BLOKKERING van calciumkanalen en bèta-adrenerge receptoren voor de behandeling van hypertensie bij HFpEF (BLOCK HFpEF)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen leeftijd 18-90 jaar
2. Diagnose van hypertensie gedefinieerd door ten minste twee van de volgende: A) ICD-9 (401.0-404.91) of ICD-10 (I10-I13) codes die hypertensie aangeven; B) Behandeling met andere antihypertensiva dan een lisdiureticum gedurende ten minste twee maanden; C) Geschiedenis van eerdere bloeddrukmetingen ≥130/80 mmHg bij twee afzonderlijke kantoorbezoeken
3. Stabiele antihypertensieve therapie; gedefinieerd als geen veranderingen in antihypertensiva in de voorgaande 30 dagen
4. Een diagnose van hartfalen
5. LV ejectiefractie >50%
6. Verhoogde vuldruk gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria: A) Mitralis E/e' ratio (lateraal of septum) >8 met lage e' snelheid (septum e' <7 cm/s of lateraal e' <10 cm/ s) en ten minste een van de volgende: Vergrote linkerboezem (LA volume-index >34 ml/m2); b. Chronisch gebruik van lisdiuretica voor de behandeling van symptomen; c. Verhoogde natriuretische peptiden (BNP-waarden >100 ng/L of NT-proBNP-waarden >300 ng/L); B) Mitralis E/e' ratio (lateraal of septum) >14; C) Eerder verhoogde invasief bepaalde vuldrukken op basis van een van de volgende criteria: LVEDP in rust >16 mmHg; b. Gemiddelde PCWP >12 mmHg; c. PCWP of LVEDP ≥25 mmHg met inspanning; D) Eerder acuut gedecompenseerd hartfalen waarvoor intraveneuze diuretica nodig waren;

Uitsluitingscriteria:

1. Systolische bloeddruk die aan een van de volgende criteria voldoet: A) Huidige systolische bloeddruk op kantoor <100 mmHg; B) Huidige systolische bloeddruk op kantoor 100-119 mmHg indien geen behandeling met een antihypertensivum wordt gegeven of indien het vasthouden van antihypertensiva voorafgaand aan randomisatie klinisch gecontra-indiceerd zou zijn, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker; C) Huidige systolische bloeddruk op kantoor ≥ 180 mmHg indien niet behandeld met een CCB of β-blokker, of ≥ 160 mmHg indien reeds een CCB en/of β-blokker ontvangen vóór de wash-outperiode vóór randomisatie; D) Orthostatische hypotensie gedefinieerd als >20 mmHg daling van de systolische bloeddruk op kantoor 3-5 minuten na de overgang van zittende naar staande positie
2. Hartslag in rust <50 of >100 bpm
3. Contra-indicatie voor het achterwege laten van CCB- of β-blokkertherapie (bijv. gebruik van niet-dihydropyridine CCB [diltiazem of verapamil] of β-blokker voor snelheidscontrole voor atriumfibrilleren) volgens het klinische oordeel van de onderzoeker
4. Kinderen, foetussen, pasgeborenen, gedetineerden en zwangere vrouwen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd ondergaan een zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek) zijn niet opgenomen in dit onderzoek.
5. Onvermogen/onwil om te oefenen
6. Elk van de volgende echocardiografische bevindingen: A) LV ejectiefractie <45% op elk eerder echocardiogram, tenzij het in de setting van ongecontroleerde atriale fibrillatie was; B) Hypertrofische, infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathie; C) Klinisch significante pericardiale ziekte, volgens het oordeel van de onderzoeker; D) Matige of ernstigere ziekte van de linkerklep, enige mate van mitralisklepstenose of prothetische mitralisklep; E) Ernstige rechtszijdige klepaandoening; F) Ernstige disfunctie van de rechterkamer
7. Actieve coronaire hartziekte, gedefinieerd als een van de volgende: A) Acuut coronair syndroom of coronaire interventie in de afgelopen 2 maanden; B) Ischemie bij stresstesten zonder daaropvolgende revascularisatie of een daaropvolgend angiogram dat de afwezigheid van klinisch significante epicardiale coronaire hartziekte aantoont, volgens het oordeel van de onderzoeker
8. Klinisch significante longziekte, gedefinieerd als een van de volgende: A) Chronische obstructieve longziekte die voldoet aan GOLD-criteria stadium III of hoger; B) Behandeling met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden voor een verergering van obstructieve longziekte; C) Het gebruik van aanvullende zuurstof overdag
9. Primaire pulmonale arteriopathie
10. eGFR <30 ml/min/1,73 m2
11. Elke medische aandoening die, naar goeddunken van de onderzoeker, de veilige afronding van het onderzoek of de validiteit van de eindpuntbeoordelingen in de weg zal staan
12. Bekende geschiedenis van een allergie of klinisch significante gevoeligheid (zoals bepaald door de onderzoeker) voor amlodipinebesylaat of metoprololsuccinaat