BLOQUEIO DOS CANAIS DE CÁLCIO E DOS RECEPTORES BETA-ADRENERGICOS PARA O TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO NA ICFEP (BLOCK HFpEF)

Critério de inclusão:

1. Adultos de 18 a 90 anos
2. Diagnóstico de hipertensão definido por pelo menos dois dos seguintes: A) CID-9 (401.0-404.91) ou códigos CID-10 (I10-I13) significando hipertensão; B) Tratamento com medicação anti-hipertensiva diferente de diurético de alça por pelo menos dois meses; C) Histórico de leituras anteriores de pressão arterial ≥130/80 mmHg em duas consultas separadas
3. Terapia anti-hipertensiva estável; definida como nenhuma alteração nos medicamentos anti-hipertensivos nos últimos 30 dias
4. Um diagnóstico de insuficiência cardíaca
5. Fração de ejeção do VE >50%
6. Pressões de enchimento elevadas definidas por pelo menos um dos seguintes critérios: A) Relação E/e' mitral (lateral ou septal) >8 com velocidade e' baixa (e' septal <7 cm/s ou e' lateral <10 cm/ s) e pelo menos um dos seguintes: a. Átrio esquerdo aumentado (índice de volume do AE >34 ml/m2); b. Uso crônico de diurético de alça para controle dos sintomas; c. Peptídeos natriuréticos elevados (níveis de BNP >100 ng/L ou níveis de NT-proBNP >300 ng/L); B) Relação E/e' mitral (lateral ou septal) >14; C) Pressões de enchimento previamente elevadas determinadas de forma invasiva com base em um dos seguintes critérios: a. PDFVE em repouso >16 mmHg; b. PCWP médio >12 mmHg; c. PCWP ou PDFVE ≥25 mmHg com exercício; D) Insuficiência cardíaca agudamente descompensada prévia requerendo diuréticos IV;

Critério de exclusão:

1. PA sistólica preenchendo qualquer um dos seguintes critérios: A) PA sistólica atual no consultório <100 mmHg; B) PA sistólica atual do consultório 100-119 mmHg se não estiver recebendo tratamento com um agente anti-hipertensivo ou se manter medicação anti-hipertensiva antes da randomização seria clinicamente contraindicado, de acordo com o julgamento clínico do investigador; C) PA sistólica atual no consultório ≥180 mmHg se não estiver recebendo tratamento com BCC ou β-bloqueador, ou ≥160 mmHg se já estiver recebendo BCC e/ou β-bloqueador antes do período de wash-out pré-randomização; D) Hipotensão ortostática definida como declínio > 20 mmHg na PA sistólica de consultório 3-5 minutos após a transição da posição sentada para a de pé
2. Frequência cardíaca em repouso <50 ou >100 bpm
3. Contra-indicação para suspender a terapia com BCC ou β-bloqueador (por exemplo, uso de CCB não diidropiridínico [diltiazem ou verapamil] ou β-bloqueador para controle de frequência para fibrilação atrial) de acordo com o julgamento clínico do investigador
4. Crianças, fetos, recém-nascidos, presidiários e mulheres grávidas (mulheres em idade fértil serão submetidas a um teste de gravidez durante a visita de triagem) não estão incluídos neste estudo de pesquisa.
5. Incapacidade/falta de vontade de se exercitar
6. Quaisquer dos seguintes achados ecocardiográficos: A) fração de ejeção do VE <45% em qualquer ecocardiograma anterior, a menos que seja em contexto de fibrilação atrial não controlada; B) Cardiomiopatia hipertrófica, infiltrativa ou inflamatória; C) Doença pericárdica clinicamente significativa, a critério do investigador; D) Doença valvular esquerda moderada ou maior, estenose mitral de qualquer grau ou prótese valvar mitral; E) Doença valvar direita grave; F) Disfunção ventricular direita grave
7. Doença arterial coronariana ativa, definida como qualquer uma das seguintes: A) Síndrome coronariana aguda ou intervenção coronariana nos últimos 2 meses; B) Isquemia no teste de estresse sem revascularização subsequente ou angiografia subsequente demonstrando a ausência de doença arterial coronariana epicárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
8. Doença pulmonar clinicamente significativa, definida como qualquer uma das seguintes: A) Doença pulmonar obstrutiva crônica que atende aos critérios GOLD estágio III ou superior; B) Tratamento com esteroides orais nos últimos 6 meses para exacerbação de doença pulmonar obstrutiva; C) O uso de oxigênio suplementar diurno
9. Arteriopatia pulmonar primária
10. eGFR <30 mL/min/1,73m2
11. Qualquer condição médica que, a critério do investigador, interfira na conclusão segura do estudo ou na validade das avaliações de desfecho
12. História conhecida de alergia ou sensibilidade clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) ao besilato de amlodipina ou ao succinato de metoprolol