. Patienter som har fått starka CYP3A4-hämmare eller inducerare före den första dosen av IPs (patienten kan inkluderas om elueringsperioden före den första dosen av IPs är ≥5 halveringstider), eller patienter som behöver fortsätta att få dessa mediciner under studieperioden.
  5. Patienter som har fått en levande virusvaccination inom 28 dagar efter den planerade studiestarten.
  6. Patienter som har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 dagar efter den första behandlingens dos.
  7. Patienterna har inte återhämtat sig (d.v.s. till ≤Grad 1 eller till baseline, som utvärderats av NCI-CTCAE v5.0) från cytotoxiska terapiinducerade biverkningar, förutom alopeci.
  8. Patienter som har fått kemoterapi mot cancer, endokrin terapi, växtbaserade/alternativa terapier (inklusive kinesisk växtbaserad eller kinesisk medicin eller proprietär kinesisk medicin), eller annan systemisk behandling mot cancer (förutom anti-cancerantikropp) inom 5 halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är längst före den första dosen av IP:erna. Patienter som har fått anti-cancerantikroppar inom 28 dagar före den första dosen av IPs.
  9. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar före studiebehandlingen, eller har genomgått en radikal strålbehandling, eller har genomgått en palliativ strålbehandling inom 14 dagar före studiebehandlingen, eller har använt ett radioaktivt läkemedel (Strontium, Samarium, etc.) .) inom 56 dagar före studiebehandlingen.
  10. I del II av studien kommer patienter som har andra maligniteter inom 2 år före den första dosen av IP att exkluderas. förutom radikalt behandlade lokalt botbara maligna tumörer, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller prostata-, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.
  11. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare). Kontakta medicinsk monitor om ytterligare diskussion eller förtydligande behövs.
  12. Patienter med en historia av anfall.
  13. Patienter med en tidigare dokumenterad diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS).
  14. Patienter som har allvarliga kardiovaskulära sjukdomar (såsom kronisk hjärtsvikt, instabil angina, förmaksflimmer, arytmi); patienter som har akut hjärtinfarkt, instabil angina, stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen av IPs; patienter som har kronisk hjärtsvikt (≥New York Heart Association [NYHA] klassificeringsklass II); patienter som har svår arytmi som kräver medicinering (inklusive QT-intervall [QTc]-förlängning korrigerad med Fridericias formel [QTcF] på mer än 480 msek, pacemakerinstallation och tidigare diagnos av medfödd långt QT-syndrom).
  15. Patienter som inte kan svälja kapslar. Patienter har gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen av oral medicin IMP4297 och temozolomid.
  16. Patienter med känd överkänslighet mot IMP4297, temozolomid eller något av hjälpämnena i produkten.
  17. Patienter som har fått transplantation inklusive patienter med tidigare allogen benmärgstransplantation.
  18. Patienter kända för att ha en historia av alkoholism eller drogmissbruk.
  19. Utredaren anser att patientens underliggande sjukdom kan sätta patienten i riskzonen vid IP-administrering eller kan påverka utvärderingen av toxicitetshändelser eller biverkningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IMP4297(senaparib) och temozolomid
IMP4297 och temozolomid
Läkemedel: IMP4297(senaparib)
Dosnivåerna kommer att eskaleras efter ett modifierat 3+3 dosökningsschema.
Andra namn:
  • temozolomid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del I: Doseskaleringssäkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från signering av ICF till säkerhetsuppföljning
TEAE, vitala tecken, fysiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG), laboratorietester (inklusive serumkemi, hematologi och urinanalys, koagulation), etc.
Från signering av ICF till säkerhetsuppföljning
Del I: Doseskalering MTD
Tidsram: från start av studieläkemedel till slutet av dosökningsfasen (ungefär 1 år)
den maximalt tolererade dosen: den högsta dosnivån vid vilken <1/3 patienter upplever DLT
från start av studieläkemedel till slutet av dosökningsfasen (ungefär 1 år)
Del I: Doseskalering RP2D
Tidsram: från start av studieläkemedel till slutet av dosökningsfasen (ungefär 1 år)
rekommenderad fas 2-dos
från start av studieläkemedel till slutet av dosökningsfasen (ungefär 1 år)
Del II: Dosexpansion Total Response Rate (ORR)
Tidsram: från påbörjande av studieläkemedel till dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, dödsfall, påbörjad ny anticancerbehandling eller studieavbrott, vilket sker först.
procentandelen patienter som hade ett betyg för bästa svar av CR och PR som bibehölls ≥4 veckor från den första manifestationen av denna rating.
från påbörjande av studieläkemedel till dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, dödsfall, påbörjad ny anticancerbehandling eller studieavbrott, vilket sker först.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del I: Doseskalering plasma PK-profil av IMP4297 och temozolomid
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Valfri cykel efter cykel 2, oplanerat besök
Att karakterisera plasma-PK-profilen för IMP4297 och temozolomid via populations-PK (popPK)-modellering
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Valfri cykel efter cykel 2, oplanerat besök
Del I: Doseskalerande antitumöraktivitet
Tidsram: från påbörjande av studieläkemedel till dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, död, påbörjad ny cancerbehandling eller avslutad studie
Progressionsfri överlevnad (PFS), Duration of Response (DoR), Disease Control Rate (DCR)
från påbörjande av studieläkemedel till dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, död, påbörjad ny cancerbehandling eller avslutad studie
Del I: Doseskalering, effekt av IMP4297 på QT-intervall
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, CnD1, EOT, oplanerat besök
Korrelation mellan IMP4297 plasmakoncentration och QT-intervall
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, CnD1, EOT, oplanerat besök
Del II: Dosexpansionssäkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från signering av ICF till säkerhetsuppföljning
TEAE, vitala tecken, fysiska undersökningar, EKG, laboratorietester (inklusive serumkemi, hematologi, urinanalys och koagulation) etc.
Från signering av ICF till säkerhetsuppföljning
Del II: Dosexpansion mot tumöraktivitet
Tidsram: från påbörjande av studieläkemedel till dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, död, påbörjad ny cancerbehandling eller avslutad studie
progressionsfri överlevnad (PFS), responsduration (DoR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR), total överlevnad (OS)
från påbörjande av studieläkemedel till dokumenterad sjukdomsprogression, återkallande av samtycke, förlust till uppföljning, död, påbörjad ny cancerbehandling eller avslutad studie
Del II: Dosexpansion PK-profil av IMP4297 och temozolomid
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Valfri cykel efter cykel 2, oplanerat besök
PK-parametrar härledda från IMP4297 och plasmakoncentrationsdata för temozolomid
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, Valfri cykel efter cykel 2, oplanerat besök
Del II: Dosexpansionseffekt av IMP4297 på QT-intervall
Tidsram: Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, CnD1, EOT, oplanerat besök
Korrelation mellan IMP4297 plasmakoncentration och QT-intervall
Cykel 1 Dag 1, Cykel 1 Dag 15, Cykel 2 Dag 1, CnD1, EOT, oplanerat besök

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Impact Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2020

Första postat (Faktisk)

17 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMP4297-106

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera