Kalsiumkanavien ja beeta-adrenergisten reseptoreiden estäminen hypertension hoitoon HFpEF:ssä (BLOCK HFpEF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset 18-90 vuotta
2. Verenpainetaudin diagnoosi, jonka määrittelee vähintään kaksi seuraavista: A) ICD-9 (401.0-404.91) tai ICD-10 (I10-113) -koodit, jotka merkitsevät kohonnutta verenpainetta; B) hoito muilla verenpainetta alentavilla lääkkeillä kuin loop-diureetilla vähintään kahden kuukauden ajan; C) Aiemmat verenpainelukemat ≥130/80 mmHg kahdella erillisellä vastaanottokäynnillä
3. Vakaa verenpainetta alentava hoito; määritellään siten, että verenpainelääkkeissä ei ole tapahtunut muutoksia edellisten 30 päivän aikana
4. Diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta
5. LV poistofraktio > 50 %
6. Kohonneet täyttöpaineet, jotka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä: A) Mitraalisen E/e'-suhde (sivu- tai väliseinä) >8 ja pieni e'-nopeus (väliseinä e' <7 cm/s tai lateraalinen e' <10 cm/ s) ja vähintään yksi seuraavista: a. Suurentunut vasen eteinen (LA-tilavuusindeksi >34 ml/m2); b. Krooninen loop-diureetti oireiden hallintaan; c. Kohonneet natriureettiset peptidit (BNP-tasot >100 ng/l tai NT-proBNP-tasot >300 ng/l); B) Mitraalisen E/e'-suhde (lateral tai septal) >14; C) Aiemmin kohonneet invasiivisesti määritetyt täyttöpaineet, jotka perustuvat johonkin seuraavista kriteereistä: a. Lepo LVEDP >16 mmHg; b. Keskimääräinen PCWP >12 mmHg; c. PCWP tai LVEDP ≥25 mmHg harjoituksen kanssa; D) Aiempi akuutti dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta, joka vaatii IV-diureetteja;

Poissulkemiskriteerit:

1. Systolinen verenpaine, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: A) Nykyinen toimiston systolinen verenpaine <100 mmHg; B) Nykyinen toimiston systolinen verenpaine 100-119 mmHg, jos et saa hoitoa verenpainetta alentavalla aineella tai jos verenpainelääkitys on käytössä ennen satunnaistamista, olisi tutkijan kliinisen arvion mukaan kliinisesti vasta-aiheinen; C) Nykyinen toimiston systolinen verenpaine ≥180 mmHg, jos et saa CCB- tai β-salpaajahoitoa, tai ≥160 mmHg, jos olet jo saanut CCB:tä ja/tai β-salpaajaa ennen satunnaiskäsittelyä edeltävää poistumisjaksoa; D) Ortostaattinen hypotensio, joka määritellään yli 20 mmHg:n laskuksi toimistosystolisessa verenpaineessa 3-5 minuuttia siirtymisen jälkeen istumasta seisoma-asennosta
2. Leposyke <50 tai >100 bpm
3. Vasta-aihe CCB- tai beetasalpaajahoidon keskeyttämiselle (esim. ei-dihydropyridiini-CCB:n [diltiatseemi tai verapamiili] tai β-salpaajan käyttö eteisvärinän nopeuden säätelyyn) tutkijan kliinisen arvion mukaan
4. Lapset, sikiöt, vastasyntyneet, vangit ja raskaana olevat naiset (hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti seulontakäynnin aikana) eivät ole mukana tässä tutkimuksessa.
5. Kyvyttömyys/haluttomuus harjoitella
6. Mikä tahansa seuraavista kaikukuvauslöydöksistä: A) LV:n ejektiofraktio <45 % missä tahansa aikaisemmassa sydämen kaikukuvauksessa, ellei kyseessä ollut hallitsematon eteisvärinä; B) Hypertrofinen, infiltratiivinen tai tulehduksellinen kardiomyopatia; C) Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus tutkijan arvion mukaan; D) Keskivaikea tai suurempi vasemmanpuoleinen läppäsairaus, minkä tahansa asteinen mitraaliläpän ahtauma tai proteettinen mitraaliläppä; E) Vaikea oikeanpuoleinen läppäsairaus; F) Vakava oikean kammion toimintahäiriö
7. Aktiivinen sepelvaltimotauti, joka määritellään joksikin seuraavista: A) Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimointerventio viimeisen 2 kuukauden aikana; B) Iskemia stressitestissä ilman myöhempää revaskularisaatiota tai myöhempää angiogrammaa, joka osoittaa kliinisesti merkittävän epikardiaalisen sepelvaltimotaudin puuttumisen, tutkijan arvion mukaan
8. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka määritellään joksikin seuraavista: A) krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka täyttää GOLD-kriteerin vaiheen III tai korkeampi; B) Hoito suun kautta otetuilla steroideilla viimeisten 6 kuukauden aikana obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemiseen; C) Päivittäisen lisähapen käyttö
9. Primaarinen keuhkojen arteriopatia
10. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
11. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsee tutkimuksen turvallista loppuunsaattamista tai ominaisuusarviointien pätevyyttä
12. Tunnettu allergia tai kliinisesti merkittävä herkkyys (tutkijan määrittämänä) joko amlodipiinibesylaatille tai metoprololisukkinaatille