NFX-179 成人神经纤维瘤病 1 (NF1) 和皮肤神经纤维瘤 (cNF) 的局部凝胶治疗
2022年7月13日 更新者：NFlection Therapeutics, Inc.
一项随机、双盲、车辆对照、平行组 2a 期研究，以确定 NFX-179 凝胶在皮肤神经纤维瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学活性
该研究将招募和治疗患有皮肤神经纤维瘤的受试者，NFX-179 是一种局部研究药物。
符合条件的受试者将接受 28 天的治疗，并由研究医生观察约 56 天。
受试者将被随机分配到 4 个治疗组中的 1 个。
3 个治疗组将接受特定剂量的 NFX-179，1 组将接受安慰剂。
受试者、研究医生和 NFlection Therapeutics 将不知道每个受试者被分配到哪个治疗组。
参与研究需要至少 7 次门诊就诊、血液、尿液和组织收集、经治疗的皮肤神经纤维瘤的图像、心电图以及有关受试者的医疗和疾病史的信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Fremont、California、美国、94538
- Center for Dermatology Clinical Research, Inc.
-
-
Minnesota
-
New Brighton、Minnesota、美国、55112
- Minnesota Clinical Study Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14623
- Skin Search Of Rochester, Inc.
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78758
- DermResearch
-
Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Virginia
-
Lynchburg、Virginia、美国、24501
- The Education & Research Foundation, Inc.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者至少年满 18 岁
- 受试者必须在任何研究程序之前提供书面知情同意书
- 受试者必须有 NF1 的临床诊断
受试者有 6 个研究 cNF 肿瘤（5 个目标 cNF 肿瘤 [1 个在面部；4 个在前躯干或上肢]，将用分配的研究药物治疗；1 个未治疗的 cNF 肿瘤在前躯干或上肢），每个满足以下条件：
- 在研究者看来，具有典型的临床表现
- 是圆顶形的
- 没有蒂
- 是一个离散的肿瘤
- 不烦躁
- 不在经常受到创伤的区域（例如，剃毛区域、腰线上、文胸带下等）
- 没有活动性皮肤感染
- 直径≥5mm且≤10mm
- 高度≥2mm
- 是，当位于所提供模板的中心时，唯一可见的 cNF 肿瘤
- 不在眶缘的 5mm 范围内。
- 受试者愿意在治疗期结束时切除 5 个目标 cNF 肿瘤和 1 个未治疗的 cNF 肿瘤
- 如有必要，受试者愿意剃掉目标 cNF 肿瘤周围区域的毛发以获取照片
- 受试者愿意尽量减少每个目标 cNF 暴露于自然和人工紫外线辐射
- 受试者愿意在研究期间放弃对目标 cNF 肿瘤的治疗，但协议规定的治疗除外
- 有生育能力的女性受试者必须尿妊娠试验结果为阴性，并且愿意在研究期间使用方案批准的避孕方法
- 受试者愿意并能够遵循所有研究说明并参加所有研究访问。
排除标准：
受试者在过去 30 天内曾在任何研究 cNF 肿瘤上或附近使用过以下任何局部产品，研究者认为这些产品会损害对任何肿瘤的评估或使受试者因参与研究而面临不可接受的风险：
- 皮质类固醇
- 类视黄醇（例如，他扎罗汀、维甲酸、阿达帕林）
- > 5% 的α-羟基酸（例如乙醇酸、乳酸）
- 氟尿嘧啶
- 咪喹莫特
- 任何研究 cNF 肿瘤曾接受过 MEK 抑制剂或 BRAF 抑制剂治疗
受试者在指定的时间段内使用过以下任何一种全身性药物：
- 在过去 90 天内服用过维甲酸类药物（例如阿维甲酸、异维甲酸）
- 过去 180 天内的 MEK 抑制剂
- 过去 180 天内的 BRAF 抑制剂
- 受试者对研究药物中的任何成分有过敏史
- 受试者有任何已知的并发疾病或身体状况，在研究者看来，这些疾病或身体状况会损害对目标 cNF 肿瘤的评估，或使受试者因参与研究而面临不可接受的风险
- 研究者认为，受试者有临床相关的肝病史，包括病毒性肝炎、当前酗酒或肝硬化
- 受试者在过去 5 年内有转移性疾病或活动性癌症病史（不包括非黑色素瘤皮肤癌、I 期宫颈癌、乳腺导管原位癌或 0 期慢性淋巴细胞淋巴瘤）
- 受试者有任何状况（例如，其他皮肤状况或疾病、代谢功能障碍、体格检查结果、临床实验室结果）或情况（例如，假期、预定手术），在研究者看来，会影响对目标 cNF 肿瘤的评估或使受试者因参与研究而面临不可接受的风险
- 受试者参加了研究性药物试验，其中在过去 30 天内使用了研究性研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NFX-179 低凝胶
NFX-179 局部给药凝胶，每天一次，持续 28 天
|
外用凝胶
|
|
实验性的：NFX-179 中性凝胶
NFX-179 局部给药凝胶，每天一次，持续 28 天
|
外用凝胶
|
|
实验性的：NFX-179 高凝胶
NFX-179 局部给药凝胶，每天一次，持续 28 天
|
外用凝胶
|
|
安慰剂比较：车臂
载体凝胶，用于局部给药，每天一次，持续 28 天
|
局部给药载体凝胶
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
每日一次 (QD) 应用 28 天后，NFX-179 凝胶组和载体凝胶组中目标 cNF 肿瘤的磷酸化 (p-ERK) 水平
大体时间：第 4 周的基线
|
NFX-179 凝胶的药效学活性（药物的生化和生理作用）定义为在 28 天后与载体凝胶组相比，每个 NFX-179 凝胶组中目标 cNF 肿瘤中磷酸化 ERK (p-ERK) 水平的抑制每日一次 (QD) 应用程序将在第 4 周进行评估
|
第 4 周的基线
|
|
通过局部耐受性评估测量 NFX-179 凝胶的安全性和耐受性
大体时间：第 4 周的基线
|
安全性和耐受性将通过当地的耐受性评估来衡量。
研究者将评估红斑、水肿、结痂/结痂、水疱和糜烂。
受试者将评估刺痛、灼痛和瘙痒。
所有评估均使用 4 分制（0 无，1 轻度，2 中度，3 重度）进行。
|
第 4 周的基线
|
|
不良事件评估
大体时间：第 8 周的基线
|
不良事件 (AE) 的评估
|
第 8 周的基线
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CNF 肿瘤体积的百分比变化（立方毫米）
大体时间：第 4 周的基线
|
基于标尺测量得出的肿瘤体积，QD 应用 NFX-179 凝胶 28 天后 cNF 肿瘤体积的百分比变化。
|
第 4 周的基线
|
|
通过血浆浓度测量 NFX-179 凝胶的全身暴露
大体时间：第 4 周的基线
|
NFX-179 的全身暴露将在选定调查地点的 QD 应用的 28 天内进行测量。
药代动力学样本将在基线访视和第 4 周访视时抽取。
将在第 4 周访问时收集 5 个时间点样本。
|
第 4 周的基线
|
|
医生对肿瘤严重程度评分评估的变化
大体时间：第 4 周的基线
|
The Physician Tumor Assessment 的治疗效果是研究者在特定时间点对每个目标 cNF 肿瘤的平均总体严重程度的评估。
医生肿瘤评估是一个 5 点测量肿瘤严重程度（0 清除/无，1 几乎清除，2 轻度，3 中度，4 重度）。
评估在基线访视和第 4 周访视时进行。
|
第 4 周的基线
|
|
肿瘤严重程度评分受试者自我评估的变化
大体时间：第 4 周的基线
|
受试者自我评估是受试者在特定时间点对每个目标 cNF 的平均总体严重程度的评估，而不是与任何其他时间点的比较。
受试者自我评估是 5 分测量肿瘤严重程度（0 清除/无，1 几乎清除，2 轻度，3 中度，4 重度）。
评估在基线访视和第 4 周访视时进行。
|
第 4 周的基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Guy Webster, MD, PhD、NFlection Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月21日
初级完成 (实际的)
2021年4月8日
研究完成 (实际的)
2021年4月14日
研究注册日期
首次提交
2020年6月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月16日
首次发布 (实际的)
2020年6月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月13日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.