IMP4297 yhdistelmänä temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on osallistuttava vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä, miehet tai naiset

3. Potilaspopulaatio:

   1. Osassa I: Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joka ei kestä normaalia hoitoa tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), SCLC, munasarjasyöpä (OC) ja metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
   2. Osassa II: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC ja sairaus etenee yhden ja vain yhden 1 litran standardi platinapohjaisen hoidon jälkeen. Anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoito on hyväksyttävää niin kauan kuin se on osa 1L-hoitoa. Mukaan lukien platinaherkät ja platinaresistentit potilaat. Platinaherkkä määritellään, kun uusiutumisvapaa aikaväli ylittää 90 päivää platinadublettien hoidon päättymisen jälkeen; Platinaresistentti edustaa taudin uusiutumista 90 päivän sisällä hoidon päättymisestä kemoterapiattoman ajanjakson (CFI) aikana.
   3. Osassa I: Potilaiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0–1.
   4. Osassa II: Potilaiden ECOG-suorituskykytila ​​on 0–2.
   5. Potilaiden elinajanodote on ≥12 viikkoa.
   6. Osassa II: potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohti, mukaan lukien aiemmin säteilytetty leesio, jos se on edennyt sädehoidon jälkeen, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, mikä sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
4. Potilaiden elinten toiminta on riittävä, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat (ei olleet saaneet verensiirtoa, afereesi-infuusiota, erytropoietiinia, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta asiaankuuluvaa lääketieteellistä tukea 28 päivän kuluessa ennen IP:n antamista

5. Naispotilaiden tulee täyttää vähintään yksi seuraavista kriteereistä ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen:

   • Naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää (eli jotka eivät fysiologisesti kykene raskaaksi), mukaan lukien ne, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia.
   • Postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen loppuminen ≥ 1 vuoden ajaksi).
   • Hedelmällisessä iässä olevien tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana (7 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta), he eivät saisi imettää ja ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimusjakson ajan, tutkimukseen saapumisesta 6 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen.
6. Miespotilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heille on tehty vasektomia tai he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisesta 6 kuukauden ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston primaarinen kasvain ja aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, tulee sulkea pois. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, mikäli he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ja heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eikä kortikosteroidivaatimuksia 14 päivää ennen IP-annostusta.

2. Potilaat, joilla on vakavia akuutteja ja kroonisia infektioita, mukaan lukien:

   • Potilaat, joilla on hallitsematon akuutti infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta; Systeemisten antibioottien profylaktinen käyttö ylätieinfektion hoitoon on sallittua niin kauan kuin ei rikota kohdan 6.5 Samanaikainen hoito vaatimusta.
   • Potilaille, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja/tai hankittu immuunikato-oireyhtymä tai positiivinen HIV-testi, tulee tehdä CD4+ T-solutesti seulontajakson aikana. Potilaat, joiden CD4+ T-solujen määrä on < 350 solua/ul, eivät ole oikeutettuja mukaan. Potilaita, joiden HIV-infektiosta ei tunneta ja jotka eivät ole halukkaita HIV-testaukseen, ei tulisi ottaa mukaan tutkimukseen.
   • Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Jotta tutkimukseen voidaan ottaa mukaan hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset testitulokset seulonnan aikana, on tehtävä lisätestejä hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta. ) DNA-tiitteri (pois lukien potilaat, joiden DNA-tiitteri on yli 2500 kopiota [cps]/ml tai 500 IU/ml) ja HCV-RNA (pois lukien potilaat, joiden HCV-RNA-pitoisuus ylittää määrityksen alarajan) aktiivisen hepatiitin poissulkemiseksi hoitoa vaativa B- tai hepatiitti C -infektio. B-hepatiittiviruksen kantajat, potilaat, joilla on vakaa hepatiitti B -infektio lääkehoidon jälkeen (DNA-tiitteri enintään 2500 kopiota [cps]/ml tai 500 IU/ml) ja hepatiitti C -tartunnan saaneet potilaat, jotka saivat hoitoa ja saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen vähintään 12 viikon ajan voidaan ilmoittautua.
   • Huomautus: Jos HBV-DNA-määrityksen alaraja tutkimuskeskuksissa on yli 2500 kopiota [cps]/ml tai 500 IU/ml, tutkimuskeskuksen potilaat, joilla on HBV-DNA-määritys, tulokset ovat alhaisempia kuin alaraja. määrityksestä voidaan ilmoittautua.
   • Aktiivinen tuberkuloosi
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PARP-estäjiä.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai induktoreita ennen ensimmäistä IP-annosta (potilas voidaan ottaa mukaan, jos eluointijakso ennen ensimmäistä IPs-annosta on ≥5 puoliintumisaikaa) tai potilaat, joiden on jatkettava näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimuksen alkamisesta.
6. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
7. Potilaat eivät ole toipuneet (eli ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon NCI-CTCAE v5.0:lla arvioituna) sytotoksisen hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista, lukuun ottamatta kaljuutta.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet syövän vastaista kemoterapiaa, endokriinistä hoitoa, yrtti-/vaihtoehtoisia hoitoja (mukaan lukien kiinalainen yrtti tai kiinalainen lääketiede tai oma kiinalainen lääketiede) tai muuta syövän vastaista systeemistä hoitoa (paitsi syövän vasta-aineita) 5 puoliintumisajan tai 14 vuoden sisällä päivää sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä IP-annosta. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpävasta-ainetta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta.
9. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa, tai he ovat saaneet radikaalia sädehoitoa tai ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa 14 päivän aikana ennen tutkimushoitoa tai ovat käyttäneet radioaktiivista lääkettä (Strontium, Samarium jne. .) 56 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
10. Tutkimuksen osassa II suljetaan pois potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. lukuun ottamatta radikaalisti hoidettuja paikallisesti parannettavia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakkosyöpää tai eturauhas-, kohdunkaulan- tai rintasyöpää in situ.
11. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Ota yhteyttä lääkäriin, jos tarvitset lisäkeskusteluja tai selvennyksiä.
12. Potilaat, joilla on ollut kohtauksia.
13. Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosi.
14. Potilaat, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja (kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, eteisvärinä, rytmihäiriöt); potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta; potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥New York Heart Associationin [NYHA] luokitusluokka II); potilaat, joilla on vaikea lääkitystä vaativa rytmihäiriö (mukaan lukien yli 480 ms:n Friderician kaavalla [QTcF] korjattu QT-ajan [QTc] pidentyminen, sydämentahdistimen asennus ja aiempi synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi).
15. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään kapseleita. Potilailla on maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavan lääkkeen IMP4297 ja temotsolomidin imeytymiseen.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä IMP4297:lle, temotsolomidille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
17. Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuytimensiirto.
18. Potilaat, joilla tiedetään olevan alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä.
19. Tutkija uskoo, että potilaan perussairaus saattaa vaarantaa potilaan IP-annostelussa tai vaikuttaa toksisuustapahtumien tai haittavaikutusten arviointiin.