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IMP4297 in combinazione con temozolomide in pazienti con tumori solidi avanzati e carcinoma polmonare a piccole cellule

28 settembre 2023 aggiornato da: Impact Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, di escalation ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di IMP4297 in combinazione con temozolomide in pazienti con tumori solidi avanzati e carcinoma polmonare a piccole cellule

Questo è uno studio di fase I in aperto, multicentrico, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche e l'attività antitumorale dell'inibitore di PARP IMP4297 e la terapia di combinazione temozolomide in pazienti con tumori solidi avanzati e con ES-SCLC che sviluppa progressione della malattia dopo un regime a base di platino 1L.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sarà condotto in due parti. La parte I dello studio sarà la valutazione dell'aumento della dose per determinare l'MTD e/o l'RP2D di IMP4297 in combinazione con temozolomide. La parte II dello studio sarà condotta in due coorti di espansione RP2D (coorte ES-SCLC sensibile e coorte ES-SCLC resistente) per valutare ulteriormente l'attività antitumorale, la sicurezza e la tollerabilità di questo regime nei pazienti con ES-SCLC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Reclutamento
        • Border Medical Oncology
        • Contatto:
          • Debbie Metcalf
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Reclutamento
        • Blacktown Hospital
        • Contatto:
          • Grace Murray
      • Orange, New South Wales, Australia, 2800
        • Reclutamento
        • Orange Hospital
        • Contatto:
          • Carol Han
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Non ancora reclutamento
        • Peninsula Health Frankston Hospital
        • Contatto:
          • Linda Raineri
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Xiaoling Chen
      • Jilin, Cina, 130000
        • Reclutamento
        • Jilin Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Ying Cheng
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Non ancora reclutamento
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Contatto:
          • Yan Wang
      • Wuhan, Cina, 430079
        • Reclutamento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contatto:
          • jing Zhang
  • Corea, Repubblica di
      • Cheongju-si, Corea, Repubblica di, 2864
        • Reclutamento
        • Chungbuk National University Hospital
        • Contatto:
          • So Yun Yun
      • Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 16247
        • Reclutamento
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent'S Hospital
        • Contatto:
          • Jung Soon Kim
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Reclutamento
        • Asan Medical Center
        • Contatto:
          • Kang Yoonsook
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Reclutamento
        • Yonsei University Health System, Severance Hospital
        • Contatto:
          • Lee Seul Gi
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Stati Uniti, 60805
        • Non ancora reclutamento
        • GenHarp Clinical Solutions
        • Contatto:
          • Asia Beamon
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Non ancora reclutamento
        • Gabrail Cancer Researh Center
        • Contatto:
          • Kirstie Armstrong
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • Non ancora reclutamento
        • Mark H. Zangmeister Center
        • Contatto:
          • Nancy Zangmeister
    • Tennessee
      • Tennessee, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
        • Contatto:
          • Brittany Callaway
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Reclutamento
        • China Medical University Hospital
        • Contatto:
          • Pei-Chen Hsu
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Reclutamento
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Contatto:
          • Hsiang-Lien Li
      • Tainan, Taiwan, 73657
        • Reclutamento
        • Chi Mei Medical Center
        • Contatto:
          • Lillian Lee
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contatto:
          • Shu-Ling Chang
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Reclutamento
        • Chang Gung Medical Foundation Linko
        • Contatto:
          • Hsiao-Ying Yang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente deve partecipare volontariamente a questo studio clinico ed essere disposto e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
  2. Età ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF), maschi o femmine

  3. Popolazione di pazienti:

    1. Nella Parte I: il paziente deve avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente che è refrattario al trattamento standard o per il quale non esiste alcun trattamento standard, incluso ma non limitato a carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), SCLC, carcinoma ovarico (OC) e carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).
    2. Nella Parte II: I pazienti devono essere istologicamente o citologicamente confermati ES-SCLC con progressione della malattia dopo uno e un solo ciclo di terapia standard a base di platino 1L. La terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1 è accettabile purché faccia parte del trattamento 1L. Compresi i pazienti sensibili al platino e resistenti al platino. La sensibilità al platino è definita come l'intervallo libero da recidiva che supera i 90 giorni dopo il completamento del trattamento con doppiette di platino; Il platino resistente rappresenta le ricadute della malattia entro 90 giorni dal completamento del trattamento durante un intervallo libero da chemioterapia (CFI).
    3. Nella parte I: i pazienti hanno un performance status ECOG compreso tra 0 e 1.
    4. Nella Parte II: I pazienti hanno un performance status ECOG compreso tra 0 e 2.
    5. I pazienti hanno un'aspettativa di vita di ≥12 settimane.
    6. Nella Parte II: i pazienti hanno almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1, inclusa una lesione precedentemente irradiata se è progredita dopo la radioterapia, che può essere accuratamente misurata al basale che è adatta per misurazioni ripetute accurate
  4. I pazienti hanno una funzione organica adeguata, come indicato dai seguenti valori di laboratorio (non avevano ricevuto trasfusioni di sangue, infusione di aferesi, eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti e altro supporto medico pertinente entro 28 giorni prima della somministrazione degli IP

  5. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri prima di poter partecipare allo studio:

    • Donne che non hanno potenziale fertile (cioè, fisiologicamente incapaci di gravidanza), comprese quelle sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale.
    • Post-menopausa (interruzione totale delle mestruazioni per ≥1 anno).
    • Per quelli in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante il periodo di screening (entro 7 giorni prima della prima dose degli IP), non devono essere in allattamento e disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio, dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dell'IP.
  6. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare allo studio se sono stati sottoposti a vasectomia o accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dall'ingresso nello studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dell'IP.

Criteri di esclusione:

  1. Devono essere esclusi i pazienti con tumore primario nel sistema nervoso centrale (SNC) e metastasi del SNC centrale attive o non trattate e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e non abbiano necessità di corticosteroidi 14 giorni prima della somministrazione di IP.

  2. Pazienti con gravi infezioni acute e croniche, tra cui:

    • Pazienti con un'infezione acuta incontrollata o un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o pazienti che hanno ricevuto antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose degli IP; profilassi uso di antibiotici sistemici trattamento per infezione del tratto superiore è consentito purché non violi il requisito nella Sezione 6.5 Terapia concomitante.
    • I pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita o positività al test dell'HIV devono sottoporsi al test delle cellule T CD4+ durante il periodo di screening. I pazienti con conta delle cellule T CD4+ < 350 cellule/uL non sono idonei per l'arruolamento. I pazienti con stato di infezione da HIV sconosciuto che non sono disposti a sottoporsi al test HIV non devono essere arruolati nello studio;
    • Pazienti con epatite B o C attiva nota. Per essere inclusi nello studio, i pazienti con risultati positivi al test per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) durante lo screening devono essere ulteriormente testati per il virus dell'epatite B (HBV ) Titolo del DNA (esclusi i pazienti con un titolo del DNA superiore a 2500 copie [cps]/mL o 500 IU/mL) e HCV RNA (esclusi i pazienti con una concentrazione di HCV RNA che supera il limite di rilevamento inferiore del dosaggio) per escludere l'epatite attiva B o infezione da epatite C che richiede trattamento. Portatori del virus dell'epatite B, pazienti con infezione da epatite B stabile dopo il trattamento farmacologico (titolo del DNA non superiore a 2500 copie [cps]/mL o 500 UI/mL) e pazienti con infezione da epatite C che hanno ricevuto il trattamento e hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta per almeno 12 settimane possono essere iscritti.
    • Nota: se il limite di rilevamento inferiore del test dell'HBV DNA nei centri dello studio è superiore a 2500 copie [cps]/mL o 500 UI/mL, i pazienti nel centro dello studio con un test dell'HBV DNA risultano inferiori al limite di rilevamento inferiore del test può essere registrato.
    • Tubercolosi attiva
  3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori di PARP.
  4. Pazienti che hanno ricevuto potenti inibitori o induttori del CYP3A4 prima della prima dose degli IP (il paziente può essere arruolato se il periodo di eluizione prima della prima dose degli IP è ≥5 emivite) o pazienti che devono continuare a ricevere questi farmaci durante il periodo di studio.
  5. Pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dall'inizio previsto dello studio.
  6. Pazienti che hanno partecipato a uno studio su un agente sperimentale e hanno ricevuto la terapia dello studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose di trattamento.
  7. I pazienti non si sono ripresi (vale a dire, a ≤ Grado 1 o al basale, come valutato da NCI-CTCAE v5.0) dagli eventi avversi indotti dalla terapia citotossica, ad eccezione dell'alopecia.
  8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia antitumorale, terapia endocrina, terapie erboristiche/alternative (incluse le erbe cinesi o la medicina cinese o la medicina cinese brevettata) o altri trattamenti sistemici antitumorali (ad eccezione degli anticorpi antitumorali) entro 5 emivite o 14 giorni, qualunque sia il più lungo prima della prima dose degli IP. Pazienti che hanno ricevuto anticorpi antitumorali entro 28 giorni prima della prima dose degli IP.
  9. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti al trattamento in studio, o sono stati sottoposti a radioterapia radicale, o sono stati sottoposti a radioterapia palliativa nei 14 giorni precedenti al trattamento in studio, o hanno utilizzato un farmaco radioattivo (stronzio, samario, ecc.) .) entro 56 giorni prima del trattamento in studio.
  10. Nella Parte II dello studio, saranno esclusi i pazienti che hanno altri tumori maligni entro 2 anni prima della prima dose degli IP. ad eccezione dei tumori maligni localmente curabili radicalmente trattati, come il carcinoma della pelle a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma della prostata, del collo dell'utero o della mammella in situ.
  11. Pazienti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Si prega di contattare il monitor medico se sono necessarie ulteriori discussioni o chiarimenti.
  12. Pazienti con una storia di convulsioni.
  13. Pazienti con una diagnosi precedentemente documentata di sindrome mielodisplastica (MDS).
  14. Pazienti con malattie cardiovascolari importanti (come insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, fibrillazione atriale, aritmia); pazienti con infarto miocardico acuto, angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose degli IP; pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe II di classificazione della New York Heart Association [NYHA]); pazienti con grave aritmia che richiede farmaci (incluso il prolungamento dell'intervallo QT [QTc] corretto dalla formula di Fridericia [QTcF] superiore a 480 msec, impianto di pacemaker e precedente diagnosi di sindrome congenita del QT lungo).
  15. Pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule. I pazienti hanno malattie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco orale IMP4297 e temozolomide.
  16. Pazienti con nota ipersensibilità a IMP4297, temozolomide o ad uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti.
  17. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto, compresi i pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
  18. Pazienti noti per avere una storia di alcolismo o abuso di droghe.
  19. Lo sperimentatore ritiene che la malattia di base del paziente possa mettere il paziente a rischio nella somministrazione dell'IP o possa influenzare la valutazione degli eventi di tossicità o degli eventi avversi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IMP4297 (senaparib) e temozolomide
IMP4297 e temozolomide
Droga: IMP4297(senaparib)
I livelli di dose verranno aumentati seguendo uno schema di incremento della dose 3+3 modificato.
Altri nomi:
  • temozolomide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte I: Sicurezza e tollerabilità dell’incremento della dose
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino al follow-up sulla sicurezza
TEAE, segni vitali, esami fisici, elettrocardiogramma (ECG), test di laboratorio (inclusi sierochimica, ematologia e analisi delle urine, coagulazione), ecc.
Dalla firma dell'ICF fino al follow-up sulla sicurezza
Parte I: aumento della dose MTD
Lasso di tempo: dall'inizio dei farmaci in studio fino alla fine della fase di aumento della dose (circa 1 anno)
la dose massima tollerata: il livello di dose più alto al quale <1/3 dei pazienti manifesta DLT
dall'inizio dei farmaci in studio fino alla fine della fase di aumento della dose (circa 1 anno)
Parte I: aumento della dose RP2D
Lasso di tempo: dall'inizio dei farmaci in studio fino alla fine della fase di aumento della dose (circa 1 anno)
la dose raccomandata per la fase 2
dall'inizio dei farmaci in studio fino alla fine della fase di aumento della dose (circa 1 anno)
Parte II: Tasso di risposta globale (ORR) all’espansione della dose
Lasso di tempo: dall'inizio dei farmaci in studio fino alla progressione documentata della malattia, al ritiro del consenso, alla perdita al follow-up, alla morte, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale o alla conclusione dello studio, che si verifica per primo.
la percentuale di pazienti che avevano un punteggio di risposta migliore di CR e PR mantenuto per ≥4 settimane dalla prima manifestazione di tale punteggio.
dall'inizio dei farmaci in studio fino alla progressione documentata della malattia, al ritiro del consenso, alla perdita al follow-up, alla morte, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale o alla conclusione dello studio, che si verifica per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte I: Profilo PK plasmatico con incremento della dose di IMP4297 e temozolomide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Qualsiasi ciclo dopo il ciclo 2, visita non programmata
Caratterizzare il profilo PK plasmatico di IMP4297 e temozolomide tramite modelli PK di popolazione (popPK)
Ciclo 1 Giorno 1, Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1, Qualsiasi ciclo dopo il ciclo 2, visita non programmata
Parte I: Attività antitumorale di incremento della dose
Lasso di tempo: dall'inizio dei farmaci in studio fino alla progressione documentata della malattia, al ritiro del consenso, alla perdita al follow-up, alla morte, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale o alla conclusione dello studio
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), Durata della risposta (DoR), Tasso di controllo della malattia (DCR)
dall'inizio dei farmaci in studio fino alla progressione documentata della malattia, al ritiro del consenso, alla perdita al follow-up, alla morte, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale o alla conclusione dello studio
Parte I: aumento della dose, effetto di IMP4297 sull'intervallo QT
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1,Ciclo 1 Giorno 15,Ciclo 2 Giorno 1,CnD1,EOT, visita non programmata
Correlazione tra concentrazione plasmatica di IMP4297 e intervallo QT
Ciclo 1 Giorno 1,Ciclo 1 Giorno 15,Ciclo 2 Giorno 1,CnD1,EOT, visita non programmata
Parte II: Sicurezza e tollerabilità dell'espansione della dose
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino al follow-up sulla sicurezza
TEAE, segni vitali, esami fisici, ECG, test di laboratorio (compresi sierochimica, ematologia, analisi delle urine e coagulazione), ecc.
Dalla firma dell'ICF fino al follow-up sulla sicurezza
Parte II: Attività antitumorale di espansione della dose
Lasso di tempo: dall'inizio dei farmaci in studio fino alla progressione documentata della malattia, al ritiro del consenso, alla perdita al follow-up, alla morte, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale o alla conclusione dello studio
sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta (DoR), tasso di controllo della malattia (DCR), sopravvivenza globale (OS)
dall'inizio dei farmaci in studio fino alla progressione documentata della malattia, al ritiro del consenso, alla perdita al follow-up, alla morte, all'inizio di un nuovo trattamento antitumorale o alla conclusione dello studio
Parte II: Profilo farmacocinetico di espansione della dose di IMP4297 e temozolomide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1,Ciclo 1 Giorno 15,Ciclo 2 Giorno 1,Qualsiasi ciclo dopo il ciclo 2,visita non programmata
Parametri farmacocinetici derivati ​​dai dati sulla concentrazione plasmatica di IMP4297 e temozolomide
Ciclo 1 Giorno 1,Ciclo 1 Giorno 15,Ciclo 2 Giorno 1,Qualsiasi ciclo dopo il ciclo 2,visita non programmata
Parte II: Effetto di espansione della dose di IMP4297 sull'intervallo QT
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1,Ciclo 1 Giorno 15,Ciclo 2 Giorno 1,CnD1,EOT, visita non programmata
Correlazione tra concentrazione plasmatica di IMP4297 e intervallo QT
Ciclo 1 Giorno 1,Ciclo 1 Giorno 15,Ciclo 2 Giorno 1,CnD1,EOT, visita non programmata

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Impact Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 agosto 2020

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMP4297-106

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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