Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMP4297 i kombinasjon med temozolomid hos pasienter med avanserte solide svulster og småcellet lungekreft

28. september 2023 oppdatert av: Impact Therapeutics, Inc.

En fase Ib/II, åpen etikett, multisenter, doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antitumoraktivitet av IMP4297 i kombinasjon med temozolomid hos pasienter med avanserte solide svulster og småcellet lungekreft

Dette er en åpen-label, multisenter, dose-eskalering og dose-ekspansjon fase I-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK-karakteristikkene og anti-tumoraktiviteten til PARP-hemmer IMP4297 og temozolomid kombinasjonsterapi hos pasienter med avanserte solide svulster og med ES-SCLC som utvikler sykdomsprogresjon etter 1L platinabasert kur.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil bli gjennomført i to deler. Del I av studien vil være doseeskaleringsevaluering for å bestemme MTD og/eller RP2D for IMP4297 i kombinasjon med temozolomid. Del II av studien vil bli utført i to RP2D-ekspansjonskohorter (sensitiv ES-SCLC-kohort og resistent ES-SCLC-kohort) for ytterligere å evaluere antitumoraktiviteten, sikkerheten og tolerabiliteten til dette regimet hos ES-SCLC-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Rekruttering
        • Border Medical Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Rekruttering
        • Blacktown Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Australia, 2800
        • Rekruttering
        • Orange Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Linda Raineri
  • Forente stater
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forente stater, 60805
        • Har ikke rekruttert ennå
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Ta kontakt med:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Ta kontakt med:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Ta kontakt med:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Brittany Callaway
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, Kina, 130000
        • Rekruttering
        • Jilin cancer hospital
        • Ta kontakt med:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Yan Wang
      • Wuhan, Kina, 430079
        • Rekruttering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jing Zhang
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 2864
        • Rekruttering
        • Chungbuk National University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16247
        • Rekruttering
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Rekruttering
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lee Seul Gi
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Rekruttering
        • China Medical University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Rekruttering
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Rekruttering
        • Chi Mei Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Rekruttering
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Ta kontakt med:
          • Hsiao-Ying Yang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må frivillig delta i denne kliniske studien og være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for forsøket.
  2. Alder ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykkeskjema (ICF), menn eller kvinner

  3. Pasientpopulasjon:

    1. I del I: Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for, inkludert men ikke begrenset til trippelnegativ brystkreft (TNBC), SCLC, eggstokkreft (OC) og metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
    2. I del II: Pasientene må være histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC med sykdomsprogresjon etter én og kun én kur med 1L standard platinabasert behandling. Anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffterapi er akseptabelt så lenge det er en del av 1L-behandlingen. Inkludert platinasensitive og platinaresistente pasienter. Platinasensitiv er definert som det tilbakefallsfrie intervallet overstiger 90 dager etter at behandlingen med platinadubletter er fullført; Den platinaresistente representerer sykdomstilfall innen 90 dager etter fullført behandling i løpet av et kjemoterapifritt intervall (CFI).
    3. I del I: Pasienter har en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.
    4. I del II: Pasienter har en ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
    5. Pasienter har en forventet levealder på ≥12 uker.
    6. I del II: pasienter har minst 1 målbar lesjon per RECIST v1.1, inkludert en tidligere bestrålt lesjon hvis den har utviklet seg siden strålebehandling, som kan måles nøyaktig ved baseline som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger
  4. Pasienter har tilstrekkelig organfunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier (hadde ikke mottatt blodtransfusjon, aferese-infusjon, erytropoietin, granulocyttkolonistimulerende faktor og annen relevant medisinsk støtte innen 28 dager før administrering av IP-ene

  5. Kvinnelige pasienter bør oppfylle minst ett av følgende kriterier før de kan delta i studien:

    • Kvinner som ikke har noen fruktbar evne (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravide), inkludert de som har gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi.
    • Postmenopausal (totalt opphør av menstruasjonen i ≥1 år).
    • For de med fertil alder bør de ha en negativ serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden (innen 7 dager før første dose av IP-ene), bør ikke være i amming og villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studieperioden. fra studiestart opp til 6 måneder etter siste dose av IP(ene).
  6. Mannlige pasienter er kvalifisert til å delta i studien hvis de har gjennomgått vasektomi eller samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder fra studiestart opp til 6 måneder etter siste dose av IP(ene).

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med primær tumor i sentralnervesystemet (CNS) og aktive eller ubehandlede sentrale CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt bør utelukkes. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ingen krav til kortikosteroider 14 dager før dosering med IP.

  2. Pasienter med alvorlige akutte og kroniske infeksjoner, inkludert:

    • Pasienter med en ukontrollert akutt infeksjon, eller en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling, eller pasienter som har fått systemisk antibiotika innen 2 uker før første dose av IP-ene; profylaksebruk av systemisk antibiotikabehandling for øvre luftveisinfeksjon er tillatt så lenge det ikke er brudd på kravet i pkt. 6.5 Samtidig terapi.
    • Pasienter som har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon og/eller ervervet immunsviktsyndrom eller positiv HIV-testing bør gjennomgå CD4+ T-celletest i løpet av screeningsperioden. Pasienter med CD4+ T-celletall < 350 celler/uL er ikke kvalifisert for registrering. Pasienter med ukjent HIV-infeksjonsstatus som ikke er villige til å gjennomgå HIV-testing bør ikke delta i studien;
    • Pasienter som har kjent aktiv hepatitt B eller C. For å bli inkludert i studien må pasienter med hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus (HCV) antistoff positive testresultater under screening testes videre for hepatitt B virus (HBV) ) DNA-titer (unntatt pasienter med en DNA-titer på mer enn 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og HCV-RNA (unntatt pasienter med en HCV-RNA-konsentrasjon som overskrider den nedre deteksjonsgrensen for analysen) for å utelukke aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon som krever behandling. Hepatitt B-virusbærere, pasienter med stabil hepatitt B-infeksjon etter medikamentell behandling (DNA-titer som ikke overstiger 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL) og hepatitt C-infiserte pasienter som mottok behandling og oppnådde vedvarende virologisk respons i minst 12 uker kan meldes inn.
    • Merk: Hvis den nedre deteksjonsgrensen for HBV DNA-analysen i studiesentrene er høyere enn 2500 kopier [cps]/ml eller 500 IE/mL, vil pasientene i studiesenteret med en HBV DNA-analyse være lavere enn den nedre deteksjonsgrensen. av analysen kan registreres.
    • Aktiv tuberkulose
  3. Pasienter som tidligere har fått PARP-hemmere.
  4. Pasienter som har mottatt sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer før den første dosen av IP-ene (pasienten kan inkluderes dersom elueringsperioden før den første dosen av IP-ene er ≥5 halveringstider), eller pasienter som må fortsette å få disse medisinene i løpet av studieperioden.
  5. Pasienter som har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter planlagt studiestart.
  6. Pasienter som har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 dager etter den første dosen av behandlingen.
  7. Pasienter har ikke kommet seg (dvs. til ≤grad 1 eller til baseline, som evaluert av NCI-CTCAE v5.0) fra cytotoksiske terapi-induserte bivirkninger, bortsett fra alopecia.
  8. Pasienter som har mottatt kjemoterapi mot kreft, endokrin terapi, urte/alternative terapier (inkludert kinesisk urte eller kinesisk medisin eller proprietær kinesisk medisin), eller annen systemisk behandling mot kreft (unntatt anti-kreft antistoff) innen 5 halveringstider eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av IP-ene. Pasienter som har mottatt anti-kreft-antistoff innen 28 dager før første dose av IP-ene.
  9. Pasienter som har gjennomgått en større operasjon innen 28 dager før studiebehandlingen, eller har gjennomgått en radikal strålebehandling, eller har gjennomgått en palliativ strålebehandling innen 14 dager før studiebehandlingen, eller har brukt et radioaktivt medikament (Strontium, Samarium, etc. .) innen 56 dager før studiebehandlingen.
  10. I del II av studien vil pasienter som har andre maligniteter innen 2 år før første dose av IP-ene bli ekskludert. bortsett fra radikalt behandlede, lokalt kurerbare ondartede svulster, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller prostata-, livmorhals- eller brystkreft in situ.
  11. Pasienter med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Ta kontakt med medisinsk monitor hvis ytterligere diskusjon eller avklaring er nødvendig.
  12. Pasienter med en historie med anfall.
  13. Pasienter med tidligere dokumentert diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS).
  14. Pasienter som har alvorlige kardiovaskulære sykdommer (som kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, atrieflimmer, arytmi); pasienter som har akutt hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før den første dosen av IP-ene; pasienter som har kongestiv hjertesvikt (≥New York Heart Association [NYHA] klassifikasjonsklasse II); pasienter som har alvorlig arytmi som krever medisinering (inkludert QT-intervall [QTc]-forlengelse korrigert med Fridericias formel [QTcF] på mer enn 480 msek, pacemakerinstallasjon og tidligere diagnose av medfødt langt QT-syndrom).
  15. Pasienter som ikke klarer å svelge kapsler. Pasienter har gastrointestinale sykdommer som kan påvirke absorpsjonen av oral medisin IMP4297 og temozolomid.
  16. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor IMP4297, temozolomid eller noen av hjelpestoffene i produktene.
  17. Pasienter som har mottatt transplantasjon inkludert pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon.
  18. Pasienter kjent for å ha en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
  19. Etterforskeren mener at pasientens underliggende sykdom kan sette pasienten i fare ved IP-administrasjon eller kan påvirke evalueringen av toksisitetshendelser eller bivirkninger.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IMP4297(senaparib) og temozolomid
IMP4297 og temozolomid
Legemiddel: IMP4297(senaparib)
Dosenivåene vil bli eskalert etter et modifisert 3+3 dose-eskaleringsskjema.
Andre navn:
  • temozolomid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Doseeskaleringssikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra signering av ICF til sikkerhetsoppfølging
TEAE, vitale tegn, fysiske undersøkelser, elektrokardiogram (EKG), laboratorietester (inkludert serumkjemi, hematologi og urinanalyse, koagulasjon), etc.
Fra signering av ICF til sikkerhetsoppfølging
Del I: Doseeskalering MTD
Tidsramme: fra oppstart av studiemedikamenter til slutten av doseeskaleringsfasen (ca. 1 år)
maksimal tolerert dose: det høyeste dosenivået der <1/3 pasienter opplever DLT
fra oppstart av studiemedikamenter til slutten av doseeskaleringsfasen (ca. 1 år)
Del I: Doseeskalering RP2D
Tidsramme: fra oppstart av studiemedikamenter til slutten av doseeskaleringsfasen (ca. 1 år)
anbefalt fase 2-dose
fra oppstart av studiemedikamenter til slutten av doseeskaleringsfasen (ca. 1 år)
Del II: Total responsrate (ORR) for doseutvidelse
Tidsramme: fra oppstart av studiemedikamenter til dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, død, oppstart av ny kreftbehandling eller avslutning av studie, som skjer først.
prosentandelen av pasienter som hadde en beste responsvurdering på CR og PR som ble opprettholdt ≥4 uker fra den første manifestasjonen av den vurderingen.
fra oppstart av studiemedikamenter til dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, død, oppstart av ny kreftbehandling eller avslutning av studie, som skjer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Doseeskalering plasma PK-profil av IMP4297 og temozolomid
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, enhver syklus etter syklus 2, uplanlagt besøk
For å karakterisere plasma-PK-profilen til IMP4297 og temozolomid via populasjons-PK (popPK)-modellering
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, enhver syklus etter syklus 2, uplanlagt besøk
Del I: Dose-eskalering anti-tumoraktivitet
Tidsramme: fra oppstart av studiemedikamenter til dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, død, oppstart av ny kreftbehandling eller avslutning av studie
Progresjonsfri overlevelse (PFS), Varighet av respons (DoR), Sykdomskontrollrate (DCR)
fra oppstart av studiemedikamenter til dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, død, oppstart av ny kreftbehandling eller avslutning av studie
Del I: Doseeskalering, effekt av IMP4297 på QT-intervall
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøk
Korrelasjon mellom IMP4297 plasmakonsentrasjon og QT-intervall
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøk
Del II: Dose Ekspansjon sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Fra signering av ICF til sikkerhetsoppfølging
TEAE, vitale tegn, fysiske undersøkelser, EKG, laboratorietester (inkludert serumkjemi, hematologi, urinanalyse og koagulasjon) etc.
Fra signering av ICF til sikkerhetsoppfølging
Del II: Doseutvidelse antitumoraktivitet
Tidsramme: fra oppstart av studiemedikamenter til dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, død, oppstart av ny kreftbehandling eller avslutning av studie
progresjonsfri overlevelse (PFS), responsvarighet (DoR), Sykdomskontrollrate (DCR), total overlevelse (OS)
fra oppstart av studiemedikamenter til dokumentert sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av samtykke, tap til oppfølging, død, oppstart av ny kreftbehandling eller avslutning av studie
Del II: Doseutvidelse PK-profil av IMP4297 og temozolomid
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, enhver syklus etter syklus 2, uplanlagt besøk
PK-parametere avledet fra IMP4297 og plasmakonsentrasjonsdata for temozolomid
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, enhver syklus etter syklus 2, uplanlagt besøk
Del II: Doseutvidelseseffekt av IMP4297 på QT-intervall
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøk
Korrelasjon mellom IMP4297 plasmakonsentrasjon og QT-intervall
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1, CnD1, EOT, uplanlagt besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Impact Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. august 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMP4297-106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere