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钙通道和 β 肾上腺素能受体阻断治疗 HFpEF 高血压 (BLOCK HFpEF)

2026年1月20日 更新者:Jordana Cohen, MD, MSCE、University of Pennsylvania

钙通道和 β 肾上腺素能受体阻断治疗射血分数保留的心力衰竭高血压 (BLOCK HFpEF) 试验

射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是一个严重的公共卫生问题。 心力衰竭 (HF) 影响美国 (US) 超过 500 万成年人,是发病率、死亡率和生活质量受损的主要原因。 大约一半的 HF 患者具有保留的左心室 (LV) 射血分数 (EF),称为保留 EF 的 HF (HFpEF)。 虽然射血分数降低 (HFrEF) 的 HF 有几种有效的药物疗法,但尚未确定 HFpEF 的药物疗法。 高血压存在于大约 80% 的 HFpEF 患者中,是 HFpEF 发生和进展的最重要的可改变风险因素。 尽管高血压在 HFpEF 中具有临床重要性,但关于常见抗高血压药物,尤其是钙通道阻滞剂 (CCB) 和 β 受体阻滞剂如何影响 HFpEF 的病理生理机制的信息有限。 这是一项关于二氢吡啶类 CCB 与 β 受体阻滞剂(临床实践中常用的抗高血压药物)在靶向 HFpEF 关键生理异常方面的作用的机制研究。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 18-90岁的成年人
  2. 由以下至少两项定义的高血压诊断:A) ICD-9 (401.0-404.91) 或表示高血压的 ICD-10 (I10-I13) 代码; B) 使用袢利尿剂以外的抗高血压药物治疗至少两个月; C) 两次单独就诊时血压读数≥130/80 mmHg 的历史
  3. 稳定的抗高血压治疗;定义为在过去 30 天内抗高血压药物没有变化
  4. 心力衰竭的诊断
  5. LV 射血分数 >50%
  6. 至少由以下标准之一定义的充盈压升高:A) 二尖瓣 E/e' 比率(侧向或间隔)>8 且 e' 速度低(间隔 e' <7 cm/s 或侧向 e' <10 cm/ s) 和至少以下一项:扩大的左心房(LA 容积指数 >34 ml/m2); b. 慢性袢利尿剂用于治疗症状; C。 利钠肽升高(BNP 水平 >100 ng/L 或 NT-proBNP 水平 >300 ng/L); B) 二尖瓣 E/e' 比值(外侧或间隔)>14; C) 先前升高的侵入性确定的充盈压基于以下标准之一:a.静息 LVEDP >16 mmHg; b. 平均 PCWP >12 mmHg; C。 运动时 PCWP 或 LVEDP ≥25 mmHg; D) 既往急性失代偿性心力衰竭需要静脉注射利尿剂;

排除标准:

  1. 满足以下任何标准的收缩压: A) 当前诊室收缩压 <100 mmHg; B) 当前诊室收缩压 100-119 mmHg,如果未接受抗高血压药物治疗,或者如果根据研究者的临床判断,在随机分组前服用抗高血压药物在临床上是禁忌的; C) 如果未接受 CCB 或 β-受体阻滞剂治疗,当前诊室收缩压≥180 mmHg,或如果在随机化前清除期之前已经接受 CCB 和/或 β-受体阻滞剂治疗,则≥160 mmHg; D) 体位性低血压定义为办公室收缩压在从坐姿转变为站立姿势后 3-5 分钟内下降 >20 mmHg
  2. 静息心率 <50 或 >100 bpm
  3. 停用 CCB 或 β 受体阻滞剂治疗的禁忌症(例如 根据研究者的临床判断,使用非二氢吡啶类 CCB [地尔硫卓或维拉帕米] 或 β 受体阻滞剂控制心房颤动的心率)
  4. 儿童、胎儿、新生儿、囚犯和孕妇(育龄妇女将在筛查访问期间接受妊娠试验)不包括在本研究中。
  5. 无法/不愿运动
  6. 任何以下超声心动图检查结果: A) 任何先前超声心动图上的 LV 射血分数 <45%,除非是在不受控制的心房颤动的情况下; B) 肥厚性、浸润性或炎症性心肌病; C) 根据研究者的判断,有临床意义的心包疾病; D) 中度或更严重的左侧瓣膜疾病、任何程度的二尖瓣狭窄或人工二尖瓣; E) 严重的右心瓣膜病; F) 严重的右心室功能不全
  7. 活动性冠状动脉疾病,定义为以下任何一种: A) 急性冠状动脉综合征或过去 2 个月内进行过冠状动脉介入治疗; B) 根据研究者的判断,在没有随后的血运重建或没有随后的血管造影证明没有临床显着的心外膜冠状动脉疾病的情况下进行负荷测试的局部缺血
  8. 具有临床意义的肺病,定义为以下任何一种: A) 符合 GOLD 标准 III 期或更高阶段的慢性阻塞性肺病; B) 在过去 6 个月内因阻塞性肺病恶化而接受口服类固醇治疗; C) 白天补充氧气的使用
  9. 原发性肺动脉病
  10. eGFR <30 mL/min/1.73m2
  11. 根据研究者的判断,任何会干扰研究安全完成或终点评估有效性的医疗状况
  12. 已知对苯磺酸氨氯地平或琥珀酸美托洛尔有过敏史或临床显着敏感性(由研究者确定)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:苯磺酸氨氯地平
初始剂量为每天 5 毫克(1 粒胶囊),在使用第一周后,对于家庭收缩压≥135 毫米汞柱和心率≥50 次/分,每天滴定至 10 毫克(2 粒胶囊)
干预措施将在交叉 (AB-BA) 设计中以随机顺序实施,间隔大约一周的清除期
有源比较器:琥珀酸美托洛尔
初始剂量为每天 100 毫克(1 粒胶囊),在使用第一周后,如果家庭收缩压≥135 毫米汞柱且心率≥50 次/分,则每天增加至 200 毫克(2 粒胶囊)
干预措施将在交叉 (AB-BA) 设计中以随机顺序实施,间隔大约一周的清除期

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
家庭收缩压差异
大体时间:在每4周干预期中的最后一周进行测量
治疗间家庭收缩压的差异通过每位参与者在每个干预期内的单一汇总值确定,该值计算为每个干预期最后一周内获得的所有可用家庭收缩压读数的平均值。 家庭血压监测使用同一经过验证的设备型号(Microlife BP 3MX1-4 WatchBP Home N)进行,在为期七天的监测期内,每天早晚各进行三次连续测量。
在每4周干预期中的最后一周进行测量

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
家庭舒张压差异
大体时间:在两个为期四周的干预阶段的最后一周进行测量
治疗间家庭舒张压的差异是通过每位参与者在每个干预期间使用单一汇总值来确定的,该值计算为每个干预期最后一周内获得的所有可用家庭舒张压读数的平均值。 家庭血压监测使用同一经过验证的设备型号(Microlife BP 3MX1-4 WatchBP Home N)进行,在为期七天的监测期内,每天早晚各进行三次连续测量。
在两个为期四周的干预阶段的最后一周进行测量
办公室收缩压差异
大体时间:在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
将使用经过验证的示波法设备(Uscom BP+/UM-211)在静息状态下测量血压。
在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
诊室舒张压差异
大体时间:在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
将在休息状态下使用经过验证的示波法设备(Uscom BP+/UM-211)测量血压。
在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
最大运动测试期间峰值耗氧量(VO2)的差异
大体时间:在每段为期4周的干预阶段结束时测量
我们将使用仰卧式自行车测力计结合呼气气体分析来评估运动期间的耗氧量(VO₂)。 受试者将采用分级运动方案进行最大努力限制的运动测试。
在每段为期4周的干预阶段结束时测量
生活质量差异
大体时间:在每个为期4周的干预阶段结束时测量
生活质量将通过堪萨斯城心肌病问卷进行评估。 回答分为3个子量表(症状负担、身体限制和生活质量),每个子量表的可能分数范围为0到100分。 总分将计算为三个子量表分数的平均值。 平均分100分代表症状最轻微,0分代表症状最严重。
在每个为期4周的干预阶段结束时测量
运动引起的系统性血管舒张反应差异
大体时间:在每个为期4周的干预阶段结束时测量
全身血管阻力(SVR)将在静息状态和峰值运动时通过平均动脉压/心输出量计算得出。 全身血管舒张储备将通过运动期间SVR相对于静息SVR的百分比降低值进行测量,计算公式为:([静息SVR - 峰值运动SVR] / 静息SVR)x 100%。
在每个为期4周的干预阶段结束时测量
动脉波反射差异
大体时间:在每个为期4周的干预阶段结束时测量
将使用高精度扁平张力计获取的桡动脉压力波形评估动脉波反射。 波形将使用肱动脉平均压和舒张压进行校准。 前向和后向压力波分量将通过波分离分析得出,动脉波反射幅度将量化为后向与前向压力波振幅之比(无量纲比值)。 将报告相对于基线的变化。
在每个为期4周的干预阶段结束时测量
大动脉硬度差异
大体时间:在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
大动脉僵硬度将通过使用动脉压迫式张力测定法测量颈动脉-股动脉脉搏波传导速度来评估。 脉搏波传导速度将计算为颈动脉和股动脉记录点之间的距离除以动脉压力波形的传导时间。
在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
左心室充盈压差异
大体时间:在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
我们将通过超声心动图评估早期舒张期二尖瓣流入速度(E)与二尖瓣环组织速度(e';左心室充盈压力的替代指标)的比值
在两个为期4周的干预阶段结束时分别测量
心肌应变差异
大体时间:在为期4周的干预阶段结束后分别测量
左心室收缩功能将通过使用二维斑点追踪超声心动图测量的整体纵向心肌应变来评估。 应变将计算为心肌长度从舒张末期到收缩末期的峰值收缩百分比变化,以百分比表示。
在为期4周的干预阶段结束后分别测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月1日

初级完成 (实际的)

2024年12月3日

研究完成 (实际的)

2024年12月20日

研究注册日期

首次提交

2020年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月12日

首次发布 (实际的)

2020年6月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月20日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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