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IMP4297 em combinação com temozolomida em pacientes com tumores sólidos avançados e câncer de pulmão de pequenas células

28 de setembro de 2023 atualizado por: Impact Therapeutics, Inc.

Um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de IMP4297 em combinação com temozolomida em pacientes com tumores sólidos avançados e câncer de pulmão de pequenas células

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose e fase I de expansão de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e atividade antitumoral do inibidor de PARP IMP4297 e terapia combinada de temozolomida em pacientes com tumores sólidos avançados e com ES-SCLC que desenvolve progressão da doença após regime à base de platina 1L.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo será realizado em duas partes. A Parte I do estudo será a avaliação de escalonamento de dose para determinar o MTD e/ou RP2D de IMP4297 em combinação com temozolomida. A Parte II do estudo será conduzida em duas coortes de expansão RP2D (coorte ES-SCLC sensível e coorte ES-SCLC resistente) para avaliar ainda mais a atividade antitumoral, segurança e tolerabilidade deste regime em pacientes com ES-SCLC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

113

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Austrália, 2640
        • Recrutamento
        • Border Medical Oncology
        • Contato:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
        • Recrutamento
        • Blacktown Hospital
        • Contato:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Austrália, 2800
        • Recrutamento
        • Orange Hospital
        • Contato:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Ainda não está recrutando
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Contato:
          • Linda Raineri
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, China, 130000
        • Recrutamento
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contato:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, China, 200032
        • Ainda não está recrutando
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contato:
          • Yan Wang
      • Wuhan, China, 430079
        • Recrutamento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contato:
          • jing Zhang
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos, 60805
        • Ainda não está recrutando
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Contato:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Ainda não está recrutando
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Contato:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • Ainda não está recrutando
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Contato:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Contato:
          • Brittany Callaway
  • Republica da Coréia
      • Cheongju-si, Republica da Coréia, 2864
        • Recrutamento
        • Chungbuk National University Hospital
        • Contato:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 16247
        • Recrutamento
        • The Catholic university of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Contato:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center
        • Contato:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Recrutamento
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Contato:
          • Lee Seul Gi
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Recrutamento
        • China Medical University Hospital
        • Contato:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Recrutamento
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Contato:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Recrutamento
        • Chi Mei Medical Center
        • Contato:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Recrutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contato:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Recrutamento
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Contato:
          • Hsiao-Ying Yang

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente deve participar voluntariamente deste estudo clínico e estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
  2. Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE), masculino ou feminino

  3. População de pacientes:

    1. Na Parte I: O paciente deve ter tumor sólido avançado histológica ou citologicamente confirmado que seja refratário ao tratamento padrão ou para o qual não exista tratamento padrão, incluindo, entre outros, câncer de mama triplo negativo (TNBC), SCLC, câncer de ovário (OC) e câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
    2. Na Parte II: Os pacientes devem ser confirmados histologicamente ou citologicamente ES-SCLC com progressão da doença após um e apenas um curso de terapia padrão à base de platina 1L. A terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1 é aceitável, desde que faça parte do tratamento 1L. Incluindo pacientes sensíveis à platina e resistentes à platina. A sensibilidade à platina é definida como o intervalo sem recaída superior a 90 dias após a conclusão do tratamento com dupletos de platina; O resistente à platina representa recaídas da doença dentro de 90 dias após o término do tratamento durante um intervalo livre de quimioterapia (CFI).
    3. Na Parte I: Os pacientes têm um status de desempenho ECOG de 0 a 1.
    4. Na Parte II: Os pacientes têm um status de desempenho ECOG de 0 a 2.
    5. Os pacientes têm uma expectativa de vida de ≥12 semanas.
    6. Na Parte II: os pacientes têm pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST v1.1, incluindo uma lesão previamente irradiada se progrediu desde a radioterapia, que pode ser medida com precisão na linha de base que é adequada para medições repetidas precisas
  4. Os pacientes têm função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais (não receberam transfusão de sangue, infusão de aférese, eritropoetina, fator estimulante de colônia de granulócitos e outro suporte médico relevante dentro de 28 dias antes da administração dos IPs

  5. Pacientes do sexo feminino devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios antes de poderem participar do estudo:

    • Mulheres que não têm potencial para engravidar (isto é, fisiologicamente incapazes de engravidar), incluindo aquelas que foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral.
    • Pós-menopausa (cessação total da menstruação por ≥1 ano).
    • Para aquelas com potencial para engravidar, elas devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante o período de triagem (até 7 dias antes da primeira dose dos IPs), não devem estar em lactação e estão dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período do estudo, desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose do(s) IP(s).
  6. Pacientes do sexo masculino são elegíveis para participar do estudo se forem submetidos a vasectomia ou concordarem em usar métodos eficazes de contracepção desde a entrada no estudo até 6 meses após a última dose do(s) IP(s).

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com tumor primário no sistema nervoso central (SNC) e metástases no SNC ativas ou não tratadas e/ou meningite carcinomatosa devem ser excluídos. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e sem necessidade de corticosteroides 14 dias antes da administração de IPs.

  2. Pacientes com infecções agudas e crônicas graves, incluindo:

    • Pacientes com infecção aguda não controlada ou infecção ativa que requer tratamento sistêmico, ou pacientes que receberam antibióticos sistêmicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose dos IPs; o uso profilático de antibióticos sistêmicos para tratamento de infecção do trato superior é permitido desde que não haja violação do requisito da Seção 6.5 Terapia Concomitante.
    • Pacientes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida ou teste positivo para HIV devem ser submetidos ao teste de células T CD4+ durante o período de triagem. Pacientes com contagens de células T CD4+ < 350 células/uL não são elegíveis para inscrição. Pacientes com status de infecção por HIV desconhecido que não desejam se submeter ao teste de HIV não devem ser incluídos no estudo;
    • Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida. Para serem incluídos no estudo, os pacientes com antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou resultados positivos de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) durante a triagem devem ser testados posteriormente para o vírus da hepatite B (HBV ) Título de ADN (excluindo doentes com título de ADN superior a 2500 cópias [cps]/mL ou 500 UI/mL) e ARN do VHC (excluindo doentes com uma concentração de ARN do VHC que exceda o limite inferior de deteção do ensaio) para excluir hepatite ativa Infecção por hepatite B ou C que requer tratamento. Portadores do vírus da hepatite B, pacientes com hepatite B estável após tratamento medicamentoso (título de DNA não superior a 2.500 cópias [cps]/mL ou 500 UI/mL) e pacientes infectados com hepatite C que receberam tratamento e atingiram resposta virológica sustentada por pelo menos 12 semanas podem ser matriculados.
    • Observação: Se o limite inferior de detecção do ensaio de DNA do VHB nos centros de estudo for superior a 2.500 cópias [cps]/mL ou 500 UI/mL, os pacientes no centro de estudo com um ensaio de DNA do VHB terão resultado inferior ao limite inferior de detecção do ensaio podem ser inscritos.
    • tuberculose ativa
  3. Pacientes que receberam anteriormente inibidores de PARP.
  4. Pacientes que receberam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 antes da primeira dose dos IPs (o paciente pode ser inscrito se o período de eluição antes da primeira dose dos IPs for ≥5 meias-vidas) ou pacientes que precisam continuar recebendo esses medicamentos durante o período do estudo.
  5. Pacientes que receberam uma vacinação de vírus vivo dentro de 28 dias do início planejado do estudo.
  6. Pacientes que participaram de um estudo de um agente experimental e receberam a terapia do estudo ou usaram um dispositivo experimental até 28 dias após a primeira dose do tratamento.
  7. Os pacientes não se recuperaram (ou seja, para ≤ Grau 1 ou para a linha de base, conforme avaliado por NCI-CTCAE v5.0) de EAs induzidos por terapia citotóxica, exceto para alopecia.
  8. Pacientes que receberam quimioterapia anti-câncer, terapia endócrina, terapias à base de plantas/alternativas (incluindo ervas chinesas ou medicina chinesa ou medicina chinesa proprietária) ou outro tratamento sistêmico anticâncer (exceto anticorpo anti-câncer) dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for maior antes da primeira dose dos IPs. Pacientes que receberam anticorpo anti-câncer dentro de 28 dias antes da primeira dose dos IPs.
  9. Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia nos 28 dias anteriores ao tratamento do estudo, ou foram submetidos a uma radioterapia radical, ou foram submetidos a uma radioterapia paliativa nos 14 dias anteriores ao tratamento do estudo, ou usaram um medicamento radioativo (estrôncio, samário, etc. .) dentro de 56 dias antes do tratamento do estudo.
  10. Na Parte II do estudo, serão excluídos os pacientes que tiverem outras doenças malignas nos 2 anos anteriores à primeira dose dos IPs. exceto para tumores malignos localmente curáveis ​​tratados radicalmente, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
  11. Pacientes com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente). Entre em contato com o monitor médico se qualquer discussão ou esclarecimento adicional for necessário.
  12. Pacientes com histórico de convulsões.
  13. Pacientes com diagnóstico previamente documentado de síndrome mielodisplásica (SMD).
  14. Pacientes com doenças cardiovasculares importantes (como insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, fibrilação atrial, arritmia); pacientes com infarto agudo do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à primeira dose dos IPs; pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (≥New York Heart Association [NYHA] Classificação Classe II); pacientes com arritmia grave que requerem medicação (incluindo prolongamento do intervalo QT [QTc] corrigido pela fórmula de Fridericia [QTcF] superior a 480 ms, instalação de marca-passo e diagnóstico prévio de síndrome do QT longo congênito).
  15. Pacientes incapazes de engolir cápsulas. Os pacientes têm doenças gastrointestinais que podem afetar a absorção da medicação oral IMP4297 e temozolomida.
  16. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao IMP4297, temozolomida ou qualquer um dos excipientes dos produtos.
  17. Pacientes que receberam transplante, incluindo pacientes com transplante alogênico de medula óssea anterior.
  18. Pacientes com histórico de alcoolismo ou abuso de drogas.
  19. O investigador acredita que a doença subjacente do paciente pode colocar o paciente em risco na administração IP ou pode afetar a avaliação de eventos de toxicidade ou EAs.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: IMP4297(senaparibe) e temozolomida
IMP4297 e temozolomida
Medicamento: IMP4297(senaparibe)
Os níveis de dose serão aumentados seguindo um esquema modificado de escalonamento de dose 3+3.
Outros nomes:
  • temozolomida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte I: Segurança e tolerabilidade do escalonamento de dose
Prazo: Desde a assinatura da CIF até o acompanhamento de segurança
TEAEs, sinais vitais, exames físicos, eletrocardiograma (ECG), exames laboratoriais (incluindo química sérica, hematologia e urinálise, coagulação), etc.
Desde a assinatura da CIF até o acompanhamento de segurança
Parte I: MTD de escalonamento de dose
Prazo: desde o início dos medicamentos do estudo até o final da fase de aumento da dose (aproximadamente 1 ano)
a dose máxima tolerada: o nível de dose mais alto no qual <1/3 pacientes experimentam DLT
desde o início dos medicamentos do estudo até o final da fase de aumento da dose (aproximadamente 1 ano)
Parte I: Escalonamento de Dose RP2D
Prazo: desde o início dos medicamentos do estudo até o final da fase de aumento da dose (aproximadamente 1 ano)
a dose recomendada de fase 2
desde o início dos medicamentos do estudo até o final da fase de aumento da dose (aproximadamente 1 ano)
Parte II: Taxa de Resposta Geral de Expansão de Dose (ORR)
Prazo: desde o início dos medicamentos do estudo até a progressão documentada da doença, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte, início de novo tratamento anticâncer ou encerramento do estudo, o que ocorrer primeiro.
a percentagem de pacientes que tiveram uma melhor classificação de resposta de CR e PR que foi mantida ≥4 semanas a partir da primeira manifestação dessa classificação.
desde o início dos medicamentos do estudo até a progressão documentada da doença, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte, início de novo tratamento anticâncer ou encerramento do estudo, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte I: Perfil farmacocinético de plasma de escalonamento de dose de IMP4297 e temozolomida
Prazo: Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Qualquer ciclo após o ciclo 2, consulta não agendada
Para caracterizar o perfil farmacocinético plasmático de IMP4297 e temozolomida por meio de modelagem farmacocinética populacional (popPK)
Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15, Ciclo 2 Dia 1, Qualquer ciclo após o ciclo 2, consulta não agendada
Parte I: Atividade antitumoral de escalonamento de dose
Prazo: desde o início dos medicamentos do estudo até a progressão documentada da doença, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte, início de novo tratamento anticâncer ou término do estudo
Sobrevivência livre de progressão (PFS), Duração da resposta (DoR), Taxa de controle da doença (DCR)
desde o início dos medicamentos do estudo até a progressão documentada da doença, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte, início de novo tratamento anticâncer ou término do estudo
Parte I: Escalonamento de Dose, efeito do IMP4297 no intervalo QT
Prazo: Ciclo 1 Dia 1,Ciclo 1 Dia 15,Ciclo 2 Dia 1,CnD1,EOT, visita não programada
Correlação entre a concentração plasmática de IMP4297 e o intervalo QT
Ciclo 1 Dia 1,Ciclo 1 Dia 15,Ciclo 2 Dia 1,CnD1,EOT, visita não programada
Parte II: Segurança e tolerabilidade da expansão da dose
Prazo: Desde a assinatura da CIF até o acompanhamento de segurança
TEAE, sinais vitais, exames físicos, ECG, exames laboratoriais (incluindo química sérica, hematologia, urinálise e coagulação), etc.
Desde a assinatura da CIF até o acompanhamento de segurança
Parte II: Atividade antitumoral de expansão de dose
Prazo: desde o início dos medicamentos do estudo até a progressão documentada da doença, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte, início de novo tratamento anticâncer ou término do estudo
sobrevida livre de progressão (PFS), duração da resposta (DoR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida global (OS)
desde o início dos medicamentos do estudo até a progressão documentada da doença, retirada do consentimento, perda de acompanhamento, morte, início de novo tratamento anticâncer ou término do estudo
Parte II: Perfil PK de expansão de dose de IMP4297 e temozolomida
Prazo: Ciclo 1 Dia 1,Ciclo 1 Dia 15,Ciclo 2 Dia 1,Qualquer ciclo após o ciclo 2,visita não agendada
Parâmetros farmacocinéticos derivados de dados de concentração plasmática de IMP4297 e temozolomida
Ciclo 1 Dia 1,Ciclo 1 Dia 15,Ciclo 2 Dia 1,Qualquer ciclo após o ciclo 2,visita não agendada
Parte II: Efeito de expansão da dose de IMP4297 no intervalo QT
Prazo: Ciclo 1 Dia 1,Ciclo 1 Dia 15,Ciclo 2 Dia 1,CnD1,EOT, visita não programada
Correlação entre a concentração plasmática de IMP4297 e o intervalo QT
Ciclo 1 Dia 1,Ciclo 1 Dia 15,Ciclo 2 Dia 1,CnD1,EOT, visita não programada

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Impact Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IMP4297-106

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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