BLOCKADE von Calciumkanälen und Beta-adrenergen Rezeptoren zur Behandlung von Bluthochdruck bei HFpEF (BLOCK HFpEF)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene im Alter von 18-90 Jahren
2. Diagnose von Bluthochdruck, definiert durch mindestens zwei der folgenden: A) ICD-9 (401.0-404.91) oder ICD-10 (I10-I13) Codes, die Bluthochdruck bedeuten; B) Behandlung mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten als Schleifendiuretika für mindestens zwei Monate; C) Geschichte früherer Blutdruckmessungen ≥ 130/80 mmHg bei zwei getrennten Arztbesuchen
3. Stabile antihypertensive Therapie; definiert als keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikation in den vorangegangenen 30 Tagen
4. Diagnose Herzinsuffizienz
5. LV-Ejektionsfraktion >50 %
6. Erhöhte Füllungsdrücke, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien: A) Mitrales E/e'-Verhältnis (lateral oder septal) >8 mit niedriger e'-Geschwindigkeit (septales e' <7 cm/s oder laterales e' <10 cm/ s) und mindestens eines der Folgenden: a. Vergrößerter linker Vorhof (LA-Volumenindex > 34 ml/m2); b. Chronische Anwendung von Schleifendiuretika zur Behandlung von Symptomen; c. Erhöhte natriuretische Peptide (BNP-Spiegel >100 ng/l oder NT-proBNP-Spiegel >300 ng/l); B) Mitrales E/e'-Verhältnis (lateral oder septal) > 14; C) Vorher erhöhte invasiv bestimmte Füllungsdrücke basierend auf einem der folgenden Kriterien: a. Ruhe-LVEDP > 16 mmHg; b. Mittlerer PCWP > 12 mmHg; c. PCWP oder LVEDP ≥25 mmHg bei Belastung; D) Frühere akut dekompensierte Herzinsuffizienz, die IV-Diuretika erforderte;

Ausschlusskriterien:

1. Systolischer Blutdruck, der eines der folgenden Kriterien erfüllt: A) Aktueller systolischer Blutdruck in der Praxis < 100 mmHg; B) Aktueller systolischer Blutdruck in der Praxis 100–119 mmHg, wenn keine Behandlung mit einem blutdrucksenkenden Mittel erfolgt oder wenn vor der Randomisierung eine blutdrucksenkende Medikation eingenommen wird, wäre dies gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes klinisch kontraindiziert; C) Aktueller systolischer Blutdruck in der Praxis ≥ 180 mmHg, wenn keine Behandlung mit einem CCB oder β-Blocker erfolgt, oder ≥ 160 mmHg, wenn bereits vor der Auswaschphase vor der Randomisierung ein CCB und/oder β-Blocker erhalten wurde; D) Orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks um > 20 mmHg 3–5 Minuten nach dem Übergang von der sitzenden in die stehende Position
2. Ruhepuls < 50 oder > 100 bpm
3. Kontraindikation für das Absetzen einer CCB- oder β-Blocker-Therapie (z. Verwendung von Nicht-Dihydropyridin-CCB [Diltiazem oder Verapamil] oder β-Blocker zur Frequenzkontrolle bei Vorhofflimmern) gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes
4. Kinder, Föten, Neugeborene, Gefangene und schwangere Frauen (Frauen im gebärfähigen Alter werden während des Screening-Besuchs einem Schwangerschaftstest unterzogen) sind nicht in dieser Forschungsstudie enthalten.
5. Unfähigkeit/Unwilligkeit zu trainieren
6. Jeder der folgenden echokardiographischen Befunde: A) LV-Ejektionsfraktion < 45 % bei einem früheren Echokardiogramm, es sei denn, es lag ein unkontrolliertes Vorhofflimmern vor; B) Hypertrophe, infiltrative oder entzündliche Kardiomyopathie; C) Klinisch signifikante Perikarderkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes; D) mittelschwere oder stärkere linksseitige Herzklappenerkrankung, jeder Grad an Mitralstenose oder prothetische Mitralklappe; E) schwere rechtsseitige Herzklappenerkrankung; F) Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion
7. Aktive koronare Herzkrankheit, definiert als eine der folgenden: A) akutes Koronarsyndrom oder Koronarintervention in den letzten 2 Monaten; B) Ischämie bei Belastungstests ohne nachfolgende Revaskularisierung oder ein nachfolgendes Angiogramm, das das Fehlen einer klinisch signifikanten epikardialen Koronararterienerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes zeigt
8. Klinisch signifikante Lungenerkrankung, definiert als eine der folgenden: A) Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die die GOLD-Kriterien im Stadium III oder höher erfüllt; B) Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Exazerbation einer obstruktiven Lungenerkrankung; C) Die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff tagsüber
9. Primäre Lungenarteriopathie
10. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
11. Jeder medizinische Zustand, der nach Ermessen des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie oder die Gültigkeit der Endpunktbewertungen beeinträchtigt
12. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie oder klinisch signifikante Empfindlichkeit (wie vom Prüfarzt festgestellt) gegenüber Amlodipinbesylat oder Metoprololsuccinat