BLOKKERING af calciumkanaler og beta-adrenerge receptorer til behandling af hypertension i HFpEF (BLOCK HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 18-90 år
2. Diagnose af hypertension defineret ved mindst to af følgende: A) ICD-9 (401.0-404.91) eller ICD-10 (I10-I13) koder, der angiver hypertension; B) Behandling med anden antihypertensiv medicin end et loop-diuretikum i mindst to måneder; C) Anamnese med tidligere blodtryksmålinger ≥130/80 mmHg ved to separate kontorbesøg
3. Stabil antihypertensiv terapi; defineret som ingen ændringer i antihypertensiv medicin i de foregående 30 dage
4. En diagnose af hjertesvigt
5. LV ejektionsfraktion >50 %
6. Forhøjede fyldningstryk defineret af mindst et af følgende kriterier: A) Mitral E/e'-forhold (lateral eller septal) >8 med lav e'-hastighed (septal e' <7 cm/s eller lateral e' <10 cm/ s) og mindst én af følgende: a. Forstørret venstre atrium (LA volumenindeks >34 ml/m2); b. Brug af kronisk loop-diuretika til behandling af symptomer; c. Forhøjede natriuretiske peptider (BNP-niveauer >100 ng/L eller NT-proBNP-niveauer >300 ng/L); B) Mitral E/e'-forhold (lateral eller septal) >14; C) Tidligere forhøjede invasivt bestemte fyldningstryk baseret på et af følgende kriterier: a. Hvilende LVEDP >16 mmHg; b. Gennemsnitlig PCWP >12 mmHg; c. PCWP eller LVEDP ≥25 mmHg med træning; D) Tidligere akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver IV diuretika;

Ekskluderingskriterier:

1. Systolisk BP, der opfylder et af følgende kriterier: A) Nuværende systolisk BP <100 mmHg; B) Nuværende systolisk BP 100-119 mmHg, hvis man ikke modtager behandling med et antihypertensivt middel, eller hvis man holder antihypertensiv medicin forud for randomisering, vil være klinisk kontraindiceret, ifølge investigatorens kliniske vurdering; C) Nuværende kontorsystolisk BP ≥180 mmHg, hvis du ikke modtager behandling med en CCB eller β-blokker, eller ≥160 mmHg, hvis du allerede modtager en CCB og/eller β-blokker før udvaskningsperioden før randomiseringen; D) Ortostatisk hypotension defineret som >20 mmHg fald i kontorsystolisk BP 3-5 minutter efter overgangen fra siddende til stående stilling
2. Hvilepuls <50 eller >100 slag/min
3. Kontraindikation til tilbageholdelse af CCB eller β-blokkerbehandling (f. brug af non-dihydropyridin CCB [diltiazem eller verapamil] eller β-blokker til hastighedskontrol for atrieflimren) i henhold til investigators kliniske vurdering
4. Børn, fostre, nyfødte, fanger og gravide kvinder (kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en graviditetstest under screeningsbesøget) er ikke inkluderet i denne forskningsundersøgelse.
5. Manglende evne/vilje til at dyrke motion
6. Enhver af følgende ekkokardiografiske fund: A) LV-udstødningsfraktion <45 % på ethvert tidligere ekkokardiogram, medmindre det var i omgivelserne med ukontrolleret atrieflimren; B) Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati; C) Klinisk signifikant perikardiesygdom, ifølge investigators vurdering; D) Moderat eller større venstresidig klapsygdom, enhver grad af mitralstenose eller mitralklapprotese; E) Alvorlig højresidig klapsygdom; F) Alvorlig højre ventrikulær dysfunktion
7. Aktiv koronararteriesygdom, defineret som en af ​​følgende: A) Akut koronarsyndrom eller koronar intervention inden for de seneste 2 måneder; B) Iskæmi ved stresstest uden enten efterfølgende revaskularisering eller et efterfølgende angiogram, der viser fraværet af klinisk signifikant epikardiel koronararteriesygdom, ifølge investigators vurdering
8. Klinisk signifikant lungesygdom, defineret som en af ​​følgende: A) Kronisk obstruktiv lungesygdom, der opfylder GOLD-kriterierne stadium III eller højere; B) Behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom; C) Brugen af ​​dagtilskudsilt
9. Primær pulmonal arteriopati
10. eGFR <30 mL/min/1,73m2
11. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens skøn vil forstyrre sikker gennemførelse af undersøgelsen eller validiteten af ​​effektmålsvurderingerne
12. Kendt historie med allergi eller klinisk signifikant følsomhed (som bestemt af investigator) over for enten amlodipinbesylat eller metoprololsuccinat