BLOCKERING av kalciumkanaler och betaadrenerga receptorer för behandling av hypertoni i HFpEF (BLOCK HFpEF)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna i åldern 18-90 år
2. Diagnos av hypertoni definierad av minst två av följande: A) ICD-9 (401.0-404.91) eller ICD-10 (I10-I13) koder som anger hypertoni; B) Behandling med andra antihypertensiva läkemedel än loopdiuretikum i minst två månader; C) Historik av tidigare blodtrycksavläsningar ≥130/80 mmHg vid två separata kontorsbesök
3. Stabil antihypertensiv terapi; definieras som inga förändringar i blodtryckssänkande mediciner under de föregående 30 dagarna
4. En diagnos av hjärtsvikt
5. LV ejektionsfraktion >50 %
6. Förhöjda fyllningstryck definierade av minst ett av följande kriterier: A) Mitral E/e'-förhållande (lateral eller septal) >8 med låg e'-hastighet (septal e' <7 cm/s eller lateral e' <10 cm/ s) och minst ett av följande: a. Förstorat vänster förmak (LA volymindex >34 ml/m2); b. Användning av kronisk slingdiuretika för hantering av symtom; c. Förhöjda natriuretiska peptider (BNP-nivåer >100 ng/L eller NT-proBNP-nivåer >300 ng/L); B) Mitral E/e'-kvot (lateral eller septal) >14; C) Tidigare förhöjda invasivt bestämda fyllningstryck baserat på ett av följande kriterier: a. Vilande LVEDP >16 mmHg; b. Genomsnittlig PCWP >12 mmHg; c. PCWP eller LVEDP ≥25 mmHg med träning; D) Tidigare akut dekompenserad hjärtsvikt som kräver IV-diuretika;

Exklusions kriterier:

1. Systoliskt BP som uppfyller något av följande kriterier: A) Aktuellt systoliskt BP <100 mmHg; B) Nuvarande systoliska BP 100-119 mmHg på kontoret om man inte får behandling med ett blodtryckssänkande medel eller om man håller på med antihypertensiv medicin före randomisering skulle vara kliniskt kontraindicerat, enligt utredarens kliniska bedömning; C) Aktuellt systoliskt tryck på kontoret ≥180 mmHg om man inte får behandling med en CCB eller β-blockerare, eller ≥160 mmHg om man redan får en CCB och/eller β-blockerare före utrensningsperioden före randomiseringen; D) Ortostatisk hypotoni definierad som >20 mmHg minskning av systoliskt tryck på kontoret 3-5 minuter efter övergången från sittande till stående position
2. Vilopuls <50 eller >100 slag/min
3. Kontraindikation för att avstå från behandling med CCB eller β-blockerare (t.ex. användning av icke-dihydropyridin CCB [diltiazem eller verapamil] eller β-blockerare för hastighetskontroll för förmaksflimmer) enligt utredarens kliniska bedömning
4. Barn, foster, nyfödda, fångar och gravida kvinnor (kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett graviditetstest under screeningbesöket) ingår inte i denna forskningsstudie.
5. Oförmåga/ovilja att träna
6. Några av följande ekokardiografiska fynd: A) LV ejektionsfraktion <45 % på något tidigare ekokardiogram, såvida det inte var i inställningen av okontrollerat förmaksflimmer; B) Hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati; C) Kliniskt signifikant perikardsjukdom, enligt utredarens bedömning; D) Måttlig eller större vänstersidig klaffsjukdom, någon grad av mitralisstenos eller mitralisklaffprotes; E) Allvarlig högersidig valvulär sjukdom; F) Allvarlig högerkammardysfunktion
7. Aktiv kranskärlssjukdom, definierad som något av följande: A) Akut kranskärlssyndrom eller kranskärlsintervention under de senaste 2 månaderna; B) Ischemi vid stresstestning utan vare sig efterföljande revaskularisering eller ett efterföljande angiogram som visar frånvaron av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning
8. Kliniskt signifikant lungsjukdom, definierad som något av följande: A) Kronisk obstruktiv lungsjukdom som uppfyller GOLD-kriterierna stadium III eller högre; B) Behandling med orala steroider under de senaste 6 månaderna för en exacerbation av obstruktiv lungsjukdom; C) Användning av extra syre under dagtid
9. Primär pulmonell arteriopati
10. eGFR <30 mL/min/1,73m2
11. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens gottfinnande, kommer att störa ett säkert slutförande av studien eller giltigheten av endpointbedömningarna
12. Känd historia av allergi eller kliniskt signifikant känslighet (som fastställts av utredaren) mot antingen amlodipinbesylat eller metoprololsuccinat