BLOKACE kalciových kanálů a beta adrenergních receptorů pro léčbu hypertenze u HFpEF (BLOCK HFpEF)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18-90 let
2. Diagnóza hypertenze definovaná alespoň dvěma z následujících: A) MKN-9 (401.0-404.91) nebo ICD-10 (I10-I13) kódy označující hypertenzi; B) Léčba antihypertenzní medikací jinou než kličková diuretika po dobu alespoň dvou měsíců; C) Historie předchozích měření krevního tlaku ≥130/80 mmHg při dvou samostatných návštěvách v ordinaci
3. Stabilní antihypertenzní terapie; definováno jako žádné změny antihypertenzních léků v předchozích 30 dnech
4. Diagnóza srdečního selhání
5. ejekční frakce LK >50 %
6. Zvýšené plnicí tlaky definované alespoň jedním z následujících kritérií: A) Mitrální poměr E/e' (laterální nebo septální) >8 s nízkou rychlostí e' (septální e' <7 cm/s nebo laterální e' <10 cm/ s) a alespoň jeden z následujících: a. Zvětšená levá síň (objemový index LA >34 ml/m2); b. Chronická kličková diuretika k léčbě symptomů; C. Zvýšené natriuretické peptidy (hladiny BNP >100 ng/l nebo hladiny NT-proBNP >300 ng/l); B) Mitrální poměr E/e' (laterální nebo septální) >14; C) Dříve zvýšené invazivně stanovené plnicí tlaky na základě jednoho z následujících kritérií: a. LVEDP v klidu >16 mmHg; b. Střední PCWP >12 mmHg; C. PCWP nebo LVEDP ≥25 mmHg při cvičení; D) Předchozí akutně dekompenzované srdeční selhání vyžadující IV diuretika;

Kritéria vyloučení:

1. Systolický TK splňující kterékoli z následujících kritérií: A) Aktuální systolický TK v ordinaci <100 mmHg; B) Současný systolický TK v ordinaci 100-119 mmHg, pokud by nebyl léčen antihypertenzivem nebo pokud by před randomizací držel antihypertenzní léčbu, byl by podle klinického úsudku zkoušejícího klinicky kontraindikován; C) Aktuální systolický TK v ordinaci ≥180 mmHg, pokud nedostáváte léčbu CCB nebo β-blokátorem, nebo ≥160 mmHg, pokud již CCB a/nebo β-blokátor dostává před obdobím eliminace před randomizací; D) Ortostatická hypotenze definovaná jako pokles systolického TK v ordinaci o >20 mmHg 3-5 minut po přechodu ze sedu do stoje
2. Klidová tepová frekvence <50 nebo >100 tepů/min
3. Kontraindikace vysazení léčby CCB nebo β-blokátory (např. použití nedihydropyridinového CCB [diltiazem nebo verapamil] nebo β-blokátoru pro kontrolu frekvence u fibrilace síní) podle klinického úsudku zkoušejícího
4. Děti, plody, novorozenci, vězni a těhotné ženy (ženy ve fertilním věku podstoupí těhotenský test během screeningové návštěvy) nejsou do této výzkumné studie zahrnuty.
5. Neschopnost/neochota cvičit
6. Jakékoli následující echokardiografické nálezy: A) ejekční frakce LK < 45 % na jakémkoli předchozím echokardiogramu, pokud to nebylo v podmínkách nekontrolované fibrilace síní; B) Hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie; C) Klinicky významné onemocnění osrdečníku podle posouzení zkoušejícího; D) Střední nebo větší onemocnění levostranné chlopně, jakýkoli stupeň mitrální stenózy nebo protetická mitrální chlopeň; E) Těžké onemocnění pravostranných chlopní; F) Těžká dysfunkce pravé komory
7. Aktivní onemocnění koronárních tepen, definované jako kterékoli z následujících: A) Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence v posledních 2 měsících; B) Ischemie při zátěžovém testování bez následné revaskularizace nebo následného angiogramu prokazujícího nepřítomnost klinicky významného epikardiálního onemocnění koronárních tepen, podle posouzení zkoušejícího
8. Klinicky významné onemocnění plic, definované jako kterékoli z následujících: A) Chronická obstrukční plicní nemoc splňující kritéria GOLD stadium III nebo vyšší; B) Léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci; C) Použití denního doplňkového kyslíku
9. Primární plicní arteriopatie
10. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
11. Jakýkoli zdravotní stav, který bude podle uvážení zkoušejícího narušovat bezpečné dokončení studie nebo platnost hodnocení sledovaných vlastností
12. Známá anamnéza alergie nebo klinicky významné citlivosti (jak určil zkoušející) buď na amlodipin-besylát nebo metoprolol sukcinát