Traitement par gel topique NFX-179 chez les adultes atteints de neurofibromatose 1 (NF1) et de neurofibromes cutanés (cNF)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé d'au moins 18 ans
2. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude
3. Le sujet doit avoir un diagnostic clinique de NF1

4. Le sujet a 6 tumeurs cNF à l'étude (5 tumeurs cibles cNF [1 sur le visage ; 4 sur le tronc antérieur ou les membres supérieurs] qui seront traitées avec le médicament à l'étude attribué ; 1 tumeur cNF non traitée sur le tronc antérieur ou les membres supérieurs) que chacune répondre aux critères suivants :

   • A, de l'avis de l'investigateur, un aspect cliniquement typique
   • Est en forme de dôme
   • N'est pas pédonculé
   • Est une tumeur discrète
   • N'est pas irrité
   • Ne se trouve pas dans une zone sujette à des traumatismes répétés (par exemple, une zone rasée, sur la ligne de ceinture, sous une bretelle de soutien-gorge, etc.)
   • N'a pas d'infection cutanée active
   • A un diamètre ≥5mm et ≤10mm
   • A une hauteur de ≥2mm
   • Est, lorsqu'elle est centrée au centre du modèle fourni, la seule tumeur cNF visible
   • N'est pas à moins de 5 mm du bord orbital.
5. Le sujet est prêt à faire exciser les 5 tumeurs cibles du cNF et la 1 tumeur non traitée du cNF à la fin de la période de traitement
6. Le sujet est prêt à se faire raser les cheveux dans la zone entourant les tumeurs CNF cibles, si nécessaire, pour obtenir des photographies
7. Le sujet est prêt à minimiser l'exposition de chaque CNF cible au rayonnement ultraviolet naturel et artificiel
8. - Le sujet est prêt à renoncer au traitement des tumeurs CNF cibles, à l'exception de la thérapie spécifiée dans le protocole, pendant l'étude
9. Les sujets féminins qui sont des femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif et être disposés à utiliser une méthode contraceptive approuvée par protocole pendant la durée de l'étude
10. Le sujet est disposé et capable de suivre toutes les instructions d'étude et d'assister à toutes les visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a appliqué l'un des produits topiques suivants au cours des 30 jours précédents sur ou à proximité d'une tumeur cNF à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, altère l'évaluation de toute tumeur ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude :

   • Corticostéroïdes
   • Rétinoïdes (p. ex., tazarotène, trétinoïne, adapalène)
   • > 5 % d'un acide alpha-hydroxylé (p. ex. acide glycolique, acide lactique)
   • Fluorouracile
   • Imiquimod
2. Toute tumeur cNF de l'étude a déjà été traitée avec un inhibiteur de MEK ou un inhibiteur de BRAF

3. Le sujet a utilisé l'un des médicaments systémiques suivants au cours de la période indiquée :

   • Rétinoïdes (p. ex., étrétinate, isotrétinoïne) au cours des 90 derniers jours
   • Inhibiteurs de MEK au cours des 180 jours précédents
   • Inhibiteurs de BRAF au cours des 180 jours précédents
4. Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients des médicaments à l'étude
5. - Le sujet a une maladie intercurrente connue ou un état physique qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait l'évaluation d'une tumeur CNF cible ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude
6. Le sujet a, de l'avis de l'investigateur, des antécédents cliniquement pertinents de maladie du foie, y compris une hépatite virale, un abus d'alcool actuel ou une cirrhose
7. - Le sujet a des antécédents de maladie métastatique ou de cancer actif (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus de stade I, du carcinome canalaire in situ du sein ou du lymphome lymphocytaire chronique de stade 0) au cours des 5 années précédentes
8. Le sujet a une condition (par exemple, d'autres affections ou maladies de la peau, un dysfonctionnement métabolique, des résultats d'examen physique, des résultats de laboratoire clinique) ou une situation (par exemple, des vacances, une intervention chirurgicale programmée) qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait l'évaluation d'une tumeur cible du cNF ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude
9. - Le sujet a participé à un essai de médicament expérimental dans lequel l'administration d'un médicament expérimental a eu lieu au cours des 30 derniers jours