Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IMP4297 в комбинации с темозоломидом у пациентов с запущенными солидными опухолями и мелкоклеточным раком легкого

28 сентября 2023 г. обновлено: Impact Therapeutics, Inc.

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое исследование повышения и расширения дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности IMP4297 в комбинации с темозоломидом у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и мелкоклеточным раком легкого

Это открытое, многоцентровое исследование фазы I с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и противоопухолевой активности ингибитора PARP IMP4297 и комбинированной терапии темозоломидом у пациентов с солидными опухолями поздних стадий и с ES-SCLC, у которых развивается прогрессирование заболевания после 1 л схемы на основе платины.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет проводиться в двух частях. Частью I исследования будет оценка повышения дозы для определения MTD и/или RP2D IMP4297 в комбинации с темозоломидом. Часть II исследования будет проводиться в двух расширенных когортах RP2D (когорта чувствительного ES-SCLC и когорта устойчивого ES-SCLC) для дальнейшей оценки противоопухолевой активности, безопасности и переносимости этого режима у пациентов с ES-SCLC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

113

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Рекрутинг
        • Border Medical Oncology
        • Контакт:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Рекрутинг
        • Blacktown Hospital
        • Контакт:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Австралия, 2800
        • Рекрутинг
        • Orange Hospital
        • Контакт:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Еще не набирают
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Контакт:
          • Linda Raineri
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, Китай, 130000
        • Рекрутинг
        • Jilin Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Еще не набирают
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Контакт:
          • Yan Wang
      • Wuhan, Китай, 430079
        • Рекрутинг
        • Hubei Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Jing Zhang
  • Корея, Республика
      • Cheongju-si, Корея, Республика, 2864
        • Рекрутинг
        • Chungbuk National University Hospital
        • Контакт:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16247
        • Рекрутинг
        • The Catholic University Of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Контакт:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
        • Контакт:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Рекрутинг
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Контакт:
          • Lee Seul Gi
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60805
        • Еще не набирают
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Контакт:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Еще не набирают
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Контакт:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Еще не набирают
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Контакт:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Контакт:
          • Brittany Callaway
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 404
        • Рекрутинг
        • China Medical University Hospital
        • Контакт:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Рекрутинг
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Контакт:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Тайвань, 73657
        • Рекрутинг
        • Chi Mei Medical Center
        • Контакт:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
        • Контакт:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Рекрутинг
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Контакт:
          • Hsiao-Ying Yang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент должен добровольно участвовать в этом клиническом исследовании и быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
  2. Возраст ≥ 18 лет на день подписания формы информированного согласия (ICF), мужчины или женщины

  3. Популяция пациентов:

    1. В части I: пациент должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную солидную опухоль, которая не поддается стандартному лечению или для которой не существует стандартного лечения, включая, помимо прочего, трижды негативный рак молочной железы (TNBC), SCLC, рак яичников (OC) и метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ).
    2. В Части II: У пациентов должен быть гистологически или цитологически подтвержден ES-SCLC с прогрессированием заболевания после одного и только одного курса стандартной терапии на основе платины в объеме 1 л. Терапия антителами против PD-1 или против PD-L1 приемлема, если она является частью лечения 1L. Включая чувствительных к платине и резистентных к платине пациентов. Чувствительность к платине определяется как безрецидивный период, превышающий 90 дней после завершения лечения дублетами платины; Резистентность к платине представляет рецидивы заболевания в течение 90 дней после завершения лечения в течение периода без химиотерапии (CFI).
    3. В Части I: Пациенты имеют статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1.
    4. В Части II: Пациенты имеют статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 2.
    5. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов составляет ≥12 недель.
    6. В Части II: пациенты имеют как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1, включая ранее облученное поражение, если оно прогрессировало после лучевой терапии, которое можно точно измерить на исходном уровне, что подходит для точных повторных измерений.
  4. Пациенты имеют адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели (не получали переливания крови, инфузии афереза, эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и другой соответствующей медицинской поддержки в течение 28 дней до введения ИП).

  5. Пациенты женского пола должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев, прежде чем они смогут участвовать в исследовании:

    • Женщины, не имеющие детородного потенциала (т. е. физиологически неспособные к беременности), в том числе перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию.
    • Постменопаузальный период (полное прекращение менструаций в течение ≥1 года).
    • Те, у кого есть детородный потенциал, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в период скрининга (в течение 7 дней до первой дозы ИП), не должны находиться в период лактации и быть готовыми принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования. от начала исследования до 6 месяцев после последней дозы IP.
  6. Пациенты мужского пола имеют право участвовать в исследовании, если они перенесли вазэктомию или согласны использовать эффективные методы контрацепции с момента включения в исследование в течение 6 месяцев после последней дозы IP.

Критерий исключения:

  1. Следует исключить пациентов с первичной опухолью в центральной нервной системе (ЦНС) и активными или нелечеными метастазами в центральную нервную систему и/или карциноматозным менингитом. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они клинически стабильны в течение как минимум 4 недель и не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не нуждаются в кортикостероидах за 14 дней до введения доз ИП.

  2. Пациенты с тяжелыми острыми и хроническими инфекциями, в том числе:

    • Пациенты с неконтролируемой острой инфекцией или активной инфекцией, требующей системного лечения, или пациенты, получавшие системные антибиотики в течение 2 недель до первой дозы ИП; Профилактика системного лечения антибиотиками инфекций верхних мочевыводящих путей разрешена при условии отсутствия нарушений требований Раздела 6.5 «Сопутствующая терапия».
    • Пациенты, у которых в анамнезе имеется инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдром приобретенного иммунодефицита, или положительный результат теста на ВИЧ, должны пройти тест на Т-клетки CD4+ в период скрининга. Пациенты с числом CD4+ Т-клеток < 350 клеток/мкл не подходят для включения в исследование. Пациентов с неизвестным статусом ВИЧ-инфекции, которые не желают проходить тестирование на ВИЧ, не следует включать в исследование;
    • Пациенты с известным активным гепатитом B или C. Для включения в исследование пациенты с положительным результатом теста на антитела к поверхностному антигену вируса гепатита B (HBsAg) или вирусу гепатита C (HCV) во время скрининга должны пройти дальнейшее тестирование на вирус гепатита B (HBV). ) титр ДНК (за исключением пациентов с титром ДНК более 2500 копий [имп/с]/мл или 500 МЕ/мл) и РНК ВГС (за исключением пациентов с концентрацией РНК ВГС, превышающей нижний предел обнаружения анализа) для исключения активного гепатита Инфекция гепатита В или С, требующая лечения. Носители вируса гепатита В, пациенты со стабильной инфекцией гепатита В после медикаментозного лечения (титр ДНК не превышает 2500 копий [cps]/мл или 500 МЕ/мл) и пациенты, инфицированные гепатитом С, получившие лечение и достигшие устойчивого вирусологического ответа в течение как минимум 12 недель можно записаться.
    • Примечание. Если нижний предел обнаружения анализа ДНК ВГВ в исследовательских центрах превышает 2500 копий [имп/с]/мл или 500 МЕ/мл, пациенты в исследовательском центре с результатами анализа ДНК ВГВ ниже нижнего предела обнаружения. анализа можно зарегистрировать.
    • Активный туберкулез
  3. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы PARP.
  4. Пациенты, которые получали сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 до первой дозы ИП (пациент может быть зачислен, если период элюирования до первой дозы ИП составляет ≥5 периодов полувыведения), или пациенты, которым необходимо продолжать прием этих препаратов в период исследования.
  5. Пациенты, получившие вакцину против живого вируса в течение 28 дней после запланированного начала исследования.
  6. Пациенты, которые участвовали в исследовании исследуемого агента и получали исследуемую терапию или использовали исследуемое устройство в течение 28 дней после первой дозы лечения.
  7. Пациенты не выздоровели (т. е. до ≤ степени 1 или до исходного уровня по оценке NCI-CTCAE v5.0) от НЯ, вызванных цитотоксической терапией, за исключением алопеции.
  8. Пациенты, которые получали противораковую химиотерапию, эндокринную терапию, лечение травами/альтернативную терапию (включая китайские травы или китайскую медицину или запатентованную китайскую медицину) или другое противораковое системное лечение (кроме противораковых антител) в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней, в зависимости от того, что наступит раньше первой дозы ИП. Пациенты, получившие противораковые антитела в течение 28 дней до первой дозы ИП.
  9. Пациенты, перенесшие обширную хирургическую операцию в течение 28 дней до исследуемого лечения, или прошедшие радикальную лучевую терапию, или прошедшие паллиативную лучевую терапию в течение 14 дней до исследуемого лечения, или принимавшие радиоактивные препараты (стронций, самариум и т. д.). .) в течение 56 дней до исследуемого лечения.
  10. В Части II исследования будут исключены пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 2 лет до первой дозы ИП. за исключением радикально леченных местноизлечимых злокачественных опухолей, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома предстательной железы, шейки матки или молочной железы in situ.
  11. Пациенты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Пожалуйста, свяжитесь с медицинским монитором, если необходимо дальнейшее обсуждение или разъяснение.
  12. Пациенты с судорогами в анамнезе.
  13. Пациенты с ранее задокументированным диагнозом миелодиспластического синдрома (МДС).
  14. Пациенты с серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, аритмия); пациенты с острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, инсультом или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 6 месяцев до первой дозы ИП; пациенты с застойной сердечной недостаточностью (класс II классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]); пациенты с тяжелой аритмией, требующей медикаментозного лечения (включая удлинение интервала QT [QTc] с коррекцией по формуле Фридериции [QTcF] более 480 мс, установку кардиостимулятора и предшествующий диагноз врожденного синдрома удлиненного интервала QT).
  15. Пациенты, которые не могут глотать капсулы. У пациентов есть желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов IMP4297 и темозоломида.
  16. Пациенты с известной гиперчувствительностью к IMP4297, темозоломиду или любому из вспомогательных веществ продуктов.
  17. Пациенты, перенесшие трансплантацию, включая пациентов с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга.
  18. Пациенты, у которых, как известно, есть история алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
  19. Исследователь считает, что основное заболевание пациента может подвергнуть пациента риску при внутрибрюшинном введении или может повлиять на оценку явлений токсичности или НЯ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IMP4297 (сенапариб) и темозоломид
IMP4297 и темозоломид
Лекарство: IMP4297 (сенапариб)
Уровни доз будут повышаться в соответствии с модифицированной схемой повышения доз 3+3.
Другие имена:
  • темозоломид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть I. Безопасность и переносимость повышения дозы.
Временное ограничение: От подписания ICF до контроля безопасности
TEAE, показатели жизнедеятельности, физические осмотры, электрокардиограмма (ЭКГ), лабораторные анализы (включая биохимический анализ сыворотки, гематологические исследования, анализы мочи, коагуляция) и т. д.
От подписания ICF до контроля безопасности
Часть I: Повышение дозы MTD
Временное ограничение: от начала приема исследуемых препаратов до окончания фазы повышения дозы (приблизительно 1 год)
максимально переносимая доза: самый высокий уровень дозы, при котором <1/3 пациентов испытывают ДЛТ.
от начала приема исследуемых препаратов до окончания фазы повышения дозы (приблизительно 1 год)
Часть I: Повышение дозы RP2D
Временное ограничение: от начала приема исследуемых препаратов до окончания фазы повышения дозы (приблизительно 1 год)
рекомендуемая доза фазы 2
от начала приема исследуемых препаратов до окончания фазы повышения дозы (приблизительно 1 год)
Часть II: Общая частота ответа (ЧОО) при увеличении дозы
Временное ограничение: от начала приема исследуемых препаратов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти, начала нового противоракового лечения или прекращения исследования, что происходит раньше.
процент пациентов, у которых был лучший рейтинг ответа CR и PR, который сохранялся в течение ≥4 недель с момента первого проявления этого рейтинга.
от начала приема исследуемых препаратов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти, начала нового противоракового лечения или прекращения исследования, что происходит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть I: ФК-профиль IMP4297 и темозоломида в плазме при повышении дозы
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, любой цикл после цикла 2, внеплановый визит
Охарактеризовать фармакокинетический профиль IMP4297 и темозоломида в плазме посредством моделирования популяционной фармакокинетики (popPK).
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15, цикл 2, день 1, любой цикл после цикла 2, внеплановый визит
Часть I. Противоопухолевое действие при эскалации дозы.
Временное ограничение: от начала приема исследуемых препаратов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти, начала нового противоракового лечения или прекращения исследования
Выживаемость без прогрессирования (PFS), Продолжительность ответа (DoR), Уровень контроля заболевания (DCR)
от начала приема исследуемых препаратов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти, начала нового противоракового лечения или прекращения исследования
Часть I: Увеличение дозы, влияние IMP4297 на интервал QT
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, CnD1, EOT, внеплановый визит
Корреляция между концентрацией IMP4297 в плазме и интервалом QT
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, CnD1, EOT, внеплановый визит
Часть II: Безопасность и переносимость увеличения дозы
Временное ограничение: От подписания ICF до контроля безопасности
TEAE, показатели жизнедеятельности, физикальное обследование, ЭКГ, лабораторные анализы (включая биохимический анализ сыворотки, гематологические исследования, анализы мочи и коагуляции) и т. д.
От подписания ICF до контроля безопасности
Часть II: Противоопухолевое действие увеличения дозы
Временное ограничение: от начала приема исследуемых препаратов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти, начала нового противоракового лечения или прекращения исследования
выживаемость без прогрессирования (PFS), продолжительность ответа (DoR), частота контроля заболевания (DCR), общая выживаемость (ОВ)
от начала приема исследуемых препаратов до документально подтвержденного прогрессирования заболевания, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти, начала нового противоракового лечения или прекращения исследования
Часть II: Фармакокинетический профиль увеличения дозы IMP4297 и темозоломида
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Любой цикл после цикла 2, внеплановый визит
ФК-параметры получены на основе данных о концентрации IMP4297 и темозоломида в плазме.
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, Любой цикл после цикла 2, внеплановый визит
Часть II: Влияние увеличения дозы IMP4297 на интервал QT
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, CnD1, EOT, внеплановый визит
Корреляция между концентрацией IMP4297 в плазме и интервалом QT
Цикл 1 День 1, Цикл 1 День 15, Цикл 2 День 1, CnD1, EOT, внеплановый визит

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Impact Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMP4297-106

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться