BLOCCO dei canali del calcio e dei recettori beta adrenergici per il trattamento dell'ipertensione nell'HFpEF (BLOCK HFpEF)

Criterio di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 90 anni
2. Diagnosi di ipertensione definita da almeno due dei seguenti: A) ICD-9 (401.0-404.91) o codici ICD-10 (I10-I13) che indicano ipertensione; B) Trattamento con farmaci antipertensivi diversi da un diuretico dell'ansa per almeno due mesi; C) Anamnesi di precedenti letture della pressione arteriosa ≥130/80 mmHg in due visite ambulatoriali separate
3. Terapia antipertensiva stabile; definito come nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi nei 30 giorni precedenti
4. Una diagnosi di scompenso cardiaco
5. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro >50%
6. Elevate pressioni di riempimento definite da almeno uno dei seguenti criteri: A) Rapporto E/e' mitrale (laterale o settale) >8 con bassa velocità e' (e' settale <7 cm/s o laterale e' <10 cm/ s) e almeno uno dei seguenti: a. Atrio sinistro ingrandito (indice di volume LA >34 ml/m2); b. Uso cronico di diuretici dell'ansa per la gestione dei sintomi; c. Peptidi natriuretici elevati (livelli di BNP >100 ng/L o livelli di NT-proBNP >300 ng/L); B) Rapporto E/e' mitralico (laterale o settale) >14; C) Pressioni di riempimento precedentemente elevate determinate in modo invasivo sulla base di uno dei seguenti criteri: a. LVEDP a riposo >16 mmHg; b. PCWP media >12 mmHg; c. PCWP o LVEDP ≥25 mmHg con esercizio; D) Pregressa insufficienza cardiaca acuta scompensata che richieda diuretici EV;

Criteri di esclusione:

1. PA sistolica che soddisfa uno dei seguenti criteri: A) PA sistolica corrente in ufficio <100 mmHg; B) Pressione sistolica in ufficio corrente 100-119 mmHg se non si riceve un trattamento con un agente antipertensivo o se il trattamento con farmaci antipertensivi prima della randomizzazione sarebbe clinicamente controindicato, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore; C) PA sistolica ambulatoriale in corso ≥180 mmHg se non in trattamento con CCB o β-bloccante, o ≥160 mmHg se già in trattamento con CCB e/o β-bloccante prima del periodo di wash-out pre-randomizzazione; D) Ipotensione ortostatica definita come diminuzione >20 mmHg della PA sistolica ambulatoriale 3-5 minuti dopo il passaggio dalla posizione seduta a quella eretta
2. Frequenza cardiaca a riposo <50 o >100 bpm
3. Controindicazione alla sospensione della terapia con CCB o β-bloccanti (ad es. uso di CCB non diidropiridina [diltiazem o verapamil] o β-bloccante per il controllo della frequenza per la fibrillazione atriale) secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
4. Bambini, feti, neonati, detenuti e donne in gravidanza (le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza durante la visita di screening) non sono inclusi in questo studio di ricerca.
5. Incapacità/riluttanza a fare esercizio
6. Tutti i seguenti risultati ecocardiografici: A) frazione di eiezione LV <45% su qualsiasi ecocardiogramma precedente, a meno che non fosse nel contesto di fibrillazione atriale incontrollata; B) Cardiomiopatia ipertrofica, infiltrativa o infiammatoria; C) Malattia pericardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore; D) Malattia valvolare sinistra moderata o maggiore, qualsiasi grado di stenosi mitralica o valvola mitrale protesica; E) Malattia valvolare destra grave; F) Grave disfunzione ventricolare destra
7. Malattia coronarica attiva, definita come una delle seguenti: A) Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi; B) Ischemia al test da sforzo senza successiva rivascolarizzazione o successivo angiogramma che dimostri l'assenza di malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Malattia polmonare clinicamente significativa, definita come una delle seguenti: A) Malattia polmonare ostruttiva cronica che soddisfa i criteri GOLD stadio III o superiore; B) trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per una riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva; C) L'uso di ossigeno supplementare diurno
9. Arteriopatia polmonare primitiva
10. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
11. Qualsiasi condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, interferirà con il completamento sicuro dello studio o la validità delle valutazioni degli endpoint
12. Storia nota di allergia o sensibilità clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) all'amlodipina besilato o al metoprololo succinato