BLOKKERING av kalsiumkanaler og betaadrenerge reseptorer for behandling av hypertensjon i HFpEF (BLOCK HFpEF)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne i alderen 18-90 år
2. Diagnose av hypertensjon definert av minst to av følgende: A) ICD-9 (401.0-404.91) eller ICD-10 (I10-I13) koder som indikerer hypertensjon; B) Behandling med andre antihypertensive medisiner enn et loop-diuretikum i minst to måneder; C) Historikk med tidligere blodtrykksmålinger ≥130/80 mmHg ved to separate kontorbesøk
3. Stabil antihypertensiv terapi; definert som ingen endringer i antihypertensive medisiner i løpet av de foregående 30 dagene
4. En diagnose av hjertesvikt
5. LV ejeksjonsfraksjon >50 %
6. Forhøyede fyllingstrykk definert av minst ett av følgende kriterier: A) Mitral E/e'-forhold (lateral eller septal) >8 med lav e'-hastighet (septal e' <7 cm/s eller lateral e' <10 cm/ s) og minst ett av følgende: a. Forstørret venstre atrium (LA volumindeks >34 ml/m2); b. Bruk av kronisk sløyfediuretika for behandling av symptomer; c. Forhøyede natriuretiske peptider (BNP-nivåer >100 ng/L eller NT-proBNP-nivåer >300 ng/L); B) Mitral E/e'-forhold (lateral eller septal) >14; C) Tidligere forhøyede invasivt bestemte fyllingstrykk basert på ett av følgende kriterier: a. Hvilende LVEDP >16 mmHg; b. Gjennomsnittlig PCWP >12 mmHg; c. PCWP eller LVEDP ≥25 mmHg med trening; D) Tidligere akutt dekompensert hjertesvikt som krever IV diuretika;

Ekskluderingskriterier:

1. Systolisk BP som oppfyller ett av følgende kriterier: A) Nåværende systolisk BP <100 mmHg; B) Gjeldende systolisk BP 100-119 mmHg på kontoret dersom man ikke mottar behandling med et antihypertensivt middel eller hvis man holder på med antihypertensiv medisin før randomisering vil være klinisk kontraindisert, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering; C) Nåværende systolisk BP på kontoret ≥180 mmHg hvis du ikke mottar behandling med en CCB eller β-blokker, eller ≥160 mmHg hvis du allerede mottar en CCB og/eller β-blokker før utvaskingsperioden før randomiseringen; D) Ortostatisk hypotensjon definert som >20 mmHg reduksjon i kontorsystolisk BP 3-5 minutter etter overgangen fra sittende til stående stilling
2. Hvilepuls <50 eller >100 bpm
3. Kontraindikasjon for å holde tilbake CCB eller β-blokkerbehandling (f.eks. bruk av ikke-dihydropyridin CCB [diltiazem eller verapamil] eller β-blokker for hastighetskontroll for atrieflimmer) i henhold til etterforskerens kliniske vurdering
4. Barn, fostre, nyfødte, fanger og gravide kvinner (kvinner i fertil alder vil gjennomgå en graviditetstest under screeningbesøket) er ikke inkludert i denne forskningsstudien.
5. Manglende evne/vilje til å trene
6. Følgende ekkokardiografiske funn: A) LV ejeksjonsfraksjon <45 % på et tidligere ekkokardiogram, med mindre det var i innstillingen av ukontrollert atrieflimmer; B) Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati; C) Klinisk signifikant perikardiell sykdom, i henhold til etterforskerens vurdering; D) Moderat eller større venstresidig klaffesykdom, enhver grad av mitralstenose eller mitralklaffprotese; E) Alvorlig høyresidig klaffesykdom; F) Alvorlig høyre ventrikkel dysfunksjon
7. Aktiv koronararteriesykdom, definert som en av følgende: A) Akutt koronarsyndrom eller koronar intervensjon de siste 2 månedene; B) Iskemi ved stresstesting uten verken påfølgende revaskularisering eller et påfølgende angiogram som viser fravær av klinisk signifikant epikardiell koronararteriesykdom, i henhold til etterforskerens vurdering
8. Klinisk signifikant lungesykdom, definert som en av følgende: A) Kronisk obstruktiv lungesykdom som oppfyller GOLD-kriteriene stadium III eller høyere; B) Behandling med orale steroider i løpet av de siste 6 månedene for en forverring av obstruktiv lungesykdom; C) Bruk av tilleggsoksygen på dagtid
9. Primær pulmonal arteriopati
10. eGFR <30 mL/min/1,73m2
11. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, vil forstyrre sikker gjennomføring av studien eller gyldigheten av endepunktsvurderingene
12. Kjent historie med allergi eller klinisk signifikant følsomhet (som bestemt av etterforskeren) for enten amlodipinbesylat eller metoprololsuksinat