BLOK kanałów wapniowych i receptorów beta-adrenergicznych w leczeniu nadciśnienia tętniczego w HFpEF (BLOCK HFpEF)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18-90 lat
2. Rozpoznanie nadciśnienia tętniczego zdefiniowane przez co najmniej dwa z następujących kryteriów: A) ICD-9 (401.0-404.91) lub kody ICD-10 (I10-I13) oznaczające nadciśnienie; B) Leczenie lekami hipotensyjnymi innymi niż diuretyk pętlowy przez co najmniej 2 miesiące; C) Historia poprzednich odczytów ciśnienia krwi ≥130/80 mmHg podczas dwóch oddzielnych wizyt w gabinecie
3. Stabilna terapia hipotensyjna; zdefiniowany jako brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu ostatnich 30 dni
4. Rozpoznanie niewydolności serca
5. frakcja wyrzutowa LV >50%
6. Podwyższone ciśnienie napełniania definiowane przez co najmniej jedno z następujących kryteriów: A) Stosunek E/e' mitralnej (boczny lub przegrody) >8 z małą prędkością e' (e' przegrody <7 cm/s lub e' boczne <10 cm/ s) oraz co najmniej jedno z poniższych: Powiększony lewy przedsionek (wskaźnik objętości LA >34 ml/m2); b. Przewlekłe stosowanie diuretyków pętlowych do leczenia objawów; c. Podwyższony poziom peptydów natriuretycznych (poziom BNP >100 ng/L lub poziom NT-proBNP >300 ng/L); B) Stosunek zastawki mitralnej E/e' (boczny lub przegrodowy) >14; C) Wcześniej podwyższone ciśnienia napełniania określone inwazyjnie na podstawie jednego z następujących kryteriów: a. spoczynkowa LVEDP >16 mmHg; b. Średni PCWP >12 mmHg; c. PCWP lub LVEDP ≥25 mmHg podczas ćwiczeń; D) przebyta ostra niewyrównana niewydolność serca wymagająca podawania dożylnych leków moczopędnych;

Kryteria wyłączenia:

1. Skurczowe BP spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: A) Aktualne skurczowe BP w gabinecie <100 mmHg; B) Aktualne ciśnienie skurczowe w gabinecie lekarskim 100-119 mmHg, jeśli nie jest leczone lekiem przeciwnadciśnieniowym lub jeśli przyjmowanie leku przeciwnadciśnieniowego przed randomizacją byłoby klinicznie przeciwwskazane, zgodnie z oceną kliniczną badacza; C) Aktualne ciśnienie skurczowe w gabinecie lekarskim ≥180 mmHg, jeśli nie jest leczone CCB lub β-blokerem, lub ≥160 mmHg, jeśli już otrzymuje CCB i/lub β-adrenolityk przed okresem wymywania przed randomizacją; D) Niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego BP o >20 mmHg w gabinecie lekarskim 3-5 minut po przejściu z pozycji siedzącej do stojącej
2. Tętno spoczynkowe <50 lub >100 uderzeń na minutę
3. Przeciwwskazania do odstawienia CCB lub β-blokera (np. stosowanie niedihydropirydynowego CCB [diltiazem lub werapamil] lub β-blokera w celu kontroli częstości rytmu serca w przypadku migotania przedsionków) zgodnie z kliniczną oceną badacza
4. Dzieci, płody, noworodki, więźniowie i kobiety w ciąży (kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu podczas wizyty przesiewowej) nie są objęte tym badaniem.
5. Niezdolność/niechęć do ćwiczeń
6. Następujące wyniki badań echokardiograficznych: A) frakcja wyrzutowa LV <45% na jakimkolwiek wcześniejszym badaniu echokardiograficznym, chyba że miało miejsce w warunkach niekontrolowanego migotania przedsionków; B) kardiomiopatia przerostowa, naciekowa lub zapalna; C) Klinicznie istotna choroba osierdzia, zgodnie z oceną badacza; D) Umiarkowana lub większa wada zastawki lewej komory, zwężenie zastawki mitralnej dowolnego stopnia lub proteza zastawki mitralnej; E) Ciężka prawostronna wada zastawkowa; F) Ciężka dysfunkcja prawej komory
7. Czynna choroba wieńcowa, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych: A) Ostry zespół wieńcowy lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy; B) Niedokrwienie w próbie wysiłkowej bez późniejszej rewaskularyzacji lub kolejnego angiogramu wykazującego brak klinicznie istotnej choroby nasierdziowo-wieńcowej, zgodnie z oceną badacza
8. Klinicznie istotna choroba płuc, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych: A) przewlekła obturacyjna choroba płuc spełniająca kryteria GOLD w stopniu III lub wyższym; B) Leczenie doustnymi steroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy z powodu zaostrzenia obturacyjnej choroby płuc; C) Stosowanie dodatkowego tlenu w ciągu dnia
9. Pierwotna arteriopatia płucna
10. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
11. Każdy stan chorobowy, który według uznania badacza będzie kolidował z bezpiecznym zakończeniem badania lub ważnością oceny punktu końcowego
12. Znana historia alergii lub klinicznie istotna wrażliwość (określona przez badacza) na besylan amlodypiny lub bursztynian metoprololu