Topická léčba gelem NFX-179 u dospělých s neurofibromatózou 1 (NF1) a kožními neurofibromy (cNF)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let
2. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie
3. Subjekt musí mít klinickou diagnózu NF1

4. Subjekt má 6 studovaných cNF nádorů (5 cílových cNF nádorů [1 na obličeji; 4 na předním trupu nebo horních končetinách], které budou léčeny přidělenou studijní medikací; 1 neléčený cNF nádor na přední části trupu nebo horních končetinách), z nichž každý splňují následující kritéria:

   • Podle názoru výzkumníka má klinicky typický vzhled
   • Je kopulovitého tvaru
   • Není stopkatá
   • Je to diskrétní nádor
   • Není podrážděný
   • Není v oblasti vystavené opakovanému traumatu (např. oblast, která je oholená, na opasku, pod ramínkem podprsenky atd.)
   • Nemá aktivní kožní infekci
   • Má průměr ≥5 mm a ≤10 mm
   • Má výšku ≥2 mm
   • Je, když je vycentrován ve středu poskytnutého templátu, jediný viditelný nádor cNF
   • Není do 5 mm od orbitálního okraje.
5. Subjekt je ochoten nechat si na konci období léčby vyříznout 5 cílových nádorů cNF a 1 neléčený nádor cNF
6. Subjekt je ochoten nechat si oholit vlasy v oblasti kolem cílové cNF nádory, pokud je to nutné, aby získal fotografie
7. Subjekt je ochoten minimalizovat expozici každého cílového cNF přirozenému a umělému ultrafialovému záření
8. Subjekt je ochoten vzdát se léčby nádorů cílového cNF, kromě terapie specifikované protokolem, během studie
9. Ženy, které jsou ženami ve fertilním věku, musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči a musí být ochotny používat protokolem schválenou antikoncepční metodu po dobu trvání studie.
10. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní pokyny a zúčastnit se všech studijních návštěv.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt aplikoval některý z následujících topických přípravků v předchozích 30 dnech na jakýkoli nádor ve studii cNF nebo v jeho blízkosti, který podle názoru výzkumníka zhoršuje hodnocení jakéhokoli nádoru nebo který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku účastí ve studii:

   • kortikosteroidy
   • Retinoidy (např. tazaroten, tretinoin, adapalen)
   • > 5 % alfa-hydroxykyseliny (např. kyselina glykolová, kyselina mléčná)
   • fluorouracil
   • Imiquimod
2. Jakákoli studie cNF Tumor byl někdy léčen inhibitorem MEK nebo inhibitorem BRAF

3. Subjekt užíval v uvedeném časovém období kteroukoli z následujících systémových medikací:

   • Retinoidy (např. etretinát, isotretinoin) během předchozích 90 dnů
   • inhibitory MEK během předchozích 180 dnů
   • inhibitory BRAF během předchozích 180 dnů
4. Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli ze složek studovaných léků
5. Subjekt má jakékoli známé interkurentní onemocnění nebo fyzický stav, které by podle názoru výzkumníka zhoršovaly hodnocení nádoru cílového cNF nebo které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z účasti ve studii
6. Subjekt má, podle názoru výzkumníka, klinicky relevantní anamnézu onemocnění jater, včetně virové hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
7. Subjekt měl v předchozích 5 letech v anamnéze metastatické onemocnění nebo aktivní rakovinu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku I. stadia, duktálního karcinomu in situ prsu nebo chronického lymfocytárního lymfomu stadia 0)
8. Subjekt má jakýkoli stav (např. jiné kožní stavy nebo onemocnění, metabolická dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření, klinické laboratorní nálezy) nebo situaci (např. dovolená, plánovaná operace), které by podle názoru výzkumníka zhoršovaly hodnocení nádoru cílového cNF nebo která vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku účastí na studiu
9. Subjekt se účastnil výzkumného lékového testu, ve kterém k podávání zkoumaného studijního léku došlo během předchozích 30 dnů